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申请/专利权人：浙江工业大学

摘要：本发明属于药物载体高分子聚合物材料技术领域，公开了一种酶敏感性两亲性聚酯MePEG‑Peptide‑PER‑CL纳米粒的制备方法。其制备分两步进行：1两亲性聚酯MePEG‑Peptide‑PER‑CL的制备；2姜黄素与MePEG‑Peptide‑PER‑CL按比例混合，加入丙酮溶解形成脂相；吐温‑85、泊洛沙姆‑188P‑188、聚乙烯醇PVA和十二烷基磺酸钠等表面活性剂溶于水形成水相；将脂相慢慢滴入水相，通过乳化溶剂挥发法搅拌0.5～8h，制备纳米粒。目的得到平均粒径100～280nm，多分散指数PDI小于0.30，包封率大于65％的姜黄素‑纳米粒。该类纳米给药载体可作为一种载姜黄素缓释载体系统，具有靶向性强、生物利用度高、毒副作用小等优点，适用于静脉注射、口服等多种给药方式。

主权项：1.一种酶敏感性两亲性聚酯MePEG-Peptide-PER-CL给药纳米粒的制备方法，其特征在于，所述的制备方法为：1两亲性聚酯MePEG-Peptide-PER-CL的制备：①季戊四醇和ε-己内酯于140℃熔融，加适量辛酸亚锡，N2保护条件下，开环聚合72h，通过二次纯化过程制得季戊四醇-己内酯PER-CL单体；②聚乙二醇单甲醚MePEG1900和丁二酸酐用适量吡啶溶解，加入一定量的4-二甲氨基吡啶DMAP和三乙胺，N2保护下室温反应，纯化除杂，得到产物MePEG-COOH；③MePEG-COOH和N-羟基琥珀酰亚胺用适量乙腈溶解，在N，N-二环己基碳二亚胺催化下，N2保护下，室温反应24h，纯化除杂，得到产物MePEG-NHS；④Peptide、N-羟基琥珀酰亚胺和1-乙基-3-二甲基氯基丙基碳二亚胺盐酸盐混合用适量乙腈和水混合溶液溶解，在冰浴下活化2h；加入MePEG-NHS，在室温搅拌下，N2保护下，反应2～5d，纯化除杂，得到产物MePEG-Peptide，所述Peptide为ACP-GPLGIAGQrrrrrrrrr-ACP；⑤将上述MePEG-Peptide、N-羟基琥珀酰亚胺NHS、N，N-二环己基碳二亚胺混合用适量的二氯甲烷溶解，在冰浴下活化2h；加入二氯甲烷溶解的季戊四醇-己内酯单体，在室温搅拌下，N2保护下反应2～5d，纯化除杂，得产物MePEG-Peptide-PER-CL；所述④中Peptide、N-羟基琥珀酰亚胺、1-乙基-3-二甲基氯基丙基碳二亚胺盐酸盐和MePEG-NHS的投料量的摩尔比为1∶10～40∶10～40∶0.5～2.0；所述⑤中MePEG-Peptide、N-羟基琥珀酰亚胺、N，N-二环己基碳二亚胺和季戊四醇-己内酯的投料物量的摩尔比为1∶5～20∶5～20∶0.25～1；2将姜黄素、步骤1制得的两亲性聚酯MePEG-Peptide-PER-CL溶于丙酮中，形成脂相；将表面活性剂于水中，形成水相；将所得脂相滴加到水相中，搅拌0.5～8h，真空抽滤，收集滤液即为所述酶敏感性两亲性聚酯给药纳米粒的溶液；所述姜黄素浓度为0.6～1.0mgmL；所述两亲性聚酯MePEG-Peptide-PER-CL的分子量为17150～23104；所述表面活性剂选自吐温-85、PVA、P-188或十二烷基磺酸钠。

全文数据：酶敏感性两亲性聚酯MePEG-Peptide-PER-CL给药纳米粒的制备方法一技术领域[0001]本发明涉及药物高分子载体制备和药物制剂技术领域，具体涉及一种酶敏感性两亲性聚酯MePEG-Peptide-PER-CL给药纳米粒的制备方法。二背景技术[0002]癌症是全球最大的公共卫生问题之一，制约着社会经济的发展，极大地危害着人类的生活，并将成为新世纪人类健康的第一杀手。因此，寻找高效、低毒的抗肿瘤药物体系对于攻克肿瘤疾病具有非常重要的意义。[0003]姜黄素Curcumin是从姜科、天南星科中的一些植物的根茎中提取的一种化学成分，其中，姜黄约含3%〜6%，是植物界很稀少的具有二酮的色素，为二酮类化合物。医学研究表明，姜黄素具有降血脂、抗肿瘤、抗炎、利胆、抗氧化等作用。但是姜黄素溶解度低、体外易氧化、体内易代谢，导致其生物利用度低，均限制了其在临床的使用，这些特性限制了它的临床应用。通过研发姜黄素的新剂型，可以推进姜黄素的临床应用。[0004]纳米粒Nanoparticles是指粒径在10〜lOOOnm，以固态天然或合成的类脂为载体，将药物包裹或夹嵌于类脂核中制成的固体胶粒给药系统，以毒性低、生物相容性好、生物可降解的固态天然或合成的类脂为载体，将药物吸附或包裹于脂质膜中制成的新一代纳米粒给药系统，具有可以控制药物释放、避免药物的降解或泄漏以及良好的靶向性等优点。有研究报道：以纳米分子作为基因转移和药物的载体，将药物、DNA和蛋白质等分子包裹在纳米分子之中，可最终实现安全有效的药物和基因治疗。[0005]基质金属蛋白酶matrixmetalloproteinases，MMP是细胞外基质降解过程不可缺少的一种保守的酶类，广泛存在于动植物体内。但当人类机体发生病变时（如炎症、肿瘤细发生浸润、转移和复发），基质金属蛋白酶MMP的表达就会显著地上升。因此，以姜黄素为药物，MMP特异性剪切肽对两亲性高聚物载体进行修饰，可实现姜黄素在肿瘤部位靶向释放，从而起到提尚药效的目的。[0006]两亲性嵌段聚合物是指分子中既具有很长的疏水性链段，又有很长的亲水性链段的高分子聚合物，亦称为高分子表面活性剂。在医药领域中，两亲性多臂星型聚合物具有良好的药物包载能力、生物相容性和生物可降解性，且能通过基团修饰获得如受体靶向等新功能，可以避免药物在体内被脏器和免疫细胞清除，降低毒性药物对正常细胞的杀伤力，提高了用药的安全性。三发明内容[0007]本发明的目的是提供一种酶敏感性两亲性聚酯MePEG-Peptide-PER-CL给药纳米粒的制备方法。[0008]本发明采用如下技术方案：[0009]—种酶敏感性两亲性聚酯MePEG-Peptide-PER-CL给药纳米粒的制备方法，所述的制备方法为：[0010]一）两亲性聚酯MePEG-Peptide-PER-CL的制备：[0011]①PER-CL的制备：N2保护下，将136.2mgI.Ommol季戊四醇、6.8464g60.Ommolε-己内酯、60yg0.15mol辛酸亚锡混合，升温至140°C反应72h，冷却至室温，将反应混合物用15mL二氯甲烷溶解后，滴加到250mL乙醚中，沉淀析出，过滤收集沉淀，经甲醇重结晶纯化二次，室温下，真空干燥24h至恒重，保存备用；[0012]②MePEG-COOH的制备：取1·9000gImmol聚乙二醇单甲醚MePEG1900和0·1200g1.2mmol丁二酸酐加入50ml的三口烧瓶中，加入20ml吡啶搅拌直到全部溶解。保持氮气流通，快速加入〇.l〇〇〇g4-二甲氨基吡啶DMAP、20yL三乙胺，密封后室温反应24h。将产物转移到25ml的恒压滴液漏斗中，逐滴滴加到250ml的冰乙醚，使沉淀充分，抽滤。将产物置于40°：真空干燥箱干燥24h至恒重，保存备用；[0013]③MePEG-NHS的制备：称取上述①MePEG-COOH1.9820g1.0mmol和N-轻基琥珀酰亚胺按〇.1381g1.2mmol置于50ml的圆底烧瓶中，加入15mL乙腈快速搅拌溶解。再加入0.1060gDCCN，N-二环己基碳二亚胺），室温反应24h。将反应液滴加到150ml的冰乙醚中，滴加完毕，使沉淀充分，抽滤，过滤得到的滤饼即为产物，将产物置于40°C真空干燥箱干燥24h至恒重，保存备用。[0014]④MePEG-Peptide的制备：惰性气体保护下J_PeptideACP-GPLGIAGQrrrrrrrrr-ACP、N-羟基琥珀酰亚胺DMAP、1-乙基-3-二甲基氯基丙基碳二亚胺盐酸盐EDC混合，用乙腈:水（V:V20:80溶解完全，在冰浴下活化2h;用乙腈溶解上述②MePEG-NHS，在室温搅拌下，惰性气体保护下滴加MePEG-NHS溶液，反应2〜5d，得粗产物溶液A。[0015]产物A纯化的方法为:将粗产物溶液A，置于分子胸为3500的透析袋中，用透析夹两端封口。置于500ml蒸馏水中。前5个小时每隔一小时换一次蒸馏水，之后每隔两小时换一次蒸馏水。转速l〇〇rmin，室温透析3d。透析结束后将透析袋中液体收集，真空冷冻干燥24h至恒重，即得纯化产物MePEG-Peptide;[0016]步骤④中，所述PeptideACP-GPLGIAGQrrrrrrrrr-ACP通过强耀生物有限公司购获得含量为98.69%;[0017]所述PeptideACP-GPLGIAGQrrrrrrrrr-ACP、N_轻基琥泊酰亚胺DMAP、1-乙基-3-二甲基氯基丙基碳二亚胺盐酸盐EDC、MePEG-NHS的投料量的摩尔比为1:10〜40:10〜40:0.5〜2.0;[0018]⑤MePEG-Peptide-PER-CL的制备：惰性气体保护下，将上述③MePEG-Peptide、N-羟基琥珀酰亚胺DMAP、N，N-二环己基碳二亚胺DCC混合，用二氯甲烷溶解完全，在冰浴下活化2h;用二氯甲烷溶解季戊四醇-己内酯PER-CL，在室温搅拌下，惰性气体保护下滴加PER-CL溶液，反应2〜5d，得粗产物溶液B;[0019]产物B纯化的方法为:将粗产物溶液B，置于分子胸为14000的透析袋中，用透析夹两端封口。置于500ml蒸馏水中。前5个小时每隔一小时换一次蒸馏水，之后每隔两小时换一次蒸馏水。转速l〇〇rmin，室温透析3d。透析结束后将透析袋中液体收集，真空冷冻干燥24h至恒重，即得纯化产物两亲性聚酯MePEG-P印tide-PER-CL。[0020]所述MePEG-Peptide、N-羟基琥珀酰亚胺DMAP、N，N-二环己基碳二亚胺DCC、季戊四醇-己内酯PER-CL的投料物量的摩尔比为1:5〜20:5〜20:0.25〜I;[0021]本发明中，步骤一）制得的两亲性聚酯MePEG-P印tide-PER-CL通过GPC分析计算平均分子量和多分散系数PDI，并称重计算收率。[0022]GPC条件:流动相：四氢呋喃（lmlmin;检测温度:35°C;聚合物用于GPC检测浓度为30mgml;进样量：50yL;柱型号：HPPhenogelguardcolumnattachedtoaPhenogellinear25μGPCcolumn。[0023]所得两亲性聚酯MePEG-Peptide-PER-CL分子量范围在17150〜23104,其多分散系数PDI小于1.3,通常在1.05〜1.28。[0024]二将姜黄素、步骤⑴制得的MePEG-Peptide-PER-CL溶于有机溶剂中，形成脂相;将表面活性剂溶于水中，形成水相;将所得脂相滴加到水相中，搅拌0.5〜8h，收集滤液即为所述酶敏感性两亲性聚酯MePEG-Peptide-PER-CL给药纳米粒的溶液；[0025]所述姜黄素浓度为0.6〜:L0mgmL，优选0.8mgmL;[0026]所述两亲性聚酯MePEG-Peptide-PER-CL的分子量为17150〜23104,优选Mw22494；[0027]所述表面活性剂选自吐温-85、？¥4、？-188、十二烷基磺酸钠，优选十二烷基磺酸钠；[0028]所述搅拌时间为0.5〜8h，优选4h;[0029]步骤⑵中，所述姜黄素可通过常规途径商购获得。[0030]最终所得两亲性聚酯MePEG-Peptide-PER-CL给药纳米粒的溶液通过粒径仪测定纳米粒粒径和多分布系数PDI，HPLC计算溶液中姜黄素含量，并计算包封率EE。[0032]W1:纳米粒溶液中总姜黄素质量；[0033]W2:纳米粒溶液经15000rmin离心后，上清液中所含姜黄素质量。[0034]本发明制得的两亲性聚酯MeI3EG-Peptide-I3ER-CL给药纳米粒平均粒径100〜280nm，多分散指数PDI小于0.30，包封率大于65%。[0035]相对于现有技术，本发明的有益效果在于：该酶敏感型两亲性聚酯MePEG-Peptide-PER-CL给药系统具有酶切肽其具有特异性靶向，可降低了药物的毒副作用；亲水片段MePEG具有逃脱体内网状内皮系统或巨噬系统的被动靶向清除的作用，增加载体在血液中的停留时间，改善药代动力学;亲脂片段PER-CL改善姜黄素在水中的溶解性，提高药物的生物利用度;该给药系统具有较好的缓释效果，适用于静脉注射、口服等多种给药方式。四）附图说明[0036]图I:MePEG-Peptide-PER-CL合成路线。五具体实施方式[0037]下面通过具体实施例，对本发明的技术方案做进一步的阐述。[0038]MePEG-Peptide合成[0039]实施例1[0040]惰性气体保护下，称取100.Omg0.04mmolPeptideACP-GPLGIAGQrrrrrrrrr-ACP、13·9mg0·16mmolN-轻基瑰泊醜亚胺DMAP、21.8mg0·16mmolI-乙基-3-二甲基氯基丙基）碳二亚胺盐酸盐EDC混合，用乙腈:水V:V20:80溶解完全，在冰浴下活化2h;用乙腈溶解89.6mg0.04mmolMePEG-NHS，在室温搅拌下，惰性气体保护下滴加MePEG-NHS溶液，反应2d，得粗产物溶液A。经勤3500透析3d，除去未反应的原料，纯化后收集透析袋中的溶液，真空冷冻干燥24h至恒重，制得144·7mgMePEG-P印tide。[0041]经GPC平均分子量为4833，PI1.12,最终收率为66.30%。[0042]实施例2[0043]惰性气体保护下，称取100.Omg0.04mmolPeptideACP-GPLGIAGQrrrrrrrrr-ACP、48.9mg0.40mmolN-轻基琥泊酰亚胺DMAP、76.7mg0.40mmol1-乙基-3-二甲基氯基丙基）碳二亚胺盐酸盐EDC混合，用乙腈:水V:V20:80溶解完全，在冰浴下活化2h;用乙腈溶解125.9mg0.06mmolMePEG-NHS，在室温搅拌下，惰性气体保护下滴加MePEG-NHS溶液，反应3d，得粗产物溶液A。经勤3500透析3d，除去未反应的原料，纯化后收集透析袋中的溶液，真空冷冻干燥24h至恒重，制得141·4mgMePEG-P印tide。[0044]经GPC平均分子量为5822,PI1.02,最终收率为74.59%。[0045]实施例3[0046]惰性气体保护下，称取100.Omg0.04mmolPeptideACP-GPLGIAGQrrrrrrrrr-ACP、97·8mg0·80mmolN-羟基琥珀酰亚胺DMAP、153·4mg0·80mmol1-乙基-3-二甲基氯基丙基）碳二亚胺盐酸盐EDC混合，用乙腈:水V:V20:80溶解完全，在冰浴下活化2h;用乙腈溶解179.2mg0.08mmolMePEG-NHS，在室温搅拌下，惰性气体保护下滴加MePEG-NHS溶液，反应5d，得粗产物溶液A。经勤3500透析3d，除去未反应的原料，纯化后收集透析袋中的溶液，真空冷冻干燥24h至恒重，制得153·8mgMePEG-Peptide。[0047]经GPC平均分子量为6588，PI1.16,最终收率为81.14%。[0048]MePEG-Peptide-PER-CL的制备[0049]实施例4[0050]将实例2的232·9mg0·04mmo1MePEG_Peptide、24·4mg0·20mmolN_轻基琥Ϊ白酰亚胺DMAP、41.3mg0.20mmolN，N-二环己基碳二亚胺DCC混合，用二氯甲烧溶解完全，在冰浴下活化2h;用二氯甲烷溶解140.Omg0.01季戊四醇-己内酯PER-CL，在室温搅拌下，惰性气体保护下滴加PER-CL溶液，反应2d，得粗产物溶液B;经Mw7000透析3d，除去未反应的原料，纯化后收集透析袋中的溶液，真空冷冻干燥24h至恒重，制得232.4mgMePEG-Peptide-PER-CL0[0051]经GPC平均分子量为17150，PI1.36,最终收率为62.32%。[0052]实施例5[0053]将实例2的232·9mg0·04mmo1MePEG_Peptide、48·8mg0·40mmolN_轻基琥Ϊ白酰亚胺DMAP、82.6mg0.40mmolN，N-二环己基碳二亚胺DCC混合，用二氯甲烧溶解完全，在冰浴下活化2h;用二氯甲烷溶解280.Omg0.02季戊四醇-己内酯PER-CL，在室温搅拌下，惰性气体保护下滴加PER-CL溶液，反应3d，得粗产物溶液B;经Mw7000透析3d，除去未反应的原料，纯化后收集透析袋中的溶液，真空冷冻干燥24h至恒重，制得299.9mgMePEG-Peptide-PER-CL0[0054]经GPC平均分子量为22494,PI1.13,最终收率为80.42%。[0055]实施例6[0056]将实例2的232·9mg0·04mmolMePEG-Peptide、97·6mg0·80mmolN-羟基琥珀酰亚胺DMAP、165.2mg0.80mmolN，N_二环己基碳二亚胺DCC混合，用二氯甲烧溶解完全，在冰浴下活化2h;用二氯甲烷溶解560.Omg0.04季戊四醇-己内酯PER-CL，在室温搅拌下，惰性气体保护下滴加PER-CL溶液，反应3d，得粗产物溶液B;经Mw7000透析3d，除去未反应的原料，纯化后收集透析袋中的溶液，真空冷冻干燥24h至恒重，制得284.5mgMePEG-Peptide-PER-CL0[0057]经GPC平均分子量为21626,PI1.27,最终收率为76.29%。[0058]实施例7[0059]将实例2的232·9mg0·04mmolMePEG-Peptide、97·6mg0·80mmolN-羟基琥珀酰亚胺DMAP、165.2mg0.80mmolN，N_二环己基碳二亚胺DCC混合，用二氯甲烧溶解完全，在冰浴下活化2h;用二氯甲烷溶解560.Omg0.04季戊四醇-己内酯PER-CL，在室温搅拌下，惰性气体保护下滴加PER-CL溶液，反应5d，得粗产物溶液B;经Mw7000透析3d，除去未反应的原料，纯化后收集透析袋中的溶液，真空冷冻干燥24h至恒重，制得290.6mgMePEG-Peptide-PER-CL0[0060]经GPC平均分子量为23104,PI1.18,最终收率为77.93%。[0061]酶敏感性两亲性聚酯MePEG-Peptide-PER-CL姜黄素纳米粒制备[0062]实施例8[0063]考查姜黄素浓度对纳米粒成粒影响。[0064]将姜黄素6.0、8.0、10.Omg用丙酮溶剂定容至IOmL容量瓶，配制成不同浓度的姜黄素有机溶液，保存备用；按照实施例5方法制得的MePEG-Peptide-PER-CL24.Omg溶于2mL姜黄素丙酮溶剂中，形成脂相;将15.Omg表面活性剂十二烷基磺酸钠溶于IOmL水中，形成水相;将所得脂相滴加到水相中，搅拌4h，除去有机溶剂，6000rmin离心20min，除去未包封的姜黄素，收集上清液即为MePEG-Peptide-PER-CL姜黄素纳米粒溶液；[0065]结果见Tablel[0066]TabIe1姜黄素浓度对纳米粒成粒影响[0068]优选姜黄素浓度0.8mgml。[0069]实施例9[0070]考查姜黄素MePEG-Peptide-PER-CL比值对纳米粒成粒影响。[0071]将姜黄素6.Omg用丙酮溶剂定容至IOmL容量瓶，配制成0.6mgmL的姜黄素有机溶液，保存备用；按照实施例4-7方法制得的MePEG-Peptide-PER-CL星状聚酯分别称取36.Omg溶于2mL姜黄素丙酮溶剂中，形成脂相；将15.Omg表面活性剂十二烷基磺酸钠溶于IOmL水中，形成水相；将所得脂相滴加到水相中，搅拌4h，除去有机溶剂，6000rmin离心20min，除去未包封的姜黄素，收集上清液即MePEG-Peptide-PER-CL姜黄素纳米粒溶液；[0072]结果见Table2[0073]Table2姜黄素MePEG-Peptide-PER-CL比值对纳米粒成粒影响[0075]优选MePEG-Peptide-PER-CL的分子量22494。[0076]实施例10[0077]将姜黄素6.Omg用丙酮溶剂定容至IOmL容量瓶，配制成0.6mgmL的姜黄素有机溶液，保存备用；按照实施例5方法制得的MePEG-Peptide-PER-CL星状聚酯分别称取36.Omg溶于2mL姜黄素丙酮溶剂中，形成脂相;将15.Omg表面活性剂吐温-85、？-188、？¥4、十二烷基磺酸钠溶于IOmL水中，形成水相;将所得脂相滴加到水相中，搅拌4h，除去有机溶剂，6000rmin离心20min，除去未包封的姜黄素，收集上清液即MePEG-Peptide-PER-CL姜黄素纳米粒溶液；[0078]结果见Table3[0079]Table3表面活性剂选择对纳米粒成粒影响[0081]优选十二烷基磺酸钠。[0082]实施例11[0083]将姜黄素8.Omg用丙酮溶剂定容至IOmL容量瓶，配制成0.6mgmL的姜黄素有机溶液，保存备用；按照实施例5方法制得的MePEG-Peptide-PER-CL星状聚酯分别称取36.Omg溶于2mL姜黄素丙酮溶剂中，形成脂相;将15.Omg表面活性剂十二烷基磺酸钠溶于IOmL水中，形成水相;将所得脂相滴加到水相中，搅拌〇.5、1、2、4、6、8h，除去有机溶剂，6000rmin离心20min，除去未包封的姜黄素，收集上清液即MePEG-Peptide-PER-CL姜黄素纳米粒溶液；[0084]结果见Table4[0085]Table4反应时间对纳米粒成粒影响[0087]优选反应时间为4h。

权利要求：1.一种酶敏感性两亲性聚酯MePEG-Peptide-PER-CL给药纳米粒的制备方法，其特征在于，所述的制备方法为：1两亲性聚酯MePEG-Peptide-PER-CL的制备：①季戊四醇和ε-己内酯于140°C熔融，加适量辛酸亚锡，N2保护条件下，开环聚合72h，通过二次纯化过程制得PER-CL单体；②聚乙二醇单甲醚MePEG1900和丁二酸酐用适量吡啶溶解，加入一定量的4-二甲氨基吡啶DMAP和三乙胺，N2保护下室温反应，纯化除杂，得到产物MePEG-COOH;③MePEG-⑶OH和N-羟基琥珀酰亚胺用适量乙腈溶解，在N，N-二环己基碳二亚胺催化下，N2保护下，室温反应24h，纯化除杂，得到产物MePEG-NHS;④Peptide、N-羟基琥珀酰亚胺和1-乙基-3-二甲基氯基丙基碳二亚胺盐酸盐混合用适量乙腈和水混合溶液溶解，在冰浴下活化2h;加入MePEG-NHS，在室温搅拌下，犯保护下，反应2〜5d，纯化除杂，得到产物MePEG-Peptide;⑤将上述MePEG-Peptide、N-羟基琥珀酰亚胺DMAP、N，N-二环己基碳二亚胺混合用适量的二氯甲烷溶解，在冰浴下活化2h;加入二氯甲烷溶解的季戊四醇-己内酯，在室温搅拌下，N2保护下反应2〜5d，纯化除杂，得产物MePEG-Peptide-PER-CL;所述④中Peptide、N-羟基琥珀酰亚胺、1-乙基-3-二甲基氯基丙基碳二亚胺盐酸盐和MePEG-NHS的投料量的摩尔比为1:10〜40:10〜40:0.5〜2.0;所述⑤中MePEG-Peptide、N-羟基琥珀酰亚胺、N，N-二环己基碳二亚胺和季戊四醇-己内酯的投料物量的摩尔比为1:5〜20:5〜20:0.25〜1;2将姜黄素、步骤（1制得的酶敏感性两亲性聚酯溶于丙酮中，形成脂相;将表面活性剂于水中，形成水相;将所得脂相滴加到水相中，搅拌0.5〜8h，真空抽滤，收集滤液即为所述酶敏感性两亲性聚酯给药纳米粒的溶液；所述姜黄素浓度为0.6〜I.OmgmL;所述两亲性聚酯MePEG-Peptide-PER-CL的分子量为17150〜23104;所述表面活性剂选自吐温-85、PVA、P-188或十二烷基磺酸钠。2.如权利要求1所述的酶敏感性两亲性聚酯MePEG-Peptide-PER-CL给药纳米粒的制备方法，其特征在于，步骤④中，所述Peptide、N-羟基琥珀酰亚胺、1-乙基-3-二甲基氯基丙基碳二亚胺盐酸盐和MePEG-NHS的投料量的摩尔比为1:10:10:1.5。3.如权利要求1所述的酶敏感性两亲性聚酯MePEG-Peptide-PER-CL给药纳米粒的制备方法，其特征在于，步骤⑤中，所述MePEG-Peptide、N-轻基琥泊酰亚胺、N，N-二环己基碳二亚胺和季戊四醇-己内酯的投料物量的摩尔比为1:10:10:0.5。4.如权利要求1所述的酶敏感性两亲性聚酯MePEG-Peptide-PER-CL给药纳米粒的制备方法，其特征在于，步骤2中，所述姜黄素浓度为0.8mgmL。5.如权利要求1所述的酶敏感性两亲性聚酯MePEG-Peptide-PER-CL给药纳米粒的制备方法，其特征在于，步骤2中，所述两亲性聚酯MePEG-Peptide-PER-CL的分子量为22494。6.如权利要求1所述的酶敏感性两亲性聚酯MePEG-Peptide-PER-CL给药纳米粒的制备方法，其特征在于，步骤2中，所述表面活性剂为十二烷基磺酸钠。7.如权利要求1所述的酶敏感性两亲性聚酯MePEG-Peptide-PER-CL给药纳米粒的制备方法，其特征在于，步骤2中，所述搅拌时间为4h。

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