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申请/专利权人：基因科学医药公司

摘要：本发明涉及新颖的2‑伯氨基‑4‑仲氨基‑喹啉衍生物，它们的制备，包含它们的药物组合物以及它们作为药剂的用途。本发明的活性化合物可以用作治疗和或减轻和或预防纤维化和或纤维化相关疾病的药剂，或用作治疗和或减轻和或预防自噬和或自噬相关疾病和抑制自噬流的药剂，和用作抑制组织蛋白酶BCTSB、LCTSL和或DCTSD和或组织蛋白酶BCTSB、LCTSL和或DCTSD相关疾病的药剂；条件是所述化合物不得用于治疗任何形式的癌症。

主权项：1.式I的化合物 其中L1选自单键；如本文所定义的任选取代的烷基，所述任选取代的烷基进一步被或不进一步被如本文所定义的至少一个R6取代；如本文所定义的任选取代的环烷基；如本文所定义的任选取代的烯基；如本文所定义的任选取代的环烯基；如本文所定义的任选取代的炔基；如本文所定义的任选取代的环炔基；-C＝O；-SO；-SO2；-C＝O-NR8；-C＝O-O；-C＝O-O-烷基；-SO2-NR8；-NR8，R1选自如本文所定义的任选取代的芳基，所述任选取代的芳基被至少一个如本文所定义的R9取代或未进一步被其取代；或如本文所定义的任选取代的杂芳基，所述任选取代的杂芳基被至少一个如本文所定义的R9取代或未进一步被其取代，R2和R3同时或独立地选自氢原子；-CO-R7；-CO-O-R7；-CO-NR8OH；-CO-NR12OH；-CO-NR8R8’；-CO-NR12R13；-SO2-R7；-SO2-NR8R8’；-SO2-NR12R13；如本文所定义的任选取代的烷基，优选所述任选取代的烷基被至少一个-NR8R8’取代；如本文所定义的任选取代的环烷基，优选所述任选取代的环烷基被至少一个-NR8R8’取代；如本文所定义的任选取代的烯基；如本文所定义的任选取代的炔基；如本文所定义的任选取代的环烯基；如本文所定义的任选取代的环炔基；如本文所定义的任选取代的芳基；如本文所定义的任选取代的苄基；如本文所定义的任选取代的杂芳基；如本文所定义的任选取代的杂环基；或R2和R3与所共价连接的氮原子一起形成如本文所定义的任选取代的杂环基，R2’选自氢原子；如本文所定义的任选取代的烷基；如本文所定义的任选取代的烯基；如本文所定义的任选取代的炔基；如本文所定义的任选取代的环烷基；如本文所定义的任选取代的环烯基；如本文所定义的任选取代的环炔基；如本文所定义的任选取代的杂环基，R4单独或在n1时同时或独立地，选自氢原子；如本文所定义的卤原子；如本文所定义的任选取代的烷基，优选所述任选取代的烷基被一个或多个如本文所定义的卤原子、一个或多个羟基、一个或多个如本文所定义的烷氧基或一个或多个-NR8R8’或其组合取代；如本文所定义的任选取代的氟烷基；如本文所定义的任选取代的烯基；如本文所定义的任选取代的炔基；如本文所定义的任选取代的环烷基；如本文所定义的任选取代的环烯基；如本文所定义的任选取代的环炔基；如本文所定义的任选取代的烷氧基；羟基；硝基；叠氮基；氰基；-NR12R13；-NR8R8’；-O-R7；-CO-R7；-CO-O-R7；-CO-NR12OH；-CO-NR8OH；-CO-NR12R13；-CO-NR8R8’；-O-CO-R7；-O-CO-NR12R13；-O-CO-NR8R8’；-NR12-CO-R7；-NR8-CO-R7；-NR12-CO-OR7；-NR8-CO-OR7；-O-CO-OR7；-NR12-CO-NR12R13；-NR8-CO-NR8R8’；-O-CH2CH2p-OR12；-O-CH2CH2p-OR7；-O-CH2CH2p-NR12R13；-O-CH2CH2p-NR8R8’；-NR12-CH2CH2-Op-R13；-NR8-CH2CH2-Op-R7；-SO2-R7；-NR12-SO2-R7；-NR8-SO2-R7；-SO2-NR12R13；-SO2-NR8R8’；-NR12-SO2-NR12R13；-NR8-SO2-NR8R8’；-NR12-C2-C8-烷基-NR12R13；-NR8-C2-C8-烷基-NR8R8’；-NR12-C2-C8-烷基-OR13；-NR8-C2-C8-烷基-OR7；如本文所定义的任选取代的芳基；如本文所定义的任选取代的苄基；如本文所定义的任选取代的杂芳基；如本文所定义的任选取代的杂环基。R5选自氢原子；如本文所定义的卤原子；羟基；如本文所定义的任选取代的烷氧基；-NR2’R10；-O-R10；硝基；叠氮基；氰基；-NR12R13；-NR8R8’；-CO-R7；-CO-O-R7；-CO-NR12OH；-CO-NR8OH；-CO-NR12R13；-CO-NR8R8’；-O-CO-R7；-O-CO-NR12R13；-O-CO-NR8R8’；-NR12-CO-R7；-NR8-CO-R7；-NR12-CO-OR7；-NR8-CO-OR7；-O-CO-OR7；-NR12-CO-NR12R13；-NR8-CO-NR8R8’；-SO2-R7；-NR12-SO2-R7；-NR8-SO2-R7；-SO2-NR12R13；-SO2-NR8R8’；-NR12-SO2-NR12R13；-NR8-SO2-NR8R8’；-NR12-C2-C10-烷基-NR12R13；-NR8-C2-C10-烷基-NR8R8’；-NR12-C2-C10-烷基-OR13；-NR8-C2-C10-烷基-OR7；-OR7；-O-CH2CH2p-OR12；-O-CH2CH2p-OR7；-O-CH2CH2p-NR12R13；-O-CH2CH2p-NR8R8’；-NR12-CH2CH2-Op-R13；-NR8-CH2CH2-Op-R7；如本文所定义的任选取代的烷基，优选所述任选取代的烷基被一个或多个-NR12R13、一个或多个如本文所定义的卤原子、一个或多个羟基、一个或多个如本文所定义的烷氧基、一个或多个叠氮基、一个或多个硝基、一个或多个氰基、一个或多个羧基及其组合取代，和或所述任选取代的烷基被一个或多个-NR12R13取代或不进一步被其取代；如本文所定义的任选取代的氟烷基；如本文所定义的任选取代的烯基；如本文所定义的任选取代的炔基；如本文所定义的任选取代的环烷基；如本文所定义的任选取代的环烯基；如本文所定义的任选取代的环炔基；如本文所定义的任选取代的烷氧基；如本文所定义的任选取代的芳基；如本文所定义的任选取代的苄基；如本文所定义的任选取代的杂芳基；如本文所定义的任选取代的杂环基。R6同时或独立地选自氢原子；如本文所定义的任选取代的烷基；如本文所定义的任选取代的烯基；如本文所定义的任选取代的炔基；如本文所定义的任选取代的环烷基；如本文所定义的任选取代的环烯基；如本文所定义的任选取代的环炔基；如本文所定义的任选取代的芳基；如本文所定义的任选取代的杂芳基；如本文所定义的任选取代的杂环基；如本文所定义的任选取代的烷氧基。R7选自氢原子；如本文所定义的任选取代的烷基；如本文所定义的任选取代的烯基；如本文所定义的任选取代的炔基；如本文所定义的任选取代的环烷基；如本文所定义的任选取代的环烯基；如本文所定义的任选取代的环炔基；如本文所定义的任选取代的芳基；如本文所定义的任选取代的苄基；如本文所定义的任选取代的杂芳基；如本文所定义的任选取代的杂环基。R8和R8’同时独立地选自氢原子；如本文所定义的任选取代的烷基；如本文所定义的任选取代的烯基；如本文所定义的任选取代的炔基；如本文所定义的任选取代的环烷基；如本文所定义的任选取代的环烯基；如本文所定义的任选取代的环炔基；如本文所定义的任选取代的杂环基；如本文所定义的任选取代的芳基；如本文所定义的任选取代的苄基；如本文所定义的任选取代的杂芳基；或R8和R8’与所共价连接的氮原子一起形成如本文所定义的任选取代的杂环基。R9同时或独立地选自氢原子；如本文所定义的卤原子；羟基；如本文所定义的任选取代的烷氧基；-NR2’R10；-O-R10；硝基；叠氮基；氰基；-NR12R13；-NR8R8’；-CO-R7；-CO-O-R7；-CO-NR12OH；-CO-NR8OH；-CO-NR12R13；-CO-NR8R8’；-O-CO-R7；-O-CO-NR12R13；-O-CO-NR8R8’；-NR12-CO-R7；-NR8-CO-R7；-NR12-CO-OR7；-NR8-CO-OR7；-O-CO-OR7；-NR12-CO-NR12R13；-NR8-CO-NR8R8’；-SO2-R7；-NR12-SO2-R7；-NR8-SO2-R7；-SO2-NR12R13；-SO2-NR8R8’；-NR12-SO2-NR12R13；-NR8-SO2-NR8R8’；-NR12-C2-C10-烷基-NR12R13；-NR8-C2-C10-烷基-NR8R8’；-NR12-C2-C10-烷基-OR13；-NR8-C2-C10-烷基-OR7；-OR7；-O-CH2CH2p-OR12；-O-CH2CH2p-OR7；-O-CH2CH2p-NR12R13；-O-CH2CH2p-NR8R8’；-NR12-CH2CH2-Op-R13；-NR8-CH2CH2-Op-R7；如本文所定义的任选取代的烷基，优选所述任选取代的烷基被一个或多个-NR12R13、一个或多个如本文所定义的卤原子、一个或多个羟基、一个或多个如本文所定义的烷氧基、一个或多个叠氮基、一个或多个硝基、一个或多个氰基、一个或多个羧基及其组合取代，和或所述任选取代的烷基被一个或多个-NR12R13取代或不进一步被其取代；如本文所定义的任选取代的氟烷基；如本文所定义的任选取代的烯基；如本文所定义的任选取代的炔基；如本文所定义的任选取代的环烷基；如本文所定义的任选取代的环烯基；如本文所定义的任选取代的环炔基；如本文所定义的任选取代的烷氧基；如本文所定义的任选取代的芳基；如本文所定义的任选取代的苄基；如本文所定义的任选取代的杂芳基；如本文所定义的任选取代的杂环基。R10选自氢原子；如本文所定义的任选取代的芳基，所述任选取代的芳基被一个或多个R11取代或不进一步被其取代；如本文所定义的任选取代的苄基，所述任选取代的苄基被一个或多个R11取代或不进一步被其取代；如本文所定义的任选取代的杂芳基，所述任选取代的杂芳基被一个或多个R11取代或不进一步被其取代；如本文所定义的任选取代的杂环基，所述任选取代的杂环基被一个或多个R11取代或不进一步被其取代。R11同时或独立地选自氢原子；如本文所定义的卤原子；如本文所定义的任选取代的烷氧基；羟基；硝基；氰基；叠氮基；-NR12R13；-NR8R8’；-O-R8；-CO-R8；-CO-O-R8；-CO-NR12OH；-CO-NR8OH；-CO-NR12R13；-CO-NR8R8’；-O-CO-R8；-O-CO-NR12R13；-O-CO-NR8R8’；-NR12-CO-R8；-NR8-CO-R8’；-NR12-CO-OR8；-NR8-CO-OR8’；-O-CO-OR8；-NR12-CO-NR12R13；-NR8-CO-NR8R8’；-O-CH2CH2p-OR12；-O-CH2CH2p-OR8；-O-CH2CH2p-NR12R13；-O-CH2CH2p-NR8R8’；-NR12-CH2CH2-Op-R13；-NR8-CH2CH2-Op-R8’；-SO2-R8；-NR12-SO2-R8；-NR8-SO2-R8’；-SO2-NR12R13；-SO2-NR8R8’；-NR12-SO2-NR12R13；-NR8-SO2-NR8R8’；-NR12-C2-C8-烷基-NR12R13；-NR8-C2-C8-烷基-NR8R8’；-NR12-C2-C8-烷基-OR13；-NR8-C2-C8-烷基-OR8’；如本文所定义的任选取代的烷基，优选所述任选取代的烷基被一个或多个如本文所定义的卤原子、一个或多个羟基、如本文所定义的一个或多个烷氧基或一个或多个-NR8R8’及其组合取代；如本文所定义的任选取代的氟烷基；如本文所定义的任选取代的烯基；如本文所定义的任选取代的炔基；如本文所定义的任选取代的环烷基；如本文所定义的任选取代的环烯基；如本文所定义的任选取代的环炔基；如本文所定义的任选取代的芳基；如本文所定义的任选取代的苄基；如本文所定义的任选取代的杂芳基；如本文所定义的任选取代的杂环基。R12和R13同时或独立地选自氢原子；-CO-R7；-CO-O-R7；-CO-NR8OH；-CO-NR8R8’；-SO2-R7；-SO2-NR8R8’；如本文所定义的任选取代的烷基，优选所述任选取代的烷基被至少一个-NR8R8’取代；如本文所定义的任选取代的环烷基，优选所述任选取代的环烷基被至少一个-NR8R8’取代；如本文所定义的任选取代的烯基；如本文所定义的任选取代的炔基；如本文所定义的任选取代的环烯基；如本文所定义的任选取代的环炔基；如本文所定义的任选取代的芳基；如本文所定义的任选取代的苄基；如本文所定义的任选取代的杂芳基；如本文所定义的任选取代的杂环基；或R12和R13与所共价连接的氮原子一起形成如本文所定义的任选取代的杂环基。n表示可以具有0、1、2、3或4值的任意一个的平等整数，优选0、1、2或3，更优选0、1或2，仍然更优选0或1。m表示可以具有1、2或3值的任意一个的平等整数，优选1或2，更优选2。p表示可以具有1、2、3、4或5值的任意一个的平等整数，优选1、2、3或4，更优选1、2或3，仍然更优选1或2。及其任意药学上可接受的盐、水合物、溶剂化物、前药、多晶型物、互变异构体、同位素变体、异构体、立体异构体或立体异构体混合物，所述化合物用作治疗或减轻和或预防纤维化和或纤维化相关疾病的药剂，或用作治疗和或减轻和或预防自噬和或自噬相关疾病和抑制自噬流和或自噬流相关疾病的药剂，或用作抑制组织蛋白酶BCTSB、LCTSL和或DCTSD和或治疗和或预防组织蛋白酶BCTSB、LCTSL和或DCTSD相关疾病的药剂；条件是所述化合物不用于治疗任何形式的癌症。

全文数据：

权利要求：

百度查询： 基因科学医药公司 作为用于纤维化、自噬和组织蛋白酶B(CTSB)、L(CTSL)和D(CTSD)相关疾病的新药剂的取代的2,4-二氨基-喹啉