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人源化KDR基因改造动物模型的构建方法及其应用 

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申请/专利权人:上海南方模式生物科技股份有限公司;上海砥石生物科技有限公司;广东南模生物科技有限公司

摘要:本申请提供一种人源化KDR基因改造动物模型的构建方法及其应用,涉及基因工程技术领域。本申请构建的人源化KDR基因改造动物模型能够加速与人KDR基因或蛋白相关的领域的研究进展。优选的,本申请利用同源重组基因编辑技术,在免疫系统健全的小鼠上,将鼠源的Kdr基因替换为人源的KDR基因,构建能与抗人源KDR抗体相互作用的小鼠模型,该模型与普通小鼠相比,实现了关键靶分子的人源化改造,并且保留了完整的免疫系统,可用于筛选和评价针对人KDR基因的药物,是非常理想的临床前药物测试模型。

主权项:1.一种人源化KDR基因改造动物细胞的构建方法,其特征在于,包括:利用基因编辑技术对小鼠干细胞内的内源KDR基因进行改造,得到人源化KDR基因;所述构建方法包括:将小鼠Kdr基因的第4号到第14号外显子的全部序列以及第15号外显子的一部分序列,其mRNA序列如SEQIDNO:1所示,替换为人KDR基因的第4号到第14号外显子的全部序列以及第15号外显子的一部分序列,其mRNA序列如SEQIDNO:3所示;所述构建方法具体包括:提供人KDR基因同源重组载体,将所述人KDR基因同源重组载体导入小鼠细胞中,将所述小鼠细胞转移至培养液中进行培养;所述人KDR基因同源重组载体包括从5’端到3’端依次排列的5’同源臂、人源化KDR基因编码区、抗性基因表达框以及3’同源臂;所述人源化KDR基因编码区与所述抗性基因表达框之间、所述抗性基因表达框与所述3’同源臂之间均设有能够被重组酶识别的特异性位点;所述特异性位点为FRT位点。

全文数据:

权利要求:

百度查询: 上海南方模式生物科技股份有限公司 上海砥石生物科技有限公司 广东南模生物科技有限公司 人源化KDR基因改造动物模型的构建方法及其应用

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