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氧代吡咯烷脲类FPR2激动剂 

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申请/专利权人:百时美施贵宝公司

摘要:本公开文本涉及作为甲酰肽2FPR2受体激动剂和或甲酰肽1FPR1受体激动剂的式I的化合物。本公开文本还提供了组合物和使用所述化合物例如用于治疗动脉粥样硬化、心力衰竭、慢性阻塞性肺病COPD和相关疾病的方法。I

主权项:1.一种式I的化合物: 或其药学上可接受的盐,其中:Ar1是环烷基、环烷基烷基、芳基或杂环烷基,各自被0-3个R1取代;Ar2是C3-6环烷基、芳基、或包含1-4个选自O、SOp、N和NR2a的杂原子的5至12元杂芳基或杂环烷基,并且各自被0-3个R2取代;Ar3是苯基或吡啶基,各自被1个R5a、1个R5b和1个R5c取代;R1是卤代基、C1-4烷基、C1-4卤代烷基、C1-4烷氧基、C1-4卤代烷氧基或被0-2个卤代基、C1-4卤代烷基或C1-4烷氧基取代的芳基;R2是氧代基、氰基、卤代基、被0-5个Re取代的C1-6烷基、-ORb、-NR3R4、-NR4CORb、-NR4CRdRd0-1CONR3R4、C1-4烷基2OP-、C3-6环烷基、芳基、或包含1-4个选自O、SOp、N和NRa的杂原子的5至6元杂芳基或杂环烷基;R2a是氢、被0-5个Re取代的C1-4烷基、-CRdRd1-4-NR3R4、-CRdRd1-4-ORb、-CRdRd1-4-CONR3R4、被0-5个Re取代的-CRdRdr-C3-6环烷基、被0-5个Re取代的-CRdRdr-芳基、包含1-4个选自O、SOp、N和NRa的杂原子并且被0-5个Re取代的-CRdRdr-杂芳基或-CRdRdr-杂环烷基;R3是氢、被0-5个Re取代的C1-4烷基、被0-5个Re取代的C3-6环烷基、或包含1-4个选自O、SOp、N和NR8的杂原子并且被0-5个Re取代的杂芳基或杂环烷基;R4是氢或C1-4烷基;可替代地,R3和R4连同它们均附接的氮一起形成包含1-4个选自O、SOp、N和NR8的杂原子并且被1-3个R6取代的4至9元杂芳基或杂环烷基;R5a是氢或卤代基;R5b是氢或卤代基;R5c是卤代基、C1-4烷基、C1-4卤代烷基、C1-4烷氧基或氘代烷氧基;R6是氢、卤代基、氧代基、羟基或被0-5个Re取代的C1-4烷基;R7是氢或C1-4烷基;R8是氢、C1-4烷基或-SOpRc;Ra是氢、被0-5个Re取代的C1-6烷基、被0-5个Re取代的C3-6环烷基、被0-5个Re取代的芳基、或包含1-4个选自O、SOp、N、NRd的杂原子并且被0-5个Re取代的杂芳基或杂环烷基;Rb是氢、被0-5个Re取代的C1-6烷基、被0-5个Re取代的C3-6环烷基、被0-5个Re取代的芳基、或包含1-4个选自O、SOp、N、NRd的杂原子并且被0-5个Re取代的杂芳基或杂环烷基;Rc是被0-5个Re取代的C1-4烷基;Rd是氢或被0-5个Re取代的C1-4烷基;Re是卤代基、氰基、氧代基、-ORg、-NRgRg、-CONRgRg、-SOpC1-4烷基、被0-5个Rf取代的C1-6烷基、被0-5个Rf取代的-CH2r-C3-6环烷基、被0-5个Rf取代的-CH2r-芳基、或包含1-4个选自O、SOp、N和NRg的杂原子并且被0-5个Rf取代的-CH2r-杂芳基或杂环烷基;Rf是卤代基、氰基、羟基、C1-5烷基、C3-6环烷基或苯基;Rg是氢、C1-5烷基、C3-6环烷基、芳基或杂芳基或杂环烷基;或Rg和Rg连同它们均附接的氮原子一起形成杂芳基或杂环烷基;p是0、1或2;并且r是0、1、2、3或4。

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