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申请/专利权人:苏州诺维康生物科技有限公司
摘要:本发明涉及一种医药中间体N2‑AC‑5’‑O‑DMT‑2’‑O‑炔丙基鸟苷的合成方法,本申请中选用了医药中间体2'‑O‑丙炔基‑鸟苷作为原材料,并设计了特定的工艺路线,高效合成了目标产物N2‑AC‑5’‑O‑DMT‑2’‑O‑炔丙基鸟苷,纯度高,产率高,且有利于产业化推广。
主权项:1.一种医药中间体N2-AC-5’-O-DMT-2’-O-炔丙基鸟苷的合成方法,其特征在于,包括如下步骤:S1、将第一有机溶剂置于第一反应容器中,向所述第一反应容器内持续通入惰性气体,在惰性气体气氛下,向所述第一反应容器内加入2'-O-丙炔基-鸟苷,将所述第一反应容器置于-5℃~5℃,向所述第一反应容器内加入醋酸酐,再加入吡啶,并使第一反应容器控制在-5℃~5℃温度区间,搅拌反应第一预设时间段,再将第一反应容器控制在125℃~135℃温度区间,搅拌反应第二预设时间段,反应完全后,依次进行第一减压浓缩、第一柱层析纯化、第二减压浓缩,得到N2-乙酰基-3',5'-O-双乙酰基-2'-O-炔丙基鸟苷;S2、将N2-乙酰基-3',5'-O-双乙酰基-2'-O-炔丙基鸟苷置于第二反应容器中,向所述第二反应容器内持续通入惰性气体,在惰性气体气氛下,加入第二有机溶剂,搅拌溶清,向第二反应容器内加入乙醇钠溶液,并使第二反应容器控制在20℃~30℃温度区间,搅拌反应第三预设时间段,反应完全后,再向第二反应容器内加入乙酸,并使第二反应容器控制在20℃~30℃温度区间,搅拌反应第四预设时间段,反应完全后,依次进行第三减压浓缩、第二柱层析纯化、第四减压浓缩,得到N2-乙酰基-2'-O-炔丙基鸟苷;S3、将第三反应容器控制在-5℃~5℃温度区间,向所述第三反应容器内加入吡啶,向所述第三反应容器内持续通入惰性气体,在惰性气体气氛下,向所述第三反应容器内加入N2-乙酰基-2'-O-炔丙基鸟苷,再向第三反应容器内加入4,4'-双甲氧基三苯甲基氯和二氯甲烷的混合溶液,并使第三反应容器控制在-5℃~5℃温度区间,搅拌反应第五预设时间段,反应完全后,将第三反应容器控制在20℃~30℃温度区间,加入二氯甲烷,充分混合后,水洗有机相,减压浓缩有机相,柱层析纯化,得到N2-AC-5’-O-DMT-2’-O-炔丙基鸟苷。
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