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申请/专利权人：北京医院;中国医学科学院北京协和医院;北京大学宁波海洋药物研究院

摘要：本发明属于生物医药技术领域，本发明提供了一种响应致炎细胞因子的CAR序列和CAR‑Treg细胞的构建方法及应用。本发明还提供了所述CAR‑Treg细胞的构建方法及应用。所述CAR序列为Ada‑CD28‑CD3ζ、Ada‑4‑1BB‑CD3ζ、Ada‑TNFR2‑CD3ζ和Ada‑CD28‑IL2Rβ‑CD3ζ等中的任意一种。本发明中的CAR‑Treg能响应致炎环境，将致炎性细胞因子捕获降低其浓度，并将致炎细胞因子的促炎信号转换为促进Treg细胞生长和功能的信号，从而发挥Treg的抑制功能，在TNF和或IL‑17A介导的炎症性疾病中发挥疗效。

主权项：1.一种识别炎症因子并可激活Treg细胞的CAR序列，其特征在于，所述CAR序列为Ada-CD28-CD3ζ、Ada-4-1BB-CD3ζ、Ada-TNFR2-CD3ζ、Ada-CD28-IL2Rβ-CD3ζ、TNFR2-CD28-CD3ζ、TNFR2-4-1BB-CD3ζ、TNFR2-TNFR2-CD3ζ、Ada-TNFR2-IL2Rβ-CD3ζ、Ixe-TNFR2-CD3ζ、Ada-Ixe-TNFR2-CD3ζ、Ixe-Ada-TNFR2-CD3ζ、Ada-Ixe2-TNFR2-CD3ζ、TNFR2-Ixe-TNFR2-CD3ζ和Ixe-TNFR2-TNFR2-CD3ζ中的任意一种；其中Ada-CD28-CD3ζ、Ada-4-1BB-CD3ζ、Ada-TNFR2-CD3ζ、Ada-CD28-IL2Rβ-CD3ζ、TNFR2-CD28-CD3ζ、TNFR2-4-1BB-CD3ζ、TNFR2-TNFR2-CD3ζ和Ada-TNFR2-IL2Rβ-CD3ζ为特异性响应人TNF-α的CAR序列；所述Ada-CD28-CD3ζ的氨基酸序列如SEQIDNO.1所示；所述Ada-4-1BB-CD3ζ的氨基酸序列如SEQIDNO.2所示；所述Ada-TNFR2-CD3ζ的氨基酸序列如SEQIDNO.3所示；所述Ada-CD28-IL2Rβ-CD3ζ的氨基酸序列如SEQIDNO.4所示；所述TNFR2-CD28-CD3ζ的氨基酸序列如SEQIDNO.5所示；所述TNFR2-4-1BB-CD3ζ的氨基酸序列如SEQIDNO.6所示；所述TNFR2-TNFR2-CD3ζ的氨基酸序列如SEQIDNO.7所示；所述Ada-TNFR2-IL2Rβ-CD3ζ的氨基酸序列如SEQIDNO.8所示；其中Ixe-TNFR2-CD3ζ为特异性响应人IL-17A的CAR序列；所述Ixe-TNFR2-CD3ζ的氨基酸序列如SEQIDNO.9所示；其中Ada-Ixe-TNFR2-CD3ζ、Ixe-Ada-TNFR2-CD3ζ、Ada-Ixe2-TNFR2-CD3ζ、TNFR2-Ixe-TNFR2-CD3ζ和Ixe-TNFR2-TNFR2-CD3ζ为特异性同时响应人TNF-α和IL-17A的CAR序列；所述Ada-Ixe-TNFR2-CD3ζ的氨基酸序列如SEQIDNO.10所示；所述Ixe-Ada-TNFR2-CD3ζ的氨基酸序列如SEQIDNO.11所示；所述Ada-Ixe2-TNFR2-CD3ζ的氨基酸序列如SEQIDNO.12所示；所述TNFR2-Ixe-TNFR2-CD3ζ的氨基酸序列如SEQIDNO.13所示；所述Ixe-TNFR2-TNFR2-CD3ζ的氨基酸序列如SEQIDNO.14所示。

全文数据：

权利要求：

百度查询： 北京医院 中国医学科学院北京协和医院 北京大学宁波海洋药物研究院 一种响应致炎细胞因子的CAR序列和CAR-Treg细胞的构建方法及应用