买专利卖专利找龙图腾，真高效！ 查专利查商标用IPTOP,全免费！专利年费监控用IP管家,真方便！

申请/专利权人：中南大学

摘要：本发明公开了一种乌拉地尔1的制备新方法，该方法以1,3‑二甲基‑6‑氨基脲嘧啶化合物2、氧杂环丁烷化合物3为原料，在催化剂作用下反应得到中间体6‑3‑羟丙基氨基‑1,3‑二甲基脲嘧啶4，再将中间体4与对甲苯磺酰氯TsCl反应得到活性中间体6‑[3‑对甲苯磺酰氧基丙基氨基]‑1,3‑二甲基脲嘧啶5，5与1‑2‑甲氧基苯基哌嗪化合物6发生N‑烷基化反应得到目标产物1。本发明的制备方法2与3发生加成反应，生成羟丙基化产物4，反应条件温和，克服了其他路线制备4发生脱氨消去反应需要高温、副产物多、产物分离困难，收率低、操作不便的缺点；4与TsCl的反应使用无溶剂球磨法，对环境友好，合成操作与后处理简单；4活化得到中间体5的活性高，与6的反应变得容易，缩短了反应时间，提高了目标产物乌拉地尔的纯度和收率。

主权项：1.一种乌拉地尔的制备方法，其特征是包括如下步骤：12与3溶解在溶剂中，在催化剂作用下发生反应；2在步骤1反应结束后，用36％氨水溶液稀释，并用CHCl3萃取，萃取后的有机层溶液，依次用饱和食盐水洗涤，固体干燥剂干燥；3将步骤2中得到的干燥有机层溶液减压蒸去溶剂，得到中间体4；4将步骤3中得到的中间体4与TsCl、K2CO3无溶剂球磨反应；5在步骤4反应完后，加入固体KOH球磨，然后用乙酸乙酯萃取，有机相用水洗涤后减压蒸馏，得到中间体5；6将步骤5得到的中间体5加入乙腈中，搅拌下加入6，加热回流反应；7在步骤6反应完后，加水析晶，抽滤，收集滤饼，得到乌拉地尔粗品；8往步骤7得到的乌拉地尔粗品中加入溶剂，加热回流至完全溶解，活性炭脱色，趁热抽滤，滤液自然降温至0～10℃，过滤，滤饼用重结晶溶剂洗涤，真空干燥得到1；合成路线如下： 合成路线中间体4的合成具体操作为：在250ml干燥的反应瓶中加入50mlDMF、7.8g2和3.2g3，搅拌均匀，然后迅速加入4.7gLiBF4，25℃反应12h，反应结束后用36％的氨水溶液100.0ml稀释，然后用CHCl33×100ml萃取，有机层用饱和氯化钠溶液洗涤，无水硫酸钠干燥后减压蒸馏，得到9.9g中间体4；或者为：在250ml干燥的反应瓶中加入50mlDMF、7.8g2和4.4g3，搅拌均匀，然后迅速加入4.7gLiBF4，25℃反应12h，反应结束后用36％的氨水溶液100.0ml稀释，然后用CHCl33×100ml萃取，有机层用饱和氯化钠溶液洗涤，无水硫酸钠干燥后减压蒸馏，得到9.7g中间体4；或者为：在250ml干燥的反应瓶中加入50mlDMF，加入7.8g2和3.2g3，搅拌均匀，然后迅速加入18.18gZnOTf2，25℃反应12h，反应结束后用36％的氨水溶液100.0ml稀释，然后用CHCl33×100ml萃取，有机层用饱和氯化钠溶液洗涤，无水硫酸钠干燥后减压蒸馏，得到9.6g中间体4。

全文数据：

权利要求：

百度查询： 中南大学 一种乌拉地尔的制备新方法