买专利卖专利找龙图腾,真高效! 查专利查商标用IPTOP,全免费!专利年费监控用IP管家,真方便!
申请/专利权人:南京道尔医药研究院有限公司
摘要:本发明公开了一种氟雷拉纳的制备方法,步骤如下:将化合物6和化合物5在碱作用下,得到化合物11;将化合物11在乙酸酐和4‑二甲氨基吡啶作用下发生脱水反应得到化合物12;将化合物3和金属有机物反应得到金属有机盐,然后与化合物12发生取代反应得到化合物2;将羟胺溶液或者羟胺盐在碱性条件下与化合物2发生关环反应得到化合物1;化合物7与化合物1在催化剂和缩合剂存在下发生缩合反应得到目标化合物氟雷拉纳。本发明的方法反应条件温和,无需特殊的试剂,操作简便,适合工业化生产,所用物料成本低,收率高,极大降低了氟雷拉纳生产成本。
主权项:1.一种氟雷拉纳的制备方法,其特征在于:合成路线如下: 其中,R为,的一种;X为三乙胺阳离子、三甲胺阳离子、二异丙基乙胺阳离子、二环己基胺阳离子、钾离子、钠离子、锂离子的一种;合成步骤如下:步骤1,将化合物6和化合物5在碱作用下,得到化合物11;步骤2,将化合物11在乙酸酐和4-二甲氨基吡啶作用下发生脱水反应得到化合物12;步骤3,将化合物3和金属有机物反应得到金属有机盐,然后与化合物12发生取代反应得到化合物2;其中,金属有机物先使化合物3成盐,然后再与苯环上的溴发生金属交换成金属溴化物;反应所用溶剂为四氢呋喃、甲基四氢呋喃、甲苯、甲基环戊烷醚、二氧六环中的一种或者2种;反应温度为-78至25℃;所述金属有机物为碳链为C1到C4的烷基氯化镁、碳链为C1到C4的烷基溴化镁、双三甲基硅基胺基锂、碳链为C1到C4的烷基锂中的一种或者几种;金属有机化合物用量为1当量到4当量;最后再加入添加剂使化合物3和和化合物12发生取代反应得到化合物2;所述添加剂为金属盐,金属盐为锂盐,铈盐、锌盐、镧盐的一种或多种;金属盐用量为0.1当量到2当量;步骤4,将羟胺溶液或者羟胺盐在碱性条件下与化合物2发生关环反应得到化合物1;步骤5,化合物7与化合物1在催化剂和缩合剂存在下发生缩合反应得到目标化合物氟雷拉纳。
全文数据:
权利要求:
百度查询: 南京道尔医药研究院有限公司 一种氟雷拉纳的制备方法
免责声明
1、本报告根据公开、合法渠道获得相关数据和信息,力求客观、公正,但并不保证数据的最终完整性和准确性。
2、报告中的分析和结论仅反映本公司于发布本报告当日的职业理解,仅供参考使用,不能作为本公司承担任何法律责任的依据或者凭证。