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申请/专利权人：百时美施贵宝公司

摘要：公开了式I的化合物、其N‑氧化物或盐，其中G、A、R1和R5是本文定义的。还公开了使用此类化合物作为经由Toll样受体7或8或9进行信号传导的抑制剂的方法，以及包含此类化合物的药物组合物。这些化合物可用于治疗炎性疾病和自身免疫性疾病。

主权项：1.一种式I的化合物 或其盐，其中：G是： R1是-CH3、-CH2CH3、-CHCH32、-CF3、或-CH2CF3；每个R2独立地是-CN、-CH3、或-OCH3；R2a是C1-4烷基、C1-2氟烷基、C1-4羟烷基、-CH21-3OCH3、C3-6环烷基、-CH2CONRxRx、-CH2C3-6环烷基、-CH2苯基、四氢呋喃基、或苯基；每个R2b独立地是H、F、Cl、-CN、-NRxRx、C1-6烷基、C1-2氟烷基、C1-3羟烷基、-CH20-2OC1-2烷基、-CH20-2CONRxRx、-CH21-3环丙基、-COOC1-2烷基、或-CONRxC1-3烷基；A是：i-CH2NCH3Rx、-CONRxRx、-CONCH3CH2CH2CN、-CONCH2CH3CH2CH2CN、或-CONCH3CH2CH2CH2NCH32；ii-COA1、-CONRxCRxRx0-2A1、-CH2NHA1、或-COCONHA1；iii被0至1个R3b取代的环己基；iv被0至1个R3c取代的哌啶基；v被0至1个R3d和0至1个R3e取代的苯基；vi被0至1个R3f和0至1个R3g取代的吡啶基；vii吡嗪基或嘧啶基，各自被0至1个R3f取代；viii被R3h和0至1个R3i取代的噻唑基；ix二氮杂二环[2.2.1]庚基或二氮杂螺[3.3]庚基，各自被0至1个R3j取代；或x苯并[d]噻唑基、二氢异喹啉基、四氢萘啶基、四氢苯并[d]噻唑基、四氢咪唑并[1,2-a]吡嗪基、四氢异喹啉酮基、四氢异喹啉基、四氢萘基、四氢吡唑并[1,5-a]吡嗪基、四氢吡啶并[4,3-d]嘧啶基、四氢噻唑并[4,5-c]吡啶基、或四氢噻唑并[5,4-c]吡啶基，各自被0至1个R3k取代；A1是氮杂环丁烷基、环己基、吡咯烷基、哌啶基、哌嗪基、吗啉基、四氢吡喃基、吡啶基、二氮杂环庚烷基、六氢吡咯并[3,4-c]吡咯基，各自被0至1个R3a取代；R3a是-OH、-CH3、-CH2CH3、-CH2CH2CH3、-CHCH32、-CH2CHCH32、-CHCH3CH2CH3、-CH2CCH33、-CH2CH2CHCH32、-CHCH3CHCH32、-CH2CH2CCH33、-CH2CCH2CH32、-CH2CF3、-CH2CH2CF3、-CH2CH2CH2CF3、-CH2CH2CN,-CH2CCH32OH、-CH2CH2OCH3、-CH2CH2SO2CH3、-CHCH3CH2SO2CH3、-CH2NH2、-CH2CH2NCH32、-CH2CONHCH3、-CH2CONCH32、-NRyRy、-NCH3CH2CH2OCH3、-NHCH2CH2CH2CF3、-NHCHCH3CH2OCH3、-CONH2、-COOCCH33、-CH2环丙基、-CH2甲基氧杂环丁烷基、-CH2四氢呋喃基、-CH2四氢吡喃基、-CH2二甲基异噁唑基、-CH2甲基三唑基、-CH2甲氧基嘧啶基、-NH氧杂环丁烷基、-NH甲基氧杂环丁烷基、-NH四氢吡喃基、-NH二甲基四氢吡喃基、-N环丙基2、-NHCH2环戊基、-NHCH2二甲基异噁唑基、-NHCH2甲基氧杂环丁烷基、-NHCH2吡啶基、-NHCH2嘧啶基、-NHCH2甲基嘧啶基、-NHCH2甲氧基嘧啶基、-NHCH2四氢呋喃基、-NHCH2四氢吡喃基、环丁基、氧杂环丁烷基、异丙基哌啶基、四氢吡喃基、二甲基四氢吡喃基、或吡啶基；R3b是-NHCH3、-NHCH2CHF2、-NCH3CH2CH3、-NHCH2CH2NCH32、-NCH3COCH2NCH32、-NCH3CH2CONCH32、-NH异丙基哌啶基、-NCH3CO氮杂环丁烷基、-NCH3CO异丙基氮杂环丁烷基、-NCH3CO乙基氮杂环丁烷基、-NCH3CO甲基氮杂环丁烷基、-NHCH2甲基氧杂环丁烷基、吗啉基、甲基哌嗪基、或二甲基氨基哌啶基；R3c是C1-3烷基、-CH2CONCH3Rx、-COCH2NCH32、-COCH2CH2NCH32、或-COCH2CH2NHCHCH32；R3d是：a-CRxRxNRxRx、-CRxRxNRxC2-5烷基、-CHCH3NCH3CH2CF3、-CH2CH2SO2CH3、-CHCH3NCH3CH2CONCH32、-CHCH3NRxCOCH2NCH2CH32、-CRxRxNRxCOCHRxNRxRy、-CHCH3NCH3COCH2NRxC3-4氟烷基、-NRxRx、-NHCHCH32、-CONH2、-CRxRxQ1、-CRxRxNRxQ1、-CRxRxNRxCH2Q1、-CRxRxNRxCOQ1、-CRxRxNRxCOCRxRxQ1、-CRxRxNRxCOCRxRxNRxQ1、或-CHCH3N氧杂环丁烷基COCH2NC1-2烷基2；b氮杂环丁烷基，其被0至1个选自以下的取代基取代：C1-3烷基、-CH2CCH32OH、-COCH2NCH32、-NCH32、-NHCHCH32、氧杂环丁烷基、以及四氢吡喃基；c环丙基或环己基，各自被-NRxRx、-NRxC2-4烷基、-NH氧杂环丁烷基、-NCH3CH2CH2OCH、-NCH3CH2CONCH32、-NCH3COCH2NCH32、或-NCH3CH2乙基氧杂环丁烷基取代；或d吗啉基、哌嗪酮基、哌嗪基、哌啶基、或吡咯烷基，各自被0至1个选自以下的取代基取代：C1-5烷基、-CH2CF3、-CH2CCH32OH、-CH2CH2OCH3、-CH2COCRxRx、-COCH2NCH32、氧杂环丁烷基、甲基氧杂环丁烷基、以及四氢吡喃基；Q1是氮杂环丁烷基、环丙基、吗啉基、氧杂环丁烷基、四氢吡喃基、三唑基、氧杂氮杂螺[3.3]庚基、哌嗪酮基、二氟哌啶基、或吡咯烷基，各自被0至2个独立地选自以下的取代基取代：F、-CH3、-CH2CH3、-CH2OH、以及氧杂环丁烷基；R3e是F；R3f是：a-OH、-NH2、-NCH32、-NHCHCH32、-NHCH2CCH32OCH3、-CH2NHCH3、-CH2NCH32、-CH2NHCHCH32、-CHCH3NCH32、或-CHCH3NCH3COCH2NCH32；b环己基，其被-NH2、-NCH32、-NRxCH2CH2OCH3、-NH环丁基、-NH甲基氧杂环丁烷基、-NHCH2甲基磺酰基环丙基、吗啉基、甲氧基氮杂环丁烷基、哌嗪酮基、二氟哌啶基、甲氧基哌啶基、氧杂氮杂螺[3.3]庚基、或氧杂氮杂螺[3.5]壬基取代；c二氮杂螺[3.3]庚基，其被0至1个选自以下的取代基取代：C1-4烷基、-CH2CH2OCH3、-CH2CH2SO2CH3、-CH2C3-4环烷基、-CH2四氢吡喃基、环丁基、氧杂环丁烷基、以及四氢吡喃基；d哌嗪基，其被0至1个选自以下的取代基取代：C1-6烷基、-CH2CH2CF3、-CH2CH2OCH3、-CH2CH2SO2CH3、-CH2C3-4环烷基、-CH2乙基氧杂环丁烷基、-CH2CONHCH3、-CH2CONCH32、-COCH2NCH32、-COCH2NCH2CH32、-CH2四氢吡喃基、环丁基、氧杂环丁烷基、四氢吡喃基、以及二氧代硫代四氢吡喃基；或e哌啶基，其被0至1个选自以下的取代基取代：C1-6烷基、-CH2CN、-CH2CH2F、-CH2CH2CH2F、-CH2CH2CF3、-CH2CCH32OH、-CH2CH2OCH3、-CH2CH2SO2CH3、-CH2CONRxRx、-COCH2NCH32、-COCH2NCH2CH32、-CH2C3-4环烷基、-CH2四氢呋喃基、-CH2四氢吡喃基、-CH2甲基三唑基、环丁基、乙氧基环丁基、氧杂环丁烷基、四氢呋喃基、以及四氢吡喃基；R3g是F、-CH3、或-CF3；R3h是：a-CHCH3NCH3Rx、-CHCH3NCH3C2-3烷基、-CHCH3NCH3CH2CONCH32、-CHCH3NCH3COCH2NCH32、或-CHCH3NCH3四氢吡喃基；b环己基，其被-NCH3Rx、-NCH3CHCH33、-NCH3CH2CH2CF3、-NRxCH2CH2OCH3、-NHCH2CCH32OCH3、-NCH3COCH2NCH32、-NH环丁基、-NRx氧杂环丁烷基、-NH甲基氧杂环丁烷基、-NH四氢吡喃基、-NHCH2甲基磺酰基环丙基、-NHCH2甲基氧杂环丁烷基、甲氧基氮杂环丁烷基、三氟甲基羟基氮杂环丁烷基、吗啉基、吡咯烷基、哌嗪酮基、甲基磺酰基哌嗪基、氧氮杂环庚烷基、氧杂氮杂螺[3.3]庚基、氧杂氮杂螺[3.5]壬基、或二氧代硫杂氮杂螺[3.3]庚基取代；c哌嗪基，其被0至2个-CH3以及0或1个选自以下的取代基取代：C1-5烷基、-CH2CN、-CH2CH2F、-CH2CH2CH2F、-CH2CCH32OH、-CH2CH2OCH3、-CH2CH2SO2CH3、-CH2CONCH3Rx、-NHCOCH2NCH32、-NHCOCH2NCH2CH32、-COCH2NCH32、-COCH2NCH2CH32、-CH2C3-4环烷基、-CH2四氢吡喃基、-COCH2吗啉基、环丁基、氧杂环丁烷基、以及四氢吡喃基；或d哌啶基，其被0或1个-CH3以及0或1个选自以下的取代基取代：C1-6烷基、-CH2CN、-CH2CH2F、-CH2CH2CH2F、-CH2CH2CF3、-CH2CCH32OH、-CH2CH2OCH3、-CH2CH2OCCH33、-CH2CH2SO2CH3、-CH2CONH2、-CH2CONCH32、-CH2CONCH3CHCH32、-COCH2NCH32、-COCH2NCH2CH32、-COCH2NCH3CH2CH2OCH3、-NH2、-NHCH2CH2CH3、-NHCHCH32、-NHCH2CHCH32、-NCH32、-NCH3CH2CH3、-NHCH2CCH32OCH3、-CH2C3-6环烷基、-CH2甲基磺酰基环丙基、-CH2氧杂环丁烷基、-CH2甲基氧杂环丁烷基、-CH2乙基氧杂环丁烷基、-CH2四氢呋喃基、-CH2四氢吡喃基、-CH2甲基三唑基、-CH2CO氧杂环丁烷基、-CH2CO吗啉基、-CH2CO氧杂氮杂螺[3.3]庚基、-COCH2甲氧基氮杂环丁烷基、-COCH2吗啉基、-COCH2氧杂氮杂螺[3.5]壬基、-COCH2哌啶酮基、-NCH2环丙基2、-NCH2四氢吡喃基2、-NH甲基氧杂环丁烷基、-NH四氢吡喃基、-NHCOCH2吗啉基、-NHCH2环丙基、环丁基、乙氧基环丁基、乙氧基环丁基、氧杂环丁烷基、四氢呋喃基、四氢吡喃基、二氧代四氢硫代苯基、以及氧杂环丁烷基氨基哌啶基；R3i是-CH3或-CF3；R3j是C1-6烷基、-CH2CH2OCH3、-CH2CH2SO2CH3、-COCH2NCH32、-CH2C3-4环烷基、-CH2四氢吡喃基、-CHCH3环丙基、环丁基、氧杂环丁烷基、四氢吡喃基、或异丙基哌啶基；R3k是C1-4烷基、-CH2CCH32OH、-CH2CH2OCH3、-CH2CONRxRx、-COCH3、-COCH2CHCH3OH、-COCH2NCH32、-NRxC1-3烷基、-NRxC3-4氟烷基、-NRxCH2CH2OCH3、-NCH3CH2CH2SO2CH3、-NCH3CH2CONCH32、-NRxCOCH2NCH32、-NCH2CH2CH2CF32、-NRx氧杂环丁烷基、-NCH3甲基氧杂环丁烷基、-NCH3四氢吡喃基、-NH乙氧基环丁基、氧杂环丁烷基、或异丙基哌啶基；并且R5是氢、-CH3、或-CH2CF3；每个Rx独立地是H或-CH3；每个Ry独立地是H或C1-6烷基；并且p是1或2。

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百度查询： 百时美施贵宝公司 作为TOLL受体抑制剂的经取代的吡唑化合物