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申请/专利权人:深圳翰宇药业股份有限公司
摘要:本发明涉及多肽制备技术领域,尤其涉及普卡那肽的制备方法。本发明利用可溶性片段肽树脂:Mmsb‑[LysBoc]n‑树脂在肽序的C端引入可溶性片段,通过连接臂依次偶联各保护的氨基酸残基,然后固相中进行两对二硫键的环化,得到的肽树脂裂解后的滤液与NH4I及DMS反应断开可溶性片段后经乙醚沉淀获得粗肽,后经反相色谱制备得到精肽。由于可溶性片段的存在改变了环化时的肽序列结构,使环化后产生的拓扑杂质的占比大大降低,大幅提高了环化后粗肽的纯度,同时由于C端可溶性片段的引入,一定程度上增强了偶联过程中肽树脂的溶胀性,使后续氨基酸残基偶联难度降低,提高终产物的收率。
主权项:1.一种可溶性片段肽树脂,其为Mmsb-LysBoc-LysBoc-RinkResin。
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