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KEAP1-Nrf2蛋白-蛋白相互作用的抑制剂 

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申请/专利权人:詹森药业有限公司

摘要:本发明提供了磺内酰胺化合物、包含它们的药物组合物、制备它们的方法和使用它们的方法,包括用于治疗与KEAP1‑Nrf2相互作用相关的疾病状态、障碍和病症,诸如炎性肠病,包括克罗恩病和溃疡性结肠炎的方法。

主权项:1.一种式I的化合物或其药学上可接受的盐 其中X为CH或N;Q为CH或N;M为CH或N;其中当X为N时,Q和M中的每一者为CH;当Q为N时,X和M中的每一者为CH;并且当M为N时,X和Q中的每一者为CH;R15为CH3或Cl;R13为H、F或C1-C4烷基;R14为H、F或C1-C4烷基;HetA选自由以下项构成的组 以及其中R1选自由以下项构成的组:C3-C4环烷基、C1-C4烷基和被环丙基或环丁基单取代的C1-C4烷基;R2选自由以下项构成的组:H、C1-C4烷基和C1-C4全卤代烷基;R3为H或C1-C4烷基;R4选自由以下项构成的组:C1-C4烷基、C1-C4全卤代烷基和C3-C4环烷基;R7为H或C1-C4烷基;R8为C1-C4烷基;R9为C1-C4烷基;R10选自由以下项构成的组:H、-OC3-C4环烷基和-OC1-C4全卤代烷基;HetB选自由以下项构成的组 以及其中Z选自由以下项构成的组:O、CH2、NH和NCH3;T为CH或N;Y为CH或N;W为CH或N;V为O或NCH3;R16为H或F;R17为H或F;n为0、1或2;R18选自由以下项构成的组:H、-CN、卤代基、CONH2、C1-C4烷基和C1-C4全卤代烷基;R19选自由以下项构成的组:H;CN;卤代基;CONH2;NR38C1-C6烷基;C1-C4烷基;C1-C4全卤代烷基; OC1-C6烷基;被一个或两个取代基取代的OC1-C6烷基,所述取代基选自由以下项构成的组:-OH、-OCH3、-OCH23OH、-NR36R37、C1-C4烷基、 被一个或两个取代基取代的-NR38C1-C6烷基,所述取代基选自由以下项构成的组:OH、-OCH3、-NR36R37、C1-C4烷基、以及被选自由以下项构成的组的取代基单取代的C1-C4烷基:-CONHCH2CH2OH、-CONHCH2CH2OCH2CH2NH2、CONH2和OH;R20为H或C1-C4烷基;R21选自由以下项构成的组:H、-CN、卤代基、C1-C4烷基和C1-C4全卤代烷基;R22和R23与它们所连接的碳合在一起以形成a部分其中R选自由以下项构成的组:CH2、NR38和O,m为0或1,并且p为0或1;或者b部分R22’选自由以下项构成的组:H、C1-C4烷基和C3-C4环烷基,并且R23’选自由以下项构成的组:H、C1-C4烷基和C3-C4环烷基;R24选自由以下项构成的组:H;CN;卤代基;CONH2;CONHC3-C4环烷基;NR38C1-C6烷基;C1-C4烷基;C1-C4全卤代烷基; OC1-C6烷基;被一个或两个取代基取代的OC1-C6烷基,所述取代基选自由以下项构成的组:-OH、-OCH3、-OCH23OH、-NR36R37、C1-C4烷基; 被一个或两个取代基取代的-NR38C1-C6烷基,所述取代基选自由以下项构成的组:OH、-OCH3、-NR36R37、C1-C4烷基、以及被选自由以下项构成的组的取代基单取代的C1-C4烷基:-CONHCH2CH2OH、-CONHCH2CH2OCH2CH2NH2、CONH2和OH;R25选自由以下项构成的组:H;CN;卤代基;CONH2;NR38C1-C6烷基;C1-C4烷基;C1-C4全卤代烷基; OC1-C6烷基;被一个或两个取代基取代的OC1-C6烷基,所述取代基选自由以下项构成的组:-OH、-OCH3、-OCH23OH、-NR36R37、C1-C4烷基、被一个或两个取代基取代的-NR38C1-C6烷基,所述取代基选自由以下项构成的组:OH、-OCH3、-NR36R37、C1-C4烷基、以及被选自由以下项构成的组的取代基单取代的C1-C4烷基:-CONHCH2CH2OH、-CONHCH2CH2OCH2CH2NH2、CONH2和OH;R26选自由以下项构成的组:H、-CN、卤代基、C1-C4烷基和C1-C4全卤代烷基;R27为H或C1-C4烷基;R36和R37独立地选自由以下项构成的组:H和C1-C4烷基;R38为H或C1-C4烷基;前提条件是当HetA为时,则HetB不为

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