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申请/专利权人：凯米股份公司

摘要：本发明涉及一种生产利那洛肽及其乙酸盐的制造工艺，更特别地，涉及一种获得无定形的高纯度利那洛肽或其乙酸盐的制造工艺，该高纯度利那洛肽或其乙酸盐具有等于或大于99.9％的色谱纯度以及各自小于100ppm、优选地小于50ppm、更优选地小于40ppm的IMD‑利那洛肽杂质含量和Cys‑1‑α‑酮‑利那洛肽杂质含量。本发明还涉及一种分析方法，该分析方法能够通过离子对色谱法IPC检测到甚至在40ppm水平LOD的IMD‑利那洛肽和Cys‑1‑α‑酮利那洛肽以及定量甚至在50ppm水平LOQ的IMD‑利那洛肽和Cys‑1‑α‑酮利那洛肽。

主权项：1.一种用于生产利那洛肽的液相工艺，所述利那洛肽优选地呈乙酸盐的形式，所述工艺包括以下步骤：a1将具有式IIFmoc-AsnTrt-Pro-OH的二肽片段B[7-8]与具有式IIIFmoc-Ala-Cys[ΨDmp,Hpro]-ThrtBu-Gly-Cys[ΨDmp,Hpro]-TyrtBu-OtBu的六肽片段C[9-14]偶联以获得肽[7-14]；a2将所述肽[7-14]与具有式IVFmoc-CysTrt-OH的在6位的氨基酸衍生物偶联以获得肽[6-14]；a3将所述肽[6-14]与具有式VFmoc-CysSO3Na-ONa的在5位的氨基酸衍生物偶联以获得肽[5-14]；a4将所述肽[5-14]与具有式VIFmoc-CysSO3Na-CysSO3Na-GlutBu-TyrtBu-OH的四肽片段A[1-4]偶联，以获得具有式VIIFmoc-CysSO3Na-CysSO3Na-GlutBu-TyrtBu-CysSO3Na-CysTrt-AsnTrt-Pro-Ala-Cys[ΨDmp,Hpro]-ThrtBu-Gly-Cys[ΨDmp,Hpro]-TyrtBu-OtBu的被保护的肽；b通过与仲碱和三氟乙酸反应使化合物VII脱保护，以获得具有式VIIIH-CysSO3H-CysSO3H-Glu-Tyr-CysSO3H-Cys-Asn-Pro-Ala-Cys-Thr-Gly-Cys-Tyr-OHTFA盐的中间体；c对中间体VIII进行非氧化环化以获得粗制的利那洛肽；d任选地，纯化所述粗制的利那洛肽以获得纯化的利那洛肽；e任选地，用乙酸使所述纯化的利那洛肽盐化以形成对应的乙酸盐。

全文数据：

权利要求：

百度查询： 凯米股份公司 用于生产利那洛肽的制造工艺