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申请/专利权人：丹娜法伯癌症研究院

摘要：本文公开了去泛素化DUB酶USP7泛素特异性蛋白酶7的抑制剂。还提供了治疗由USP7调节的疾病或病症的方法。

主权项：1.一种式I的化合物： 或其药学上可接受的盐，其中：Q是G是CR10、NR10或N；J是CR10、NR10、N或S；L是NR10、CR10、CR11或N；K是C或N；当化合价允许时，是单键或双键，条件是含有J、L和G的环是芳族的；U是任选地被一个或多个Hal、-NH2、-CN、-CF3、-OH、氧代或C1-3烷基取代的5至6元杂环基；V是5至6元杂芳基或C3-6环烷基，其中所述5至6元杂芳基或C5-6环烷基任选地被一个或多个Hal、-NH2、-CN、-CF3、-OH、氧代或C1-3烷基取代；R1是H；R2是H或-NHC1-3亚烷基C5-7杂环基，或者R1和R2与它们所连接的碳原子结合在一起形成C6-10芳基或5至6元杂芳基，其中所述C6-10芳基或所述5至6元杂芳基任选地被一个或多个独立地选自以下的取代基取代：Hal、C1-3烷基、C1-3烷氧基、C6-10芳基、5至6元杂芳基、4至7元杂环基、-NHC＝OC1-3亚烷基NR3R4、-C＝ONHC1-3亚烷基NR3R4、-NHC1-3亚烷基4至7元杂环基、-OC1-3亚烷基4至7元杂环基、-OC1-3亚烷基-O-NR3R4、-NHC1-3亚烷基NR3R4或-OC1-3亚烷基NR3R4，并且其中所述C1-3烷基、所述C6-10芳基、所述5至6元杂芳基或所述4至7元杂环基任选地独立地被一个或多个Hal、-NH2、-CN、-CF3、C1-3烷基或-C0-2烷基5至6元杂环基取代；R3是C1-3烷基；R4是C1-3烷基，或者R3和R4与它们所连接的氮原子结合在一起形成5至7元杂环基或5至7元杂芳基，其中所述5至7元杂环基任选地被一个或多个C1-3烷基取代；L1是被一个或多个-C0-2烷基C6芳基、-NHC0-2烷基C6芳基或-C0-2烷基5至6元杂芳基取代的C2-4亚烷基，其中所述C2-4亚烷基中的一个或多个碳任选地被N替换，所述N任选地被C1-3烷基取代；或者L1在任一方向上是在任一方向上是或在任一方向上是其中所述-C0-2烷基C6芳基或所述-C0-2烷基5至6元杂芳基任选地独立地被一个或多个Hal、-NH2、-CN、-CF3或C1-3烷基取代；Z是C1-4亚烷基，并且是C6-10亚芳基、5至7元亚杂环基或5至7元亚杂芳基，并且其中所述C1-4亚烷基、所述5至7元亚杂环基和所述5至7元亚杂芳基各自任选地独立地被C0-2烷基C6芳基或C3-6环烷基取代；L2是-NH-、键或其中是5元亚杂芳基；L3是-C＝O-、-S＝O2-、C6-10亚芳基或键；L4是C1-3亚烷基、C2-4亚烯基或键； 是H、C6-10芳基或5至7元杂芳基，其中所述C6-10芳基或所述5至7元杂芳基任选地被一个或多个Hal、-CN、C1-3卤代烷基、-NHC＝OC1-3烯基取代；X是N或CH；Y是N或CR7；R5是Hal、-NH2、-NH2C1-3烷基、-OH、C1-3烷氧基或C1-3烷基；R6是H、Hal、-NH2、-OH、-CONH2、C1-3烷基、C1-3烷氧基、C6-10芳基、5至6元杂芳基或C3-5环烷基，其中-NH2、-OH、所述C1-3烷基、所述C6-10芳基、所述5至6元杂芳基或所述C3-5环烷基任选地被一个或多个Hal、-NH2、-CN、-CF3、C1-3烷基、C1-3烷基NH2或C1-3烷基CF3取代；R7是H、Hal、C1-3烷基、C1-3卤代烷基、氰基、C3-5环烷基、-CONH2、-CONC1-3烷基2、-CONHC3-5环烷基或-C＝ONHC1-3烷基，其中当R7是-CONC1-3烷基2时，所述两个C1-3烷基任选地与它们所连接的N原子结合在一起以形成3至7元杂环基；或者R7和R6与它们所连接的碳原子结合在一起形成C5-7环烷基、C6-8桥连的双环环烷基或5至6元杂环基，其中所述C5-7环烷基或所述5至6元杂环基任选地被一个或多个C1-3烷基、氧代或-C＝OC1-3烷基取代，其中同一碳上的两个C1-3烷基任选地与它们所连接的碳原子结合在一起以形成螺环； 是C6-10芳基、5至6元杂环基或5至6元杂芳基；R8是C6-10芳基，其任选地被一个或多个Hal、-NH2、-CN、-CF3、C1-3烷基、C1-3烷基NH2或C1-3烷基CF3取代；R9是键、C2-4亚烷基、C6-10亚芳基或 是5至6元杂环基，其任选地被一个或多个Hal、-NH2、-CN、-CF3、C1-3烷基、C1-3烷基NH2或C1-3烷基CF3取代；R10是H、C1-3亚烷基C5-7杂环基或C6-10芳基，其中C1-3亚烷基C5-7杂环基或C6-10芳基任选地被一个或多个Hal、-NH2、-CN、-CF3、C1-3烷基、C1-3烷基NH2、C1-3烷基CF3或C1-3烷基NH2CF3取代；并且R11是Hal、-NH2、-CN、-CF3或C1-3烷基，条件是所述化合物不是

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