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可用作IRAK4抑制剂的双环杂芳基化合物 

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申请/专利权人:百时美施贵宝公司

摘要:公开了式I的化合物或者其盐或前药,其中:X为C或N;Y为C或N;Z为CR4或N;条件是当iX为N时,那么Y为C;以及当iiX为C时,那么Y为N且Z为N;并且其中R1、R2、R3和R4是本文所定义的。还公开了使用此类化合物作为IRAK4的调节剂的方法和包含此类化合物的药物组合物。这些化合物可用于治疗、预防或减缓炎性和自身免疫性疾病或用于治疗癌症。

主权项:1.一种式I的化合物 或者其盐,其中:X为C或N;Y为C或N;Z为CR4或N;条件是当:iX为N时,那么Y为C;并且iiX为C时,那么Y为N并且Z为N;R1为-CONHR1a;R1a为:i-CH3、-CH2CHFCCH32OH、-CH2CH2CCH32OH、-CH2CH2CHCH32、-CH2CH2NHSO2CH3、-CH2CH2吗啉基;或ii环丁基、环己基、哌啶基,各自被选自以下的取代基取代:-OH、-CCH32OH、-COCH3、-CONH2、-CONHCH3、-COOCH2CH3、-NH2、-NHCOCH3、-NHCOCH2CH3、-NHCOOCH3、-SO2CH3、-CO吗啉基和三唑基;R2为:i-CHCH32、-CH2CCH33、-CH2CHF2、-CH2CH2CCH32OH、-CH2CH2四氢吡喃基、-CHCH2OHCH2苯基;或iiC3-6环烷基、吡咯烷基或四氢吡喃基,各自被0至1个选自以下的取代基取代:-OH、-CCH32OH和氟嘧啶基;R3为氢、-CN、R3a或-NHR3a;R3a为环丙基、吡唑基、噁唑基、异噁唑基、噻唑基、苯基、吡啶基、吡啶酮基、嘧啶基、苯并[d]噻唑基、吡唑并[3,4-b]吡啶基或吡唑并[3,4-d]嘧啶基,各自被0至2个取代基取代,所述取代基独立地选自F、Cl、-CN、-CH3、-CH2OH、-OCH3、-CCH32OH、-COOCH3、-CONH2、-CONHCH3、-NH2、-NHCOOCH3、吗啉基和-CH2吗啉基;并且每个R4独立地为氢或Cl。

全文数据:

权利要求:

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