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申请/专利权人：武汉九州钰民医药科技有限公司

摘要：本发明涉及一种VEGFR抑制剂替沃扎尼的合成工艺。本发明采用市售易得的原料，经过卤代反应、酯化反应、加成反应合成目标产物。总体来说，本发明所述的合成路线和合成工艺，简化了合成步骤，并且每步反应产率高、反应后处理简单，纯化大多采用打浆纯化，避免使用柱层析，操作过程简单，廉价，有利于应用至工业大生产中。

主权项：1.一种式7所示化合物替沃扎尼的合成工艺，其特征在于，包括：（1）使式1所示化合物与式2所示化合物、t-BuOK接触，以便获得式3所示化合物；（2）使式3所示化合物与式4所示化合物接触，以便获得式5所示化合物；（3）使式5所示化合物与式6所示化合物接触，以便获得式7所示化合物， ，在步骤（1）中，包括如下步骤：保持在-5°C~10°C下，向N,N-二甲基乙酰胺中加入式2所示化合物，搅拌下缓慢加入t-BuOK，保温搅拌1h后，再向反应液中缓慢滴加含式1所示化合物和N,N-二甲基乙酰胺的混合溶液，滴毕，将反应液升温并保温搅拌反应，反应毕，进行后处理，最后固体干燥，得式3所示化合物；在步骤（1）中，式1所示化合物与式2所示化合物、t-BuOK的摩尔比为1:1.5:3.5；在步骤（1）中，式1所示化合物与式2所示化合物、t-BuOK接触保温搅拌反应的温度为110~115℃，保温搅拌反应的时间为5小时；在步骤（2）中，包括如下步骤：保持在-5°C~10°C下，向乙腈中加入式3所示化合物，搅拌下加入式4所示化合物，保持在室温下搅拌反应，TLC显示反应完全，然后进行后处理，最后得式5所示化合物；在步骤（2）中，式3所示化合物与式4所示化合物的摩尔比为1:1.1；在步骤（2）中，式3所示化合物与式4所示化合物接触搅拌的反应时间为2小时；在步骤（3）中，包括如下步骤：保持在-5°C~5°C下，向CH2Cl2中加入式5所示化合物，搅拌下加入含式6所示化合物和CH2Cl2的混合溶液，保持在室温下搅拌反应，得到固体沉淀物，将沉淀物过滤，用CH2Cl2溶液洗涤得到式7所示化合物；在步骤（3）中，式5所示化合物与式6所示化合物的摩尔比为1:1.05；在步骤（3）中，式5所示化合物与式6所示化合物接触搅拌的反应时间为2小时。

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