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一种α5-GABAA受体调节剂及其用途 

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申请/专利权人:武汉人福创新药物研发中心有限公司;人福医药集团股份公司

摘要:本发明提供了式I所示杂环化合物、其互变异构体、立体异构体、水合物、溶剂化物、药学上可接受的盐或前药;该化合物对α5‑GABAA受体具有调节功能,

主权项:1.一种如式I所示化合物、其互变异构体、立体异构体、水合物、溶剂化物、药学上可接受的盐或前药: 其中,X1为N或-CR5;X2为N或-CR6;环A选自5-6元杂芳环或5-6元芳环;L1、L2和L3各自独立地不存在,或者选自被1-6个Ra所取代的C1-6亚烷基;M不存在或选自N、O、S、S=O、S=O2、P、P=O或者P=O2;R1选自C1-6烷基、C1-6卤代烷基、C3-7环烷基、C3-7卤代环烷基、C1-6烷氧基、C1-6卤代烷氧基;所述R1任选地被1-4个选自下列基团的取代基取代:氘、卤素、羟基、氨基、氰基、C1-6烷基、C3-7环烷基;或者可替代地,所述基团MR1为S=O-R12或P=O-R12,其中两个R1对可以可替代地与它们各自附接的硫原子或P原子组合以形成含有0、1、2或3个N原子和0、1或2个选自O和S的原子的饱和的或部分饱和的3元、4元、5元或6元单环;R2选自卤素、羟基、氨基、氰基、C1-6烷基、C3-7环烷基、C1-6烷氧基;所述C1-6烷基、C3-7环烷基、C1-6烷氧基任选地被1-4个选自下列基团的取代基取代:卤素、羟基、氨基、氰基、C1-6烷基、C3-7环烷基;R3各自独立地选自卤素、羟基、氨基、氰基、氧代、C1-6烷基、C3-7环烷基、C1-6烷氧基、4-6元杂环烷基;所述C1-6烷基、C3-7环烷基、C1-6烷氧基、4-6元杂环烷基任选地被1-4个选自下列基团的取代基取代:卤素、氧代、羟基、氨基、氰基、C1-6烷基、C3-7环烷基;m选自0、1、2、3或4;Z选自N、O或S;环B选自5-14元杂芳环或5-14元芳环;n选自0、1、2、3、4、5、6、7或8;Y不存在或选自-C0-6烷基-S-C0-6烷基-、-C0-6烷基-S=O-C0-6烷基-、-C0-6烷基-S=O2-C0-6烷基-、-C0-6烷基-SO2NRa-C0-6烷基-、-C0-6烷基-NRaSO2NRa-C0-6烷基-、-C0-6烷基-C=O-C0-6烷基-、-C0-6烷基-NRaC=O-C0-6烷基-、-C0-6烷基-C=ONRa-C0-6烷基-或-C0-6烷基-C=O-O-C0-6烷基-;R4不存在或选自C1-6烷基、C3-7环烷基、C1-6烷氧基、4-6元杂环烷基;所述R4任选地被1-4个选自下列基团的取代基取代:氘、卤素、氧代、羟基、氨基、氰基、C1-6烷基、C3-7环烷基;或者可替代地,所述基团YR4选自-C0-6烷基-C=ON-R42,其中两个R4对可以可替代地与它们各自附接的N原子组合以形成3-6元杂环烷基,所述杂环烷基含有1、2或3个N原子和0、1或2个选自O和S原子,且所述S原子可以为其氧化物形式;所述3-6元杂环烷基任选地被1-4个Ra取代;R5和R6各自独立地选自选自氢、卤素、羟基、氰基、C1-6烷基、C1-6卤代烷基、C3-7环烷基、C3-7卤代环烷基、C1-6烷氧基或C1-6卤代烷氧基;所述R5和R6各自独立地任选地被1-4个选自下列基团的取代基取代:卤素、羟基、氨基、氰基、C1-6烷基、C3-7环烷基;Ra选自氢、氘、卤素、羟基、氨基、氧代、-C0-6烷基-S=O2-C0-6烷基-、-C0-6烷基-P=O2-C0-6烷基-、C1-6烷基、苯基、苄基或3-6元杂环烷基,其中所述C1-6烷基任选地被1-4个选自下列基团的取代基取代:卤素、羟基、-OC1-6烷基、-NH2、-NHC1-6烷基、-OC=OC1-6烷基或-NC1-6烷基C1-6烷基;且所述苯基或苄基任选地被1-3个选自下列基团的取代基取代:卤素、C1-6烷基、C1-4卤代烷基、-OH、-OC1-6烷基、-NH2、-NHC1-6烷基、-OC=OC1-6烷基或-NC1-6烷基C1-6烷基;且所述杂环烷基含有0、1、2或3个N原子和0、1或2个选自O和S原子的单环。

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