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申请/专利权人：新加坡国立大学

摘要：本发明提供了包含抗CD7嵌合活化受体CAR和抗CD7蛋白表达阻滞剂的组合物，及在癌症治疗中使用此类组合物的方法。

主权项：1.一种表达载体，其包含：a第一核酸，其包含编码与内质网ER定位结构域连接的靶CD7结合分子的核苷酸序列，其中所述靶CD7结合分子包含与工程化免疫细胞中的内源性CD7结合的第一scFv抗体，并且其中所述ER定位结构域包含选自SEQIDNO：8、SEQIDNO：9和SEQIDNO：13的氨基酸序列，其中所述第一核酸包含编码CD8α信号肽的核苷酸序列；以及b第二核酸，其包含编码CD7CAR的核苷酸序列，其中所述CD7CAR包含与CD7结合的第二scFv抗体、跨膜结构域和胞内信号传导结构域；其中所述第一scFv抗体和所述第二scFv抗体包含：i与SEQIDNO:1的氨基酸序列具有至少95％序列同一性的重链可变结构域，包括：重链HC互补决定区CDR1，其包含SEQIDNO:1的氨基酸31-35，HCCDR2，其包含SEQIDNO:1的氨基酸50-65，以及HCCDR3，其包含SEQIDNO:1的氨基酸98-106，以及与SEQIDNO：2的氨基酸序列具有至少95％序列同一性的轻链可变结构域，包括：轻链LCCDR1，其包含SEQIDNO:2的氨基酸28-38，LCCDR2，其包含SEQIDNO:2的氨基酸54-60，以及LCCDR3，包含SEQIDNO:2的氨基酸93-101，ii与SEQIDNO:14的氨基酸序列具有至少95％序列同一性的重链可变结构域，包括：HCCDR1，其包含SEQIDNO:14的氨基酸31-35，HCCDR2，其包含SEQIDNO:14的氨基酸50-66，以及HCCDR3，其包含SEQIDNO:14的氨基酸99-112，以及与SEQIDNO:15的氨基酸序列具有至少95％序列同一性的轻链可变结构域，包括：LCCDR1，其包含SEQIDNO:15的氨基酸24-34，LCCDR2，其包含SEQIDNO:15的氨基酸50-56，以及LCCDR3，其包含SEQIDNO:15的氨基酸89-97，或者iii与SEQIDNO:16的氨基酸序列具有至少95％序列同一性的重链可变结构域，包括：HCCDR1，其包含SEQIDNO:16的氨基酸31-35，HCCDR2，其包含SEQIDNO:16的氨基酸50-66，以及HCCDR3，其包含SEQIDNO:16的氨基酸99-109，以及与SEQIDNO:17的氨基酸序列具有至少95％序列同一性的轻链可变结构域，包括：LCCDR1，其包含SEQIDNO:17的氨基酸24-38，LCCDR2，其包含SEQIDNO:17的氨基酸54-60，以及LCCDR3，其包含SEQIDNO:17的氨基酸93-101，其中，所述内源性CD7与CD7结合结构域的结合降低所述内源性CD7在所述工程化免疫细胞中的表面表达，从而提高工程化免疫细胞对CD7阳性癌细胞的有效性。

全文数据：

权利要求：

百度查询： 新加坡国立大学 用于T细胞恶性肿瘤免疫疗法的CD7表达阻滞剂和嵌合抗原受体