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AKT3调节剂 

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申请/专利权人:乔治穆内公司

摘要:描述了式Ia、Ib或Ic的化合物,其中各种取代基在本文中定义。所述化合物可以在体外或在体内调节Akt3的性质或作用,并且也可以单独地或与其它药剂联合地用于预防或治疗多种病症。描述了用于合成所述化合物的方法。本文也描述了药物组合物以及单独地或与其它药剂或组合物联合地使用这些化合物或组合物预防或治疗多种病症的方法。

主权项:1.式Ia、Ib或Ic的化合物, 或其药学上可接受的盐,其中: 是X1、X2、X3、X4、X5、X6、X7、X8和X9的每次出现独立地是CR1或N;R1的每次出现独立地选自H、D、卤素、C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、C2-C6烯基、C2-C6卤代烯基、C2-C6炔基、C2-C6卤代炔基、C3-C7环烷基、C4-C10二环烷基、C4-C14三环烷基、C3-C7杂环烷基、卤代C3-C7杂环烷基、C4-C10杂二环烷基、C4-C14杂三环烷基、C4-C10杂螺烷基、C3-C7环烯基、C3-C7杂环烯基、C4-C10二环烯基、C4-C10杂二环烯基、C4-C14三环烯基、C4-C14杂三环烯基、芳基、杂芳基、-ORa、-SRa、-NRa2、-CORa、-CO2Ra、CONRa2、-CN、-NC、NO2、N3、-SO2Ra、-SO2NRa2、-NRaSO2Ra、和任选地被一个或多个C1-C6烷基、卤代C1-C6烷基、-SO2Ra或-SO2NRa2取代的部分饱和的二环杂芳基;其中R1的C3-C7环烷基、C4-C10二环烷基、C4-C14三环烷基、C3-C7杂环烷基、卤代C3-C7杂环烷基、C4-C10杂二环烷基、C4-C14杂三环烷基、C4-C10杂螺烷基、C3-C7环烯基、C3-C7杂环烯基、C4-C10二环烯基、C4-C10杂二环烯基、C4-C14三环烯基、C4-C14杂三环烯基、芳基和杂芳基各自任选地被一个或多个C1-C6烷基、卤代C1-C6烷基、卤素、-ORa、-CN或-NRa2取代;在化合价允许的情况下,n是0-4的整数;Q是CRa2、O、NRa、NC=ORa或NSO2Ra;在化合价允许的情况下,Y1、Y2、Y3、Y4和Y5各自独立地是N或CR2;R2选自H、卤素、D、C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、C2-C6烯基、C2-C6卤代烯基、C2-C6炔基、C2-C6卤代炔基、C3-C7环烷基、C4-C10二环烷基、C3-C7杂环烷基、卤代C3-C7杂环烷基、C4-C10杂二环烷基、C4-C10杂螺烷基、芳基、杂芳基、-ORa、-SRa、-NRa2、-CORa、-CO2Ra、CONRa2、-CN、-NC、NO2、N3、-SO2Ra、-SO2NRa2、-NRaSO2Ra、-E-G-是-C=ONRx-、-NRxC=O-、-NRxC=ONRx-、-OC=ONRx-、-NRxC=OO-、-SO2NRx-、-NRxSO2-或其中;Rx的每次出现独立地是H、C1-C6烷基、C3-C7环烷基、芳基或杂芳基;或其中Rx和Y3、Rx和Y4、Rx和Z1、或Rx和Z4一起形成任选地被一个或多个Rz取代的5-6元杂环,其中Rz的每次出现独立地是H、C1-C6烷基、OH、OC1-C6烷基或卤素;或两个Rz一起形成任选地被卤素或C1-C6烷基取代的4-6元环;在化合价允许的情况下,W1、W2、W3、W4和W5各自独立地是CR6、N或NR6;R6的每次出现独立地选自H、卤素、C1-C6烷基和C1-C6卤代烷基;在化合价允许的情况下,T的每次出现独立地是O、N、NRa、NC=ORa、NCRb2OP=OORb2或NSO2Ra;在化合价允许的情况下,U的每次出现独立地是O、N、NRa、NC=ORa、NCRb2OP=OORb2或NSO2Ra;Rb的每次出现独立地是H或C1-C6烷基;在化合价允许的情况下,Z1、Z2、Z3、Z4和Z5各自独立地是N或CR3;R3选自H、D、卤素、C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、C2-C6烯基、C2-C6卤代烯基、C2-C6炔基、C2-C6卤代炔基、C3-C7环烷基、C4-C10二环烷基、C3-C7杂环烷基、卤代C3-C7杂环烷基、C4-C10杂二环烷基、C4-C10杂螺烷基、芳基、杂芳基、-ORa、-SRa、-NRa2、-CORa、-CO2Ra、CONRa2、-CN、-NC、NO2、N3、-SO2Ra、-SO2NRa2、-NRaSO2Ra、V不存在,或者是CRa2、NRa、NC=ORa、NSO2Ra或O;R4选自C1-C6烷基、C3-C7环烷基、C4-C10二环烷基、C3-C7杂环烷基、C4-C10杂二环烷基、C4-C10杂螺烷基、芳基和杂芳基,每个任选地被一个或多个R5取代;或供选择地,V和R4一起形成C3-C7杂环烷基或C4-C10杂螺烷基;R5的每次出现独立地选自H、D、卤素、C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、C2-C6烯基、C2-C6卤代烯基、C2-C6炔基、C2-C6卤代炔基、C3-C7环烷基、C4-C10二环烷基、C3-C7杂环烷基、卤代C3-C7杂环烷基、C4-C10杂二环烷基、C4-C10杂螺烷基、芳基、杂芳基、-ORa、-SRa、-NRa2、-CORa、-CO2Ra、CONRa2、-CN、-NC、NO2、N3、-SO2Ra、-SO2NRa2、-NRaSO2Ra、NRaCORa、且Ra的每次出现独立地是H、C1-C6烷基、C2-C6烯基、C3-C7环烷基、芳基或杂芳基,或两个Ra一起形成任选地被卤素或C1-C6烷基取代的4-6元环。

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