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申请/专利权人：中国科学院理化技术研究所杭州研究院
摘要：本申请公开了一种用于生成共价蛋白质药物的临近使能反应疗法方法。潜在的生物反应性氨基酸FSY被掺入到人程序性死亡蛋白1PD‑1中，其在结合时选择性地与人PD‑L1的近端组氨酸反应，使得在体外在癌细胞上以及在小鼠中的肿瘤中PD‑1与PD‑L1不可逆地结合。当在人源化小鼠模型中施用时，共价的PD‑1FSY表现出超过野生型的强力的抗肿瘤效应，实现了与FDA批准的治疗性单克隆抗体阿特珠单抗相当的疗效。这种临近使能反应方式应当能提供用于将互作蛋白质转变成共价蛋白质药物以获得高疗效的通用方法。
主权项：1.一种用于生成共价蛋白质药物PD-1的方法，所述方法包括：将o-氟硫酸-L-酪氨酸FSY掺入到蛋白质PD-1中以生成突变蛋白质药物PD-1，其中所述突变蛋白质药物PD-1在药物-靶标结合后通过临近使能反应与其靶蛋白的靶天然残基反应，由此使得所述突变蛋白质药物PD-1能够与其靶标共价结合，并且其中所述FSY在下列位点中的一个处被引入至人PD-1中：Gln75、Asp77或Ala129，以取代在所述位点处各自的天然氨基酸残基，所述位点的编号依照野生型人PD-1的氨基酸序列，并且其中所述突变蛋白质药物PD-1的氨基酸序列如SEQIDNO:23-25中任一个所示，其中在SEQIDNO:23-25中的Xaa表示o-氟硫酸-L-酪氨酸FSY。
全文数据：
权利要求：
百度查询： 中国科学院理化技术研究所杭州研究院 通过临近使能反应疗法开发的共价蛋白质药物
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