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一种具有逆转肿瘤免疫抑制微环境的碳酸钙纳米粒子及其制备方法与应用 

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申请/专利权人:广州医科大学

摘要:本发明公开了一种具有逆转肿瘤免疫抑制微环境的碳酸钙纳米粒子及其制备方法与应用。本发明设计的脂质体修饰的负载CA4P和DOX的碳酸钙纳米粒子保证了在生理条件下优异的分散性和稳定性,提高了药物的利用度,减小对正常组织的损伤。此外,肿瘤微环境响应性的CaCO3可以快速释放大量Ca2+和CA4P和DOX,从而选择性地破坏肿瘤血管,诱导免疫原性细胞死亡,触发损伤相关分子模式,从而实现化疗肿瘤血管抑制免疫疗法的协同抗肿瘤的效果。

主权项:1.一种具有逆转肿瘤免疫抑制微环境的碳酸钙纳米粒子的制备方法,其特征在于:包括如下步骤:S1、碳酸钙纳米粒子的制备:将CaCl2分散在乙醇中,加入NH4HCO3,反应,所得反应物重新分散在乙醇中,得到碳酸钙纳米粒子溶液;S2、负载CA4P和DOX的碳酸钙纳米粒子的制备:将CA4P溶液和DOX溶液加入步骤S1所得碳酸钙纳米粒子溶液中,将溶液pH调节在2-10,搅拌,离心收集得到负载CA4P和DOX的碳酸钙纳米粒子,简称CD@CaCO3;其中,所述的CA4P是指康普瑞丁磷酸酯,所述的DOX是指阿霉素;S3、脂质体修饰的负载CA4P和DOX的碳酸钙纳米粒子的制备:首先,将分散在乙醇溶液中的CD@CaCO3和分散在氯仿溶液中的DOPA混合,超声处理,离心收集得到DOPA修饰的负载CA4P和DOX的碳酸钙纳米粒子,简称CD@CaCO3-D;然后,将DPPC、胆固醇和DSPE-PEG2000溶解在氯仿溶液中,将所述的CD@CaCO3-D加入混合物中,搅拌,去除氯仿,在超声条件下加入PBS水合剩余纳米颗粒;最后,离心收集得到所述的脂质体修饰的负载CA4P和DOX的碳酸钙纳米粒子,简称CD@CaCO3P;其中,所述的DOPA是指二油酰磷脂酸钠盐,所述的DPPC是指二棕榈酰磷脂酰胆碱,所述的DSPE-PEG2000是指二硬脂酰基磷脂酰乙醇胺-聚乙二醇2000。

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