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含有TNFSF配体的细胞外结构域的抗原结合多肽复合物 

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申请/专利权人:摩德斯医疗股份有限公司

摘要:本发明公开了具有某些结构特征的抗原结合多肽复合物例如抗体及其抗原结合片段。本发明还公开了编码此类多肽复合物的多核苷酸和载体;含有此类多肽复合物的细胞、药物组合物和试剂盒;以及使用此类多肽复合物的方法。

主权项:1.一种抗原结合多肽复合物,所述抗原结合多肽复合物包含第一多肽、第二多肽和第三多肽;a其中所述第一多肽具有由以下表示的结构:VL1-L1-CL;VL1-L1-CH1;VH1-L1-CL;或VH1-L1-CH1;其中:i所述第二多肽具有由以下表示的结构:VH1-L2-CH1-L3-Fc-L4-TNF1-L5-TNF2-L6-TNF3;VH1-L2-CL-L3-Fc-L4-TNF1-L5-TNF2-L6-TNF3;VH1-L7-CH1-L8-Fc;VH1-L7-CL-L8-Fc;VL1-L2-CH1-L3-Fc-L4-TNF1-L5-TNF2-L6-TNF3;VL1-L2-CL-L3-Fc-L4-TNF1-L5-TNF2-L6-TNF3;VL1-L7-CH1-L8-Fc;或VL1-L7-CL-L8-Fc;并且所述第三多肽具有由以下表示的结构:VL2-L9-VH2-L10-Fc-L11-TNF1-L12-TNF2-L13-TNF3;或VH2-L14-VL2-L15-Fc-L16-TNF1-L17-TNF2-L18-TNF3;或ii所述第二多肽具有由以下表示的结构:VH1-L19-CH1-L20-Fc-L21-TNF1-L22-TNF2-L23-TNF3;VH1-L19-CL-L20-Fc-L21-TNF1-L22-TNF2-L23-TNF3;VL1-L19-CH1-L20-Fc-L21-TNF1-L22-TNF2-L23-TNF3;或VL1-L19-CL-L20-Fc-L21-TNF1-L22-TNF2-L23-TNF3;并且所述第三多肽具有由以下表示的结构:VL2-L24-VH2-L25-Fc;或VH2-L26-VL2-L27-Fc;其中:VL1是第一免疫球蛋白轻链可变区;VL2是第二免疫球蛋白轻链可变区;VH1是第一免疫球蛋白重链可变区;VH2是第二免疫球蛋白重链可变区;Fc是包含免疫球蛋白重链恒定区2CH2、免疫球蛋白重链恒定区3CH3和任选的免疫球蛋白铰链的区域;CH1是免疫球蛋白重链恒定区1;CL是免疫球蛋白轻链恒定区;TNF1是肿瘤坏死因子超家族TNFSF配体的第一细胞外结构域;TNF2是TNFSF配体的第二细胞外结构域;TNF3是TNFSF配体的第三细胞外结构域;并且L1-L27是氨基酸接头;或b其中所述第一多肽具有由以下表示的结构:VL1-L1-CL;VL1-L1-CH1;VH1-L1-CL;或VH1-L1-CH1;其中:i所述第二多肽具有由以下表示的结构:VH1-CH1-L2-Fc-L3-TNF1-L4-TNF2-L5-TNF3;VH1-CL-L2-Fc-L3-TNF1-L4-TNF2-L5-TNF3;VH1-CH1-L6-Fc;VH1-CL-L7-Fc;VL1-CH1-L2-Fc-L3-TNF1-L4-TNF2-L5-TNF3;VL1-CL-L2-Fc-L3-TNF1-L4-TNF2-L5-TNF3;VL1-CH1-L6-Fc;或VL1-CL-L7-Fc;并且所述第三多肽具有由以下表示的结构:VL2-L8-VH2-L9-Fc-L10-TNF1-L11-TNF2-L12-TNF3;或VH2-L13-VL2-L14-Fc-L15-TNF1-L16-TNF2-L17-TNF3;或ii所述第二多肽具有由以下表示的结构:VH1-CH1-L18-Fc-L19-TNF1-L20-TNF2-L21-TNF3;VH1-CL-L18-Fc-L19-TNF1-L20-TNF2-L21-TNF3;VL1-CH1-L18-Fc-L19-TNF1-L20-TNF2-L21-TNF3;或VL1-CL-L18-Fc-L19-TNF1-L20-TNF2-L21-TNF3;并且所述第三多肽具有由以下表示的结构:VL2-L22-VH2-L23-Fc;或VH2-L24-VL2-L25-Fc;其中:VL1是第一免疫球蛋白轻链可变区;VL2是第二免疫球蛋白轻链可变区;VH1是第一免疫球蛋白重链可变区;VH2是第二免疫球蛋白重链可变区;Fc是包含免疫球蛋白重链恒定区2CH2、免疫球蛋白重链恒定区3CH3和任选的免疫球蛋白铰链的区域;CH1是免疫球蛋白重链恒定区1;CL是免疫球蛋白轻链恒定区;TNF1是肿瘤坏死因子超家族TNFSF配体的第一细胞外结构域;TNF2是TNFSF配体的第二细胞外结构域;TNF3是TNFSF配体的第三细胞外结构域;并且L1-L25是氨基酸接头。

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