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申请/专利权人：中国科学技术大学
摘要：本发明涉及了一种靶向降解HOIP蛋白化合物、包含其的组合物及应用，属于生物医药技术领域。该靶向降解HOIP蛋白化合物通过引入对HOIP蛋白的PUB结构域简称HOIPPUB具有个位数微摩尔亲和力的HOIPPUB蛋白结合物，能够靶向HOIPPUB中功能未知的口袋，使得该结合物对HOIP蛋白具有较高的选择性。通过将HOIPPUB蛋白结合物、连接基团和E3蛋白结合物以共价方式连接得到的HOIP蛋白化合物，能促进HOIP蛋白通过泛素化途径被标记，并随后在蛋白酶体系统中被降解，从而有效降低细胞内HOIP蛋白水平。在后续应用于抗肿瘤药物中，有利于通过抑制NF‑κB信号通路的激活来抑制肿瘤细胞的增殖。
主权项：1.一种靶向降解HOIP蛋白化合物或其药学上可接受的盐或溶剂化物或氮氧化物或立体异构体或代谢产物，所述靶向降解HOIP蛋白化合物具有式I所示结构：HOIPPUB蛋白结合物-M-E3蛋白结合物I；M为连接基团，所述HOIPPUB蛋白结合物、M和所述E3蛋白结合物通过共价键连接；其中，所述HOIPPUB蛋白结合物具有如下通式I-A所示化合物、式Ⅱ所示化合物或式Ⅲ所示化合物； 其中，L1为亚氨基和或羰基；L2表示未键合、单键或氧；R独立地选自氢、卤素、卤素取代或未取代的C1～C20烷基，多个R相同或者不同，p为0～5的整数；R1选自羧基、羧基取代的C1～C5烷基、羧基取代的C1～C5的烷氧基或羧基取代的C1～C5的烷硫基，多个R1相同或者不同，q为0～5的整数；X1～X3各自独立地选自CH或N。
全文数据：
权利要求：
百度查询： 中国科学技术大学 靶向降解HOIP蛋白化合物、包含其的组合物及应用
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