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申请/专利权人:南京知和医药科技有限公司
摘要:本发明公开了一种新型小分子GLP‑1受体激动剂及其药物组合物和用途;具体而言,一种涉及式I的化合物或其立体异构体、互变异构体、药学上可接受的盐,以及这些化合物在制备预防和或治疗GLP‑1介导的相关疾病药物中的用途,式I中各取代基的定义详见说明书。
主权项:1.一种如I所示的化合物、互变异构体、立体异构体及其药学上可接受的盐: 式I中, 选自单键或双键;R1和R2分别独立地选自卤素,氰基,羧基,被一个或多个基团B取代或未取代的下列基团:C1-8烷基、C1-8烷氧基;p选自选自0、1、2或3;T1选自N或CH;T2选自N、C或CH;特别地,为双键时,T2为C;为单键时,T2为N、或CH;T3选自N或CH;特别地,T3为N时,R2不存在;L1选自乙烯基,NH,被一个或多个基团B取代或未取代的下列基团:-C1-3亚烷基-、-C1-3亚烷基-NH-;G1选自其中,上述环A选自苯环、具有芳香或非芳香性的5元杂环;n1选自1或2;n2选自0、1或2;R3选自其中,上述m1选自0、1、2或3;R4和R5分别独立地选自氢、卤素、被一个或多个基团B取代或未取代的C1-3烷基;R6选自被一个或多个基团B取代或未取代的下列基团:C1-8烷基、C1-8烷氧基、C3-8环烷基、C2-8杂环基;G2选自其中,上述m2选自0、1或2;L2选自NH,氧原子,被一个或多个基团B取代或未取代的下列基团:C1-8亚烷基、-C1-8亚烷基-NH-、-C1-8亚烷基-O-;R7选自氢、氰基、羟基、被一个或多个基团B取代或未取代的C1-8烷基;R8选自氢、卤素、氰基、或被一个或多个基团B取代或未取代的C1-8烷基;X1选自NH、O、S、或CH2;X2选自O、或CH2;特别的,当G1为且环A为苯环、同时L1为-CH2-、G2为且L2为被一个或多个基团B取代或未取代的-C1-8亚烷基-O-时,R3不能为当G1为且R3为G2为且X1和X2同时为O,同时L1为-CH2-时,环A不为苯环。当G1为且环A为芳香或非芳香性的5元杂环、G2为同时L1为-CH2-时,R3不能为当G1为且环A为芳香或非芳香性的5元杂环、同时L1为-CH2-、G2为且L2为被一个或多个基团B取代或未取代的-C1-8亚烷基-O-时,R3不能为当G1选自且R3为同时G2为时,L1不为-CH2-。当G1选自且R3为同时G2为且X1和X2同时为O时,L1不为-CH2-。所述基团B为:羟基、羧基、氨基、卤素、氰基、醛基、硝基、三氟甲基、C3-C8的环烷基、C1-C8的烷氧基、C6-C20芳基。
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