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一种雄激素受体AR的N端体细胞基因突变体在构建抗肝癌药物筛选模型中的应用 

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申请/专利权人:南方医科大学南方医院

摘要:本发明公开了一种雄激素受体AR的N端体细胞基因突变体在构建抗肝癌药物筛选模型中的应用,属于生物基因领域。本发明首先检索并分析了TCGA数据库,统计发现前两位AR高频错义突变类型为Q62L和E81Q,通过实验发现雄激素受体AR的两种N端体细胞突变体AR‑Q62L和AR‑E81Q在肝癌中具有更强的癌基因表型,是肝癌发生的强驱动癌基因突变,可直接驱动原发肝癌的形成。AR‑Q62L和AR‑E81Q的促癌下游机制主要与肝细胞的异常代谢、以及AR抑制剂在肝癌中的耐药相关。本发明发现并证实了肝癌中存在两种特异的基因突变AR‑Q62L和AR‑E81Q具有调控肝细胞代谢重编程和诱发靶向药耐药的重要生物学作用。

主权项:1.一种雄激素受体AR的N端体细胞基因突变体在如下(1)或(2)中的应用:(1)在构建肝癌动物模型中的应用;(2)制备用于预测受试者用药物敏感性的检测试剂中的应用;其中,所述雄激素受体AR的N端体细胞基因突变体的核苷酸序列如SEQIDNO:1或SEQIDNO:2所示;所述药物敏感性为对AR靶向抑制剂恩杂鲁胺的耐药性。

全文数据:

权利要求:

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