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黑素亲和素反义寡核苷酸 

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申请/专利权人:奥利通公司

摘要:本发明提供了靶向人MLPH前体mRNA“外显子2”的3’剪接位点的肽核酸衍生物。本发明的肽核酸衍生物在细胞中强力诱导人MLPHmRNA的剪接变体并且对于治疗与人MLPH蛋白相关的皮肤色素沉着疾病或病症非常有用。

主权项:1.式I表示的肽核酸衍生物,或其药学上可接受的盐,其用于诱导人MLPH前体mRNA中外显子2跳过:[式I] 其中,n是14至17的整数;式I的化合物与人MLPH前体mRNA中的的30-mer前体mRNA序列中以“粗体”和“下划线”标示的序列具有至少14-mer互补重叠;式I的化合物与人MLPH前体mRNA完全互补;S1、S2、…、Sn-1、Sn、T1、T2、…、Tn-1和Tn为氢基;X和Y独立地表示氢基或取代的或未取代的烷氧基羰基;Z表示取代的或未取代的氨基;B1、B2、…、Bn-1和Bn独立地选自包括腺嘌呤、胸腺嘧啶、鸟嘌呤、胞嘧啶和尿嘧啶的天然核碱基以及非天然核碱基;及B1、B2、…、Bn-1和Bn中的至少三个独立地选自由式II、式III或式IV表示的非天然核碱基: 其中R1、R2、R3、R4、R5和R6独立地选自氢基和取代的或未取代的烷基;L1、L2和L3是由式V表示的共价接头,其将碱性氨基与核碱基部分共价连接:[式V] 其中,Q1和Qm是取代的或未取代的亚甲基,并且Qm与碱性氨基直接连接;Q2、Q3、…和Qm-1独立地选自取代的或未取代的亚甲基和氧基-O-;及m是1至15之间的整数。

全文数据:

权利要求:

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