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一种具有抗病毒活性的化合物 

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申请/专利权人:石家庄迪斯凯威医药科技有限公司

摘要:本发明提供一种新型化合物及其组合物及其制备方法和用途。本发明的化合物及其组合物具有显著的抗艾滋病病毒的作用,同时在体内生物利用度明显提高。

主权项:1.式I的化合物: 包括其溶剂化物、同位素衍生物、或其盐;其中:Y1、Y2各自独立地选自CH、或N;R1、R2各自独立地选自氢、卤素、羟基、氰基、C1-6烷基、C1-6烷氧基;环A选自具有一至三个氮原子和碳原子形成的五至六元杂环,并且任选地被R3、R4取代;R3、R4各自独立地选自氢、氨基、羟基、C1-6烷基、C1-6烷氧基、C3-6碳环基、氘代的C1-6烷基、-NHR9、-OR9、上述的烷基、烷氧基、碳环基可任选地被一个或多个氢、卤素、三氟甲基、氰基、甲磺酰基、乙磺酰基、异丙磺酰基、环丙磺酰基、对甲苯磺酰基取代;T选自氢、钠、钾、羟乙基;Rw1、Rw2、Rw3各自独立地选自氢、C1-6烷基;Rx、Ry各自独立地选自氢、金属离子、C1-6烷基、C3-6碳环基、C2-10杂环基、C3-10杂环芳基、或Rx、Ry相连成环;上述的杂环基、杂环芳基可任选地被一个或多个氢、卤素、羟基、氨基、硝基、甲基、乙基、异丙基、羧基、甲氧基、乙氧基、异丙氧基、甲胺基、乙胺基、异丙胺基、巯基、巯甲基、巯乙基、乙酰基、三氟甲基、甲磺酰基、乙磺酰基取代;Rz选自C1-6烷基、C1-6烷氧基、C3-6碳环基、C2-10杂环基、C3-10杂环芳基、氘代的C1-6烷基;上述的烷基、烷氧基、碳环基、杂环基、杂环芳基可任选地被一个或多个氢、卤素、羟基、氨基、硝基、甲基、乙基、异丙基、羧基、甲氧基、乙氧基、异丙氧基、甲胺基、乙胺基、异丙胺基、巯基、巯甲基、巯乙基、乙酰基、三氟甲基、甲磺酰基、乙磺酰基取代;R5选自氢、卤素、羟基、氰基、C1-6烷基、C1-6烷氧基;R6选自C1-6烷基、C1-6烷氧基、C2-8烯基、C2-8炔基、氘代的C2-8炔基;上述的烷基、烷氧基、烯基、炔基可任选地被一个或多个氢、氰基、三氟甲基、甲磺酰基、乙磺酰基、异丙磺酰基、环丙磺酰基、对甲苯磺酰基、氘代的甲磺酰基、氘代的乙磺酰基、氘代的异丙磺酰基、氘代的环丙磺酰基、氘代的甲酰基、氘代的乙酰基取代;R7选自C1-6烷基、C1-6烷氧基、C1-6烷胺基、C3-6碳环基;上述的烷基、烷氧基、烷胺基、碳环基可任选地被一个或多个R10取代;R8选自C1-6烷基、C3-6碳环基;上述的烷基、碳环基可任选地被一个或多个R11取代;R9选自甲酰基、乙酰基、丙酰基、环丙酰基、苯甲酰基、甲磺酰基、乙磺酰基、异丙磺酰基、环丙磺酰基、对甲苯磺酰基、羟乙基、氘代的甲磺酰基、氘代的乙磺酰基、氘代的异丙磺酰基、氘代的环丙磺酰基、氘代的甲酰基、氘代的乙酰基;R10选自C2-10杂环基、C6-15芳环基、C3-10杂环芳基;上述的杂环基、芳环基、杂环芳基可任选地被一个或多个氢、卤素、羟基、氨基、硝基、甲基、乙基、异丙基、羧基、甲氧基、乙氧基、异丙氧基、甲胺基、乙胺基、异丙胺基、巯基、巯甲基、巯乙基、乙酰基、三氟甲基、甲磺酰基、乙磺酰基取代;R11选自C2-10杂环基、C3-10杂环芳基;上述的杂环基、杂环芳基可任选地被一个或多个氢、卤素、羟基、氨基、硝基、甲基、乙基、异丙基、羧基、甲氧基、乙氧基、异丙氧基、甲胺基、乙胺基、异丙胺基、巯基、巯甲基、巯乙基、乙酰基、三氟甲基、甲磺酰基、乙磺酰基取代;G选自氢、羟乙基;T选自氢时;G选自羟乙基;T选自钠、钾时;G选自氢,此时R9选自氘代的甲磺酰基、氘代的乙磺酰基、氘代的异丙磺酰基、氘代的环丙磺酰基、氘代的甲酰基、氘代的乙酰基;T选自时;G选自氢;且T和G不同时选自氢;Ra、Rb各自独立地选自氢、C1-6烷基、或Ra、Rb相连成环;Rc、Rd各自独立地选自氢、C1-6烷基、或Rc、Rd相连成环;R12、R13各自独立地选自氢、金属离子、C1-6烷基、C3-6碳环基、C2-10杂环基、C3-10杂环芳基、或R12、R13相连成环;上述的杂环基、杂环芳基可任选地被一个或多个氢、卤素、羟基、氨基、硝基、甲基、乙基、异丙基、羧基、甲氧基、乙氧基、异丙氧基、甲胺基、乙胺基、异丙胺基、巯基、巯甲基、巯乙基、乙酰基、三氟甲基、甲磺酰基、乙磺酰基取代;R14选自C1-6烷基、C1-6烷氧基、C3-6碳环基、C2-10杂环基、C3-10杂环芳基、氘代的C1-6烷基;上述的烷基、烷氧基、碳环基、杂环基、杂环芳基可任选地被一个或多个氢、卤素、羟基、氨基、硝基、甲基、乙基、异丙基、羧基、甲氧基、乙氧基、异丙氧基、甲胺基、乙胺基、异丙胺基、巯基、巯甲基、巯乙基、乙酰基、三氟甲基、甲磺酰基、乙磺酰基取代。

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