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蛋白质酪氨酸磷酸酶抑制剂 

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申请/专利权人:ARRAY生物制药公司

摘要:本文提供式Ia化合物或其立体异构体、互变异构体或药学上可接受的盐,其鉴于它们抑制SHP2的能力而用于治疗过增殖疾病。本文公开使用式I化合物或其立体异构体、互变异构体或药学上可接受的盐在哺乳动物细胞中进行所述障碍或有关病理学病症的体外、原位和体内诊断、预防或治疗的方法。

主权项:1.选自式Ia的化合物: 或其立体异构体、互变异构体或药学上可接受的盐,其中:X1选自CH和N;X2选自CH和N;X3选自CH和N;L1是S;R1选自苯基,2,3-二氯苯基,3-氯苯基,4-氟苯基,3-氯-2-三氟甲基苯基,2-氯-3-甲氧基苯基,3-氯-2-氟苯基,2-氯-6-氟-3-甲氧基苯基,2,3-二氯-4-甲氧基苯基,2-氯-3-氰基苯基,2-氯-3-氟苯基,2-氨基-3-氯吡啶-4-基,3-氯-2-吡咯烷-1-基吡啶-4-基,3-氯-2-甲氧基吡啶-4-基,3-氯-2-甲基氨基吡啶-4-基,3-氯-2-3-羟基吡咯烷-1-基吡啶-4-基,3-氯-2-2-羟基乙基氨基吡啶-4-基,3-氯-2-甲基吡啶-4-基,6-氨基-2,3-二氯吡啶-4-基,3-氯-2-2-羟基甲基吡咯烷-1-基吡啶-4-基,2-氨基-3-甲基吡啶-4-基,3-氯-2-1,1-二氧化硫吗啉代吡啶-4-基,3-氯-2-4-羟基哌啶-1-基吡啶-4-基,3-氯-2-吗啉代吡啶-4-基,2-4-乙酰基哌嗪-1-基-3-氯吡啶-4-基,3-氯-2-S-3-羟基甲基吡咯烷-1-基吡啶-4-基,3-氯-2-S-3-羟基吡咯烷-1-基吡啶-4-基,3-氯-2-3-羟基吡咯烷-1-基吡啶-4-基,3-氯-2-羟基甲基吡啶-4-基,3-氯-2-甲基吡啶-4-基,2-氨基吡啶-3-基,6-氯-2-甲基吡啶-3-基,6-氨基-2-氯吡啶-3-基,2-氯-6-甲基吡啶-3-基,3-氯-2-R-3-羟基甲基吡咯烷-1-基吡啶-4-基,2,3-二甲基吡啶-4-基,2-氨基-3-氟吡啶-4-基,6-氨基-2-三氟甲基吡啶-3-基,2-氨基-5-氯吡啶-4-基,6-氨基-4,5-二氯吡啶-3-基,6-氨基-3-氯-2-甲氧基吡啶-4-基,2-氨基-3-甲氧基吡啶-4-基,6-氨基-5-氯嘧啶-4-基,2-三氟甲基吡啶-3-基,3-氯-2-2-甲氧基乙基氨基吡啶-4-基,3-氯-2-环丙基氨基吡啶-4-基,3-氟吡啶-4-基,3-氯吡啶-4-基,3-三氟甲基吡啶-4-基,3-氯-2-2-氰基-2-甲基丙基氨基吡啶-4-基,3-氯-2-3-甲氧基丙基氨基吡啶-4-基,2-氨基-3-三氟甲基吡啶-4-基,2-三氟甲基吡啶-4-基,3,4-二氢喹啉-12H-基,3,4-二氢喹喔啉-12H-基,2,3-二氢-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-4-基,3,4-二氢-1,5-萘啶-12H-基,3,3-二氟-2-氧代-2,3-二氢-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-4-基,7-羟基-6,7-二氢-5H-环戊二烯并[b]吡啶-4-基,萘-1-基,1-甲基-1H-吲唑-7-基,吡唑并[1,5-a]吡啶-4-基,吡唑并[1,5-a]吡嗪-4-基,异喹啉-8-基,3H-咪唑并[4,5-b]吡啶-7-基,6-氯咪唑并[1,2-a]吡啶-3-基,6-氰基咪唑并[1,2-a]吡啶-3-基,1H-吡唑并[3,4-b]吡啶-4-基,1,8-萘啶-4-基,1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-4-基,1-甲基-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-4-基,5-氯-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-4-基,5-三氟甲基-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-4-基,3-甲基-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-4-基,6-氨基-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-4-基和5-氟-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-4-基;R2选自: 以及R48选自氢和甲基。

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