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不可降解的不透射线栓塞微球 

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申请/专利权人:法国加栢

摘要:本发明涉及包含交联基质的聚合物,该基质基于至少以下:a20%至90%的亲水性单体;b5%至50%的不透射线卤化单体;c1%至15%的不可生物降解的亲水性交联剂;以及d0.1%至10%的转移剂,该转移剂选自烷基卤化物和环脂肪族硫醇或脂肪族硫醇,特别地这些烷基卤化物和环脂肪族硫醇或脂肪族硫醇具有2至24个碳原子,并且任选地具有选自氨基、羟基和羧基基团的另一种官能团。本发明进一步涉及包含与有利地用于肠胃外施用的药学上可接受的媒介物联合的根据本发明的至少一种聚合物的药物组合物。本发明进一步涉及试剂盒,该试剂盒包含药物组合物以及注射手段,该药物组合物包含与用于肠胃外施用的药学上可接受的媒介物联合的根据本发明的聚合物。

主权项:1.一种包含交联基质的聚合物,所述基质基于至少以下:a30%至80%的选自N-乙烯吡咯烷酮和聚乙二醇甲基醚甲基丙烯酸酯的亲水性单体,b15%至35%的具有以下通式II的卤化不透射线单体:CH2=CR7-CO-YII其中·Y代表O-R8p-W或NH-W,W代表Ar、L-Ar,并且p是1与10之间的整数,其中:·Ar代表苯基,其被碘和或溴的一个、两个或三个原子取代,并且可选地被选自以下的两个或三个基团取代:-NRaRb、-NRcCORd、-COORe、-ORf、-OCORg、-CONRhRi、-OCONRjRk、-NRlCOORo-和-NRrCONRSRt;·L代表-OCO-、-CONR10-或-NR11CO-;·R10至R11以及Ra至Rt彼此独立地代表氢原子、C1-C10烷基、或基团-CH2-CH2-Oq-R',所述C1-C10烷基可选地被1至10个OH基团取代,R'是氢原子或-C1-C6烷基,并且q是1与10之间的整数;·R7代表H或C1-C6烷基;·R8代表选C1-C36亚烷基,c2%至7%的不可生物降解的直链或支链亲水性交联剂,该交联剂具有以下通式IIIa或IIIb:CH2=CR16CO-NH-A-HN-OCCR16=CH2IIIa,CH2=CR16CO-O-A-O-OCCR16=CH2IIIb,其中,每个R16独立地代表H或C1-C6烷基,A单独或与至少一个与其键合的原子一起代表长度范围为从200至10000gmol的聚乙二醇PEG;以及d1.5%至4.5%的转移剂,该转移剂选自烷基卤化物和环脂肪族硫醇或脂肪族硫醇,并且可选地具有选自氨基、羟基和羧基基团的另一种官能团,单体a至c的百分比以相对于单体的总摩尔数的摩尔数给出,并且化合物d的百分比以相对于亲水性单体a的摩尔数的摩尔数给出。

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