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结核分枝杆菌基因rv2073c及其编码蛋白作为抗结核药物靶点的应用 

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申请/专利权人:中国医学科学院病原生物学研究所

摘要:本发明公开了结核分枝杆菌基因rv2073c及其编码蛋白作为抗结核药物靶点的应用。本发明利用CRISPR‑KO文库及CRISPRi文库的高通量联合筛选平台,分析了德拉马尼DLM和普托马尼PMD与结核分枝杆菌的化学‑遗传相互作用,发现Rv2073c基因突变后显著增加了结核分枝杆菌对硝基咪唑类药物的敏感性,并通过体内外实验发现,Rv2073c可能作为DprE2的功能类似物,通过干扰具有杀菌活性的NAD+络合物对药物靶点DprE2的抑制,削弱药物靶向DprE2的程度而赋予对DLM与PMD的内在抗性。细菌的固有耐药基因的缺失可以促进抗结核药物DLM和PMD的杀菌能力。以Rv2073c蛋白或其基因为靶点研究的抑制剂或药物可以与现有药物DLM和PMD进行联用,有望实现快速杀菌、缩短治疗疗程,最终实现快速治疗结核病的目标。

主权项:1.Rv2073c或其同源蛋白在制备抗结核药物中的应用,其特征在于,以结核分枝杆菌的Rv2073c或其同源蛋白为靶点,获得对Rv2073c或其同源蛋白进行阻断或下调干预的药物。

全文数据:

权利要求:

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