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制备肽环氧酮免疫蛋白酶体抑制剂和其前体的方法 

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申请/专利权人:科智生命科学公司

摘要:本发明涉及制备肽环氧酮免疫蛋白酶体抑制剂和其前体的方法。本文公开了用于制备2S,3R‑N‑[2S‑3‑环戊‑1‑烯‑1‑基‑1‑[2R‑2‑甲基环氧乙烷‑2‑基]‑1‑氧代丙‑2‑基]‑3‑羟基‑3‑4‑甲氧基苯基‑2‑[2S‑2‑[2‑吗啉‑4‑基乙酰氨基]丙酰氨基]丙酰胺化合物“G”:和其前体的方法。

主权项:1.一种制备S-3-环戊-1-烯-1-基-1-R-2-甲基环氧乙烷-2-基-1-氧代丙-2-铵盐化合物“F”的方法 其包括:a在-5℃到5℃的范围内的温度下在非质子溶剂中混合三氟乙酸“TFA”和叔丁基-S-3-环戊-1-烯-1-基-1-R-2-甲基环氧乙烷-2-基-1-氧代丙烷-2-基氨基甲酸酯化合物“H”: 以形成混合物;b浓缩所述混合物;以及c在-5℃到5℃的范围内的温度下混合酸和步骤b的浓缩的所述混合物以形成化合物F,其中X-是所述酸的共轭碱。

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