买专利卖专利找龙图腾，真高效！ 查专利查商标用IPTOP,全免费！专利年费监控用IP管家,真方便！

申请/专利权人：东南大学;中国药科大学

摘要：本发明公开了一种可载免疫抑制剂的透明质酸明胶复合微球的制备方法，包括初级交联透明质酸并将交联度控制在3％‑15％范围内，纯化后得到初级交联透明质酸，在非均相体系中将初级交联透明质酸和明胶进行次级交联得到次级交联微球，将次级交联微球在均相体系中进行终级交联。本发明通过三级交联技术制得具有互锁结构的透明质酸明胶复合微球，大大延长降解时间、增强机械性能、快速高效装载单抗免疫抑制剂的药物，可用于介入栓塞、医美填充、组织缺损修补和药物载体等领域。

主权项：1.可载免疫抑制剂的透明质酸明胶复合微球的制备方法，其特征在于，该方法包括初级交联透明质酸并将交联度控制在3%-15%范围内，纯化后得到初级交联透明质酸，在非均相体系中将初级交联透明质酸和明胶进行次级交联得到次级交联微球，将次级交联微球在均相体系中进行终级交联；所述初级交联透明质酸步骤如下：将透明质酸或其盐、碱、交联剂A和水混合分散均匀得到混合溶液，在温度28-50℃下反应1-5h进行初级交联，调节pH6.0-8.0、纯化，洗涤，干燥，得初级交联的透明质酸；所述的透明质酸或其盐在混合溶液中的浓度为3.0wt%-10.0wt%；所述的交联剂A为1,4-丁二醇二缩水甘油醚、二乙烯基砜中的一种或几种；所述的交联剂A在混合溶液中的浓度为0.3wt%-1.0wt%；所述的碱为氢氧化钠、氢氧化钾和碳酸钠中的一种或多种，所述的碱浓度为0.3wt%-2.0wt%，所述的碱和交联剂A质量比为1：1-2：1；所述的次级交联是将初级交联的透明质酸、明胶和水混合分散均匀，得到水相；将水相加入含有乳化剂的油相中，充分乳化得到非均相体系，再加入交联剂B，在50-80℃温度下，反应1-3h进行次级交联，交联后去除油相，洗涤干燥得到次级交联微球；所述的初级交联透明质酸与明胶质量比为2：5-3：2，初级交联透明质酸和明胶混配得到的混合胶在水相中浓度为6wt%-13wt%；所述的交联剂B为戊二醛、京尼平、碳二亚胺类交联剂中的一种或几种；所述的交联剂B在非均相体系的浓度为0.3wt%-1.2wt%；所述的终级交联步骤是将次级交联微球在含有交联剂C的均相体系中进行终级交联，除去交联剂C，洗涤干燥得到终级交联微球；其中，进行终级交联中，次级交联微球在均相体系中比例为1.0wt%-5.0wt%；所述的交联剂C为戊二醛、京尼平、碳二亚胺类交联剂中的一种或几种；所述的均相体系为甲醇、乙醇、异丙醇、水中的一种或几种混合的均一体系；所述的交联剂C在均相体系的比例为1.0wt%-8.0wt%。

全文数据：

权利要求：

百度查询： 东南大学 中国药科大学 可载免疫抑制剂的透明质酸明胶复合微球的制备方法