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治疗与RAS突变相关的癌症的方法 

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申请/专利权人:伊利诺伊大学评议会;美国退伍军人事务部政府代表

摘要:根据本公开的目的,本文描述的是用于治疗需要治疗的受试者的与Ras突变相关的癌症的方法,所述方法包括向所述受试者施用有效量的如本文所述的式I化合物或其药学上可接受的盐。就PDAC的治疗而言,本文所述的化合物具有与基准BET抑制剂JQ‑1相比改善的功效以及与高剂量JQ‑1相当的功效。一方面,所述化合物与有效量的免疫检查点抑制剂诸如例如PD‑1PD‑L1抑制剂、CTLA‑4抑制剂或其组合联合施用。

主权项:1.一种治疗需要治疗的受试者的与Ras突变相关的癌症的方法,所述方法包括向所述受试者施用有效量的式I化合物或其药学上可接受的盐 其中R12是C1-C3烷基、C1-C3卤代烷基、丙烯基、-CH2COCH=CH2、环氧乙烷-2-基甲基或CH2COCH2Cl;R11是含氮双环或三环杂芳基、芳基或联芳基,其各自任选地被独立地选自以下的1个、2个或3个取代基取代:—NRaSO2Rb、—SO2NRaRb、—CONRaRb—NRaCORb—NRaRb、—C1-C6烷烯基Rc、—C1-C3环烷烯基Rc、芳基、杂芳基、—C1-C6烷烯基RcRc’、–H、卤素、-CN、丙烯基、C1-C3烷基、C1-C3卤代烷基、—OR70、—NR70R70、—COOR70、—CONR70R70、—SO2R70、—SO2NR70R70、-CH2COCH=CH2、环氧乙烷-2-基甲基、CH2COCH2Cl和R70;X任选地存在,并且当存在时,选自–O-、-CO-、-NR77-和-CHR70-,R77选自由以下各项组成的组:–H、卤素、-CN、C1-C3卤代烷基、—OR70、—NR70R70、—COOR70、—CONR70R70、—SO2R70、—SO2NR70R70和R70;R70在每次出现时各自独立地选自C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、卤素、C1-C6卤代烷基、—CN、NO2、—ORe、—SO2NReRf、—CORe、—CONReRf、—NReRf、—NReCORf、—C1-C6烷烯基-ORe、—C1-C6烷烯基-CONReRf、—C1-C6烷烯基-NReRf和—C1-C6烷烯基-NReCORf;Ra和Rb在每次出现时独立地选自H、C1-C6烯基、C1-C6炔基、C1-C6卤代烷基、Rc和C1-C6烷基,其中所述C1-C6烷基任选地被选自以下的一个取代基取代:—ORe、—NReRf、—COORe、—CONReRf、—SO2Re、—SO2NReRf和Rc;Rc和Rc’在每次出现时独立地选自芳基、杂芳基、杂环、环烷基和环烯基,其中每个Rc基团任选地被1个、2个、3个、4个或5个Rd基团取代;Rd在每次出现时独立地选自C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、卤素、C1-C6卤代烷基、—CN、—NO2、—ORe、—SO2NReRf、—CORe、—CONReRf、—NReRf、—NReCORf、—C1-C6烷烯基-ORe、—C1-C6烷烯基-CONReRf、—C1-C6烷烯基-NReRf和—C1-C6烷烯基-NReCORf;并且Re和Rf在每次出现时独立地选自H、C1-C6烷基、C1-C6环烷基、芳基、杂芳基和C1-C6卤代烷基。

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权利要求:

百度查询: 伊利诺伊大学评议会 美国退伍军人事务部政府代表 治疗与RAS突变相关的癌症的方法

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