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用于改善的免疫细胞疗法的NK抑制剂基因的靶向基因整合 

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申请/专利权人:塞勒克提斯公司

摘要:本发明属于适应性细胞免疫疗法领域。它提供了外源编码序列的遗传插入,其帮助免疫细胞引导它们针对感染细胞或恶性细胞的免疫应答。更具体地,将这些外源编码序列插入到对免疫细胞活化敏感的内源基因启动子的转录控制下。该方法允许产生具有更高治疗潜力的更安全的免疫原代细胞。

主权项:1.用于制备用于细胞免疫疗法的工程化原代T细胞的方法,所述方法包括:–提供包含原代T细胞的细胞群;–向所述T细胞的一部分中引入:至少一种核酸,其包含待整合在选定内源基因座上的外源多核苷酸序列,以编码至少一种NK细胞抑制剂;特异性靶向所述选定内源基因座的至少一种序列特异性核酸内切酶试剂,其中,所述序列特异性核酸内切酶试剂选自RNA引导的核酸内切酶、TAL核酸内切酶、锌指核酸酶或归巢核酸内切酶;其中通过靶向基因整合将所述外源多核苷酸序列插入所述内源基因座;其中所述内源基因座是表达β2m的基因座;并且其中所述外源多核苷酸序列包含编码HLA-G或HLA-E的序列,所述HLA-G或HLA-E包含其重链表位,并且当在β2m内源基因座处整合时,导致由HLA-E和或HLA-G与来自β2m的肽部分的融合体组成的单链肽的表达。

全文数据:

权利要求:

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