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申请/专利权人：宁波鲲鹏生物科技有限公司
摘要：提供了多肽衍生物及其制备方法。具体地，提供了一种多肽衍生物。实验结果表明，所述多肽衍生物在保持生物活性的同时半衰期显著延长。还公开了所述多肽衍生物的制备方法，及其在治疗中的作用。
主权项：1.一种多肽衍生物的制备方法，其特征在于，所述方法包括步骤：1在式III化合物、吡咯赖氨酰基-tRNA合成酶及其同源关联tRNA的存在下，培养含有多肽编码序列的菌株，其中，所述编码序列中，多肽中的赖氨酸位点的编码序列为TAG，从而得到式IV化合物，所述式IV化合物是以不可溶的包涵体形式表达的融合蛋白； 其中为胰岛素、GLP-1或PTH；所述菌株为大肠杆菌Top10；和2在惰性溶剂中，将式IV化合物与式V化合物进行反应， 式V中，a、b、c、d、e、f各自独立的选自0至10的整数；n为14至16的整数；从而制备选自下组的多肽衍生物： 所述多肽衍生物由多肽和修饰基团L组成：其中为胰岛素、GLP-1或PTH；所述修饰基团L连接于所述多肽的赖氨酸位点，且所述修饰基团L为式I所示的基团； 所述胰岛素的A链的序列如SEQIDNO.:1所示，所述胰岛素的B链的序列如SEQIDNO.:3所示；所述胰岛素包含YTPKT基序，并且所述修饰基团L连接于所述基序中的赖氨酸K位点；所述GLP-1的序列如SEQIDNO.:7所示；所述GLP-1包含AAKEF基序，并且所述修饰基团L连接于所述基序中的赖氨酸K位点；所述PTH的序列如SEQIDNO.:10所示；所述PTH包含LRKRL基序，并且所述修饰基团L连接于所述基序中的赖氨酸K位点。
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