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申请/专利权人：宾夕法尼亚州大学信托人
摘要：本发明涉及用于重编程细胞的包含纯化的经修饰的RNA的RNA制剂。本发明提供了使用包含编码iPS细胞诱导因子的单链mRNA的纯化的RNA制剂重编程体细胞的组合物和方法。纯化的RNA制剂优选大体上不含RNA污染分子，所述RNA污染分子：i可激活体细胞的免疫反应，ii减少体细胞中单链mRNA的表达，和或iii激活体细胞中的RNA传感器。在某些实施方案中，纯化的RNA制剂大体上不含部分mRNA、双链RNA、未加帽的RNA分子和或单链连缀mRNA。
主权项：1.一种降低通过体外转录获得的体外合成的RNA分子或包含所述RNA分子的基因治疗载体的制剂对哺乳动物细胞的免疫原性的非治疗方法或体外方法，所述RNA分子包含替代尿苷U的选自假尿苷Ψ、1-甲基假尿苷m1Ψ、5-甲基尿苷m5U、5-甲氧基尿苷mo5U和2-硫尿苷s2U的修饰核苷，其中所述RNA分子编码重组蛋白，所述方法包括：纯化所述RNA分子或包含所述RNA分子的基因治疗载体的制剂以除去通过诱导先天性免疫反应而对哺乳动物细胞具有毒性的污染物，所述污染物包括双链RNA分子；从而产生包含所述RNA分子或包含所述RNA分子的基因治疗载体的纯化的RNA制剂，其与未进行所述纯化的RNA分子或包含所述RNA分子的基因治疗载体的相同制剂相比，在所述哺乳动物细胞中显示降低的免疫原性；以及其中所述纯化所述体外合成的RNA分子的制剂包含至少一种选自以下的过程：iHPLC；和ii用RNA酶III处理，使得产生短的RNA酶III消化产物，和将所述短的RNA酶III消化产物与所述制剂分离，使得所述制剂不含所述短的RNA酶III消化产物。
全文数据：
权利要求：
百度查询： 宾夕法尼亚州大学信托人 用于重编程细胞的包含纯化的经修饰的RNA的RNA制剂
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