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申请/专利权人：璟尚生物制药公司

摘要：本发明涉及抗肿瘤拮抗剂，其包含含有突变的TGF‑β1‑R11胞外域突变的ECD的第一靶向结构域；和具有氨基末端和羧基末端的免疫球蛋白支架，其中一个或多个突变减少了该抗肿瘤拮抗剂的蛋白水解裂解。本文还公开了使用如本文所述的抗肿瘤拮抗剂治疗增生性失调、感染、及免疫失调的方法。

主权项：1.一种抗肿瘤拮抗剂，其包含：第一靶向结构域，所述第一靶向结构域为突变的TGF-β1RII胞外域，所述突变的TGF-β1RII胞外域的氨基酸序列如SEQIDNO:116或263所示，该突变的TGF-β1RII胞外域降低抗肿瘤拮抗剂的蛋白质裂解；以及免疫球蛋白支架，其具有氨基末端及羧基末端，其中所述第一靶向结构域通过肽接头连接至所述免疫球蛋白支架，所述肿瘤拮抗剂进一步包含第二靶向结构域，其中：所述第二靶向结构域包含PD-1结合拮抗剂，所述PD-1结合拮抗剂包含：1免疫球蛋白重链可变区HCVR，其包含三个互补决定区HCDRs：HCDR1、HCDR2、和HCDR3，其中所述HCDR1如SEQIDNO:12所示，其中所述HCDR2如SEQIDNO:13所示，和其中所述HCDR3如SEQIDNO:14所示；以及2免疫球蛋白轻链可变区LCVR，其包含三个互补决定区LCDRs：LCDR1、LCDR2、和LCDR3，其中所述LCDR1如SEQIDNO:26所示，其中所述LCDR2如SEQIDNO:27所示，并且其中所述LCDR3如SEQIDNO:28所示；或者所述第二靶向结构域包含PD-L1结合拮抗剂，所述PD-L1结合拮抗剂包含：1免疫球蛋白重链可变区HCVR，其包含三个互补决定区HCDRs：HCDR1、HCDR2、和HCDR3，其中所述HCDR1如SEQIDNO:44所示，其中所述HCDR2如SEQIDNO:47所示，和其中所述HCDR3如SEQIDNO:48所示；以及2免疫球蛋白轻链可变区LCVR，其包含三个互补决定区LCDRs：LCDR1、LCDR2、和LCDR3，其中所述LCDR1如SEQIDNO:56所示，其中所述LCDR2如SEQIDNO:57所示，并且其中所述LCDR3如SEQIDNO:58所示；或者所述第二靶向结构域特异性结合VEGF，其包含氨基酸序列如SEQIDNO:96所示的HCVR和如SEQIDNO:91所示的LCVR。

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权利要求：

百度查询： 璟尚生物制药公司 突变的TGFβ1-RII胞外域和免疫球蛋白支架组成的抗肿瘤拮抗剂