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摘要:本发明提供了一种用于治疗癌症的药物组合物,其包含作为活性成分的对前列腺素E2受体具有抑制活性的新化合物和抗癌剂。本发明的新化合物抑制前列腺素E2受体的活性,并抑制结直肠癌和肺癌肿瘤模型中的肿瘤生长。此外,发现当与其他抗癌剂如化疗剂和或免疫检查点抑制剂联合给药时,抗癌活性显示出协同作用。因此,用于治疗癌症的包含作为活性成分的新化合物和抗癌剂的药物组合物可以有效地用于预防和治疗癌症。
主权项:1.一种用于预防或治疗癌症的药物组合物,其包括作为活性成分的如式I所示的化合物、其溶剂化物、立体异构体或药学上可接受的盐;和抗癌剂:[式I] 其中,X和Y中的一个是S,另一个是CR1,且为单键或双键,其中有两个双键;R1和R2选自由氢、卤素、羟基、氰基、氨基、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、-NH-C1-C6烷基、-NC1-C6烷基2、C3-C8环烷基和C6-C10芳基组成的组,其中,所述的C1-C6烷基和C1-C6烷氧基各自独立任选地被一个或多个卤素、羟基、氰基或氨基取代,且所述的C3-C8环烷基和C6-C10芳基各自独立任选地被一个或多个卤素、羟基、氰基、氨基、氧代、C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、C1-C6烷氧基或C1-C6卤代烷氧基取代;和R3为或R1选自由氢、卤素、羟基、氰基、氨基、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、-NH-C1-C6烷基、-NC1-C6烷基2、C3-C8环烷基和C6-C10芳基组成的组,其中,所述的C1-C6烷基和C1-C6烷氧基各自独立任选地被一个或多个卤素、羟基、氰基或氨基取代,且所述的C3-C8环烷基和C6-C10芳基各自独立任选地被一个或多个卤素、羟基、氰基、氨基、氧代、C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、C1-C6烷氧基或C1-C6卤代烷氧基取代;和R2和R3与它们所连接的碳原子一起形成其中,与上的氮原子相连,并且中一个或两个碳原子任选地被卤素、羟基、氰基、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6卤代烷基或C1-C6卤代烷氧基取代;W为-CH2o-、-CH2o-C≡C-、-CO-、-O-、-S-、-NH-或-NC1-C6烷基-,其中,所述的CH2中的H任选地被一个或多个卤素、羟基、氰基、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6卤代烷基或C1-C6卤代烷氧基取代;Cy选自由C6-C14芳基、4至14元杂芳基、4至14元杂环烷基、C3-C8环烷基和C3-C8环烯基组成的组,且任选地被一个或多个R'取代;Ra为氢、卤素、羟基、氰基、氨基、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、-NH-C1-C6烷基、-NC1-C6烷基2、氧代或-V-Cy2,其中,所述的C1-C6烷基和C1-C6烷氧基任选地被一个或多个卤素、羟基、氰基或氨基取代,其中,V为不存在或-NH-、-NHCH2-、-NHCH3-、-CONH-、-NHCO-、-NHSO2-、-S-、-SO2-、-CH2-、-OCH2-或-O-,Cy2选自由C6-C14芳基、4至14元杂芳基、4至14元杂环烷基、C3-C8环烷基和C3-C8环烯基组成的组,且任选地被一个或多个R”取代;R'各自独立地选自由卤素、羟基、氰基、氨基、氧代、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、-NH-C1-C6烷基和-NC1-C6烷基2组成的组,其中,所述的C1-C6烷基和C1-C6烷氧基任选地被一个或多个卤素、羟基、氰基或氨基取代;R”选自由卤素、羟基、氰基、氨基、氧代、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、-S-C1-C6烷基、-SO2-C1-C6烷基、-CO-C1-C6烷基、-COH、-COO-C1-C6烷基、-COOH、-CONH2、-CONH-C1-C6烷基、-CONC1-C6烷基2、-CH2p-NH2、-CH2p-NH-C1-C6烷基、-CH2p-NC1-C6烷基2、-CH2p-NH-CO-C1-C6烷基、-CH2p-NH-COO-C1-C6烷基、-CH2p-OH、3至7元杂环烷基、C3-C8环烷基和-CH2p-C3-C8环烷基组成的组,其中,所述的C1-C6烷基和C1-C6烷氧基任选地被一个或多个卤素、羟基、氰基或氨基取代,且所述的3至7元杂环烷基和C3-C8环烷基任选地被一个或多个卤素、羟基、氰基、氧代或氨基取代;R4为氢或C1-C6烷基;R5、R6和R7各自为如下定义:iR5和R6为H,且R7为不存在,iiR5和R6一起为-CH2q-,且R7为不存在,或iiiR5为H,且R6和R7一起为-CH2r-;和P为不存在或-CH2-,如果R7为不存在,则P也为不存在;R8为其中,Z为-CH2s,且R8'为氢、羟基、C1-C6烷基或C1-C6烷氧基;l、m和n各自独立地为0至2的整数,其中m和n中的至少一个不为0,如果P和R7为不存在,则l为0;o和p各自独立地为0至3的整数;q和r各自独立地为1或2的整数;和s为0至3的整数。
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