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摘要:本发明公开了靶向PD‑L1和CD40的抗原结合蛋白及其制备和应用。所述靶向PD‑L1和CD40的抗原结合蛋白通过阻断PD‑1PD‑L1抑制性信号通路,以及作用于激活性的CD40受体,同时激活抗原呈递细胞和淋巴细胞,获得了显著的协同的抗肿瘤效果;同时,所述靶向PD‑L1和CD40的抗原结合蛋白对免疫细胞的激活只发生在肿瘤微环境部位,显著的去除了系统性药物毒性和副作用问题;使得所述靶向PD‑L1和CD40的抗原结合蛋白在非常安全的前提条件下,发挥其优异的抗肿瘤药效。
主权项:一种靶向PD-L1和CD40的抗原结合蛋白,其包括第一蛋白功能区和第二蛋白功能区,其特征在于,所述第一蛋白功能区包含靶向CD40的抗原结合蛋白,所述第二蛋白功能区包含靶向PD-L1的抗原结合蛋白;其中,所述靶向CD40的抗原结合蛋白包含轻链可变区VL和重链可变区VH,所述VL包含LCDR1、LCDR2和LCDR3,所述VH包含HCDR1、HCDR2和HCDR3;所述LCDR1包括如SEQIDNO:38所示的氨基酸序列,所述LCDR2包括如SEQIDNO:43所示的氨基酸序列,所述LCDR3包括如SEQIDNO:48所示的氨基酸序列或在SEQIDNO:48上具有3、2或1个氨基酸突变的变体3;所述HCDR1包括如SEQIDNO:8所示的氨基酸序列,所述HCDR2包括如SEQIDNO:18所示的氨基酸序列,所述HCDR3包括如SEQIDNO:27所示的氨基酸序列。
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百度查询: 和铂医药(上海)有限责任公司 靶向PD-L1和CD40的抗原结合蛋白及其制备和应用
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