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包含泛素特异性加工蛋白酶1(USP1)抑制剂和化疗剂的治疗组合 

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摘要:本公开内容提供了包含i化疗剂和ii具有式I:I的泛素特异性加工蛋白酶1USP1抑制剂:或其药学上可接受的盐或溶剂化物的组合物。本公开内容还涉及治疗癌症、延迟、减少和或预防肿瘤反弹的方法,其包括施用所提供的组合物。

主权项:1.一种治疗受试者中癌症的方法,其包括向所述受试者施用i化疗剂和ii具有式I的泛素特异性加工蛋白酶1USP1抑制剂: 或其药学上可接受的盐或溶剂化物,其中:X1和X2各自独立地选自N和CR2;R1和R2各自独立地选自氢、卤素、氰基、任选经取代的烷基、任选经取代的烯基和任选经取代的炔基;R3是任选经取代的苯基、任选经取代的吡啶基、任选经取代的嘧啶基、任选经取代的吡嗪基、任选经取代的哒嗪基或任选经取代的吡唑基;X11和X12各自独立地选自N和CH;R5′选自氢、任选经取代的C1-C6烷基、任选经取代的C2-C6烯基、任选经取代的C2-C6炔基、任选经取代的C1-C6烷氧基、C1-C6卤代烷基、C1-C6卤代烷氧基、C1-C6羟基烷基、氰基、卤素、磺酰胺基、-C=OR23、-C=OOR24、-NR32aR32b、-NR31aC=OR25、-NR31aC=ONR31aR31b、-C=ONR31aR31b、-SO2R27、-NR31aSO2R27、任选经取代的C6-C14芳基、任选经取代的C6-C14芳-C1-C2烷基、任选经取代的杂芳基、任选经取代的杂芳-C1-C2烷基、任选经取代的C3-C8环烷基、任选经取代的C3-C8环烷基-C1-C2烷基、任选经取代的杂环、任选经取代的杂环-C1-C2烷基、任选经取代的-O-C6-C14芳基、任选经取代的-O-C6-C14芳-C1-C2烷基、任选经取代的-O-杂芳基、任选经取代的-O-杂芳-C1-C2烷基、任选经取代的-O-C3-C8环烷基、任选经取代的-O-C3-C8环烷基-C1-C2烷基、任选经取代的-O-杂环、任选经取代的-O-杂环-C1-C2烷基;R5选自任选经取代的C1-C6烷基、任选经取代的C2-C6烯基、任选经取代的C2-C6炔基、任选经取代的C1-C6烷氧基、C1-C6卤代烷基、C1-C6卤代烷氧基、C1-C6羟基烷基、氰基、卤素、磺酰胺基、-C=OR23、-C=OOR24、-NR32aR32b、-NR31aC=OR25、-NR31aC=ONR31aR31b、-C=ONR31aR31b、-SO2R27、-NR31aSO2R27、任选经取代的C6-C14芳基、任选经取代的C6-C14芳-C1-C2烷基、任选经取代的杂芳基、任选经取代的杂芳-C1-C2烷基、任选经取代的C3-C8环烷基、任选经取代的C3-C8环烷基-C1-C2烷基、任选经取代的杂环、任选经取代的杂环-C1-C2烷基、任选经取代的-O-C6-C14芳基、任选经取代的-O-C6-C14芳-C1-C2烷基、任选经取代的-O-杂芳基、任选经取代的-O-杂芳-C1-C2烷基、任选经取代的-O-C3-C8环烷基、任选经取代的-O-C3-C8环烷基-C1-C2烷基、任选经取代的-O-杂环、任选经取代的-O-杂环-C1-C2烷基;或者相邻原子上的R5中的一者与R5′中的一者和它们所连接的原子一起形成任选经取代的C6-C14芳环;或者相邻原子上的R5中的一者与R5′中的一者和它们所连接的原子一起形成任选经取代的杂芳环;或者相邻原子上的R5中的一者与R5′中的一者和它们所连接的原子一起形成任选经取代的C3-C8环烷基环;或者相邻原子上的R5中的一者与R5′中的一者和它们所连接的原子一起形成任选经取代的杂环烷基环;或者相邻原子上的R5中的一者与R5′中的一者在它们所连接的同一原子上一起形成任选经取代的螺环烷基环;或者相邻原子上的R5′中的一者与R5中的一者在它们所连接的同一原子上一起形成任选经取代的螺杂环烷基环;R6和R7各自独立地选自氢、卤素、氰基、任选经取代的烷基、任选经取代的烯基和任选经取代的炔基;R23选自氢、任选经取代的烷基、任选经取代的烯基、任选经取代的炔基、氨基、烷基氨基、二烷基氨基、环烷基氨基、羟基烷基、氨基烷基、烷基氨基烷基、二烷基氨基烷基、环烷基氨基烷基、环烷基烷基、芳烷基、杂环烷基、杂芳基烷基、氨基羟基烷基、芳烷基氨基烷基、任选经取代的杂环、任选经取代的杂芳基、任选经取代的芳基和任选经取代的环烷基;R31a和R31b各自独立地选自氢、任选经取代的烷基、任选经取代的烯基、任选经取代的炔基、羟基烷基、氨基烷基、烷基氨基烷基、二烷基氨基烷基、烷氧基烷基、环烷基、环烷基烷基、杂环烷基、芳烷基和杂芳基烷基;并且R24、R25、R27、R32a和R32b各自独立地选自氢、任选经取代的烷基、任选经取代的烯基、任选经取代的炔基、氨基、烷基氨基、二烷基氨基、环烷基氨基、羟基烷基、氨基烷基、烷基氨基烷基、二烷基氨基烷基、环烷基氨基烷基、环烷基烷基、芳烷基、杂环烷基、杂芳基烷基、氨基羟基烷基、芳烷基氨基烷基、烷氧基烷基、任选经取代的杂环基、任选经取代的杂芳基、任选经取代的芳基和任选经取代的环烷基。

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