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摘要：本发明提供化合物、其组合物和其使用方法。适用于例如靶向、抑制和或降解TYK2的化合物和其组合物。在某些实施例中，提供TYK2抑制剂和或降解剂以及其制备方法。更确切地来说，提供TYK2降解剂、包含TYK2降解剂的组合物以及治疗TYK2相关病状的方法。

主权项：1.一种式II的化合物， 或其药学上可接受的盐，其中TBM为能够结合于TYK2蛋白质的TYK结合部分；L为将TBM连接于环A的二价部分，并且其中：环AAA选自： R100为C1-C6烷基或H；X1为选自以下的二价部分：共价键、-CH2-、-CHCF3-、-SO2-、-SO-、-POR-、-POOR-、-PONR2-、-CO-、-CS-或X2为碳原子、氮原子或硅原子；X3为选自以下的二价部分：共价键、-CR2-、-NR-、-O-、-S-或-SiR2-；R1不存在或为氢、氘、卤素、-CN、-OR、-SR、-SOR、-SO2R、-NR2、-POOR2、-PONR2OR、-PONR22、-SiOH2R、-SiOHR2、-SiR3或任选地经取代的C1-4脂肪族基团；每一R2独立地为氢、氘、-R6、卤素、-CN、-NO2、-OR、-SR、-NR2、-SiR3、-SO2R、-SO2NR2、-SOR、-COR、-COOR、-CONR2、-CONROR、-CR2NRCOR、-CR2NRCONR2、-OCOR、-OCONR2、-OPOR2、-OPOOR2、-OPOORNR2、-OPONR22-、-NRCOOR、-NRCOR、-NRCONR2、-NRSO2R、-NPOR2、-NRPOOR2、-NRPOORNR2、-NRPONR22或-NRSO2R；环A选自由以下组成的群组： 任选地经一或多次出现的卤素取代的6元芳基和不存在，环B为选自以下的稠环：6元芳基；含有1-4个独立地选自氮、氧和硫的杂原子的6元杂芳基；5至7元饱和或部分不饱和碳环基；具有1-3个独立地选自硼、氮、氧、硅和硫的杂原子的5至7元饱和或部分不饱和杂环基环；或具有1-4个独立地选自氮、氧和硫的杂原子的5元杂芳基；R3选自氢、卤素、-OR、-NR2或-SR；每一R4独立地为氢、-R6、卤素、-CN、-NO2、-OR、-SR、-NR2、-SO2R、-SO2NR2、-SOR、-COR、-COOR、-CONR2、-CONROR、-OCOR、-OCONR2、-NRCOOR、-NRCOR、-NRCONR2或-NRSO2R；R5为氢、C1-C4脂肪族基团或-CN；每一R6独立地为选自以下的任选地经取代的基团：C1-6脂肪族基团；苯基；具有1-2个独立地选自氮、氧和硫的杂原子的4-7元饱和或部分不饱和杂环；以及具有1-4个独立地选自氮、氧和硫的杂原子的5-6元杂芳基环；L1为共价键或C1-C3二价直链或分支链、饱和或不饱和烃链，其中所述链中的1-2个亚甲基单元独立地并且任选地经以下基团置换：-O-、-CO-、-CS-、-CR2-、-CHR-、-CF2-、-NR-、-S-、-SO2-或-C＝CH-；m为0、1、2、3或4；并且每一R独立地为氢或选自以下的任选地经取代的基团：C1-6脂肪族基团；苯基；具有1-2个独立地选自氮、氧和硫的杂原子的4-7元饱和或部分不饱和杂环；以及具有1-4个独立地选自氮、氧和硫的杂原子的5-6元杂芳基环，或：相同氮上的两个R基团任选地与其介入原子共同形成具有除所述氮以外的0-3个独立地选自氮、氧和硫的杂原子的4-7元饱和、部分不饱和或杂芳基环。

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百度查询： 凯麦拉医疗公司 TYK2降解剂和其用途