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摘要：本发明公开了洛索洛芬钠的合成方法及其中间体化合物，环戊酮、多聚甲醛、胺在酸性条件下，在酮的α‑位发生亚甲基化反应，生成2‑亚甲基环戊酮Ⅱ；4‑卤代苯乙酸酯Ⅲ在碱作用下与碘甲烷反应生成2‑4‑卤代苯基丙酸酯Ⅳ。化合物Ⅱ和化合物Ⅳ在过渡金属催化剂、膦配体、碱的作用下发生Heck偶联反应得到2‑4‑5‑氧环戊‑1‑烯基甲基苯基丙酸酯Ⅴ，化合物Ⅴ在钯碳或兰尼镍作用下催化氢化得2‑4‑2‑氧环戊基甲基苯基丙酸酯Ⅵ；化合物Ⅵ在NaOH水溶液中成盐得到洛索洛芬钠Ⅰ。本发明的合成方法起始原料廉价易得、步骤短、操作简单，避免了使用昂贵的2‑4‑卤甲基苯基丙酸酯，同时也避免了使用高腐蚀性的氢溴酸进行水解脱羧反应，适合工业化生产。
主权项：1.一种洛索洛芬钠的合成方法，其特征在于：包括如下步骤：a环戊酮、多聚甲醛、胺在酸性条件下，在酮的α-位发生亚甲基化反应，生成2-亚甲基环戊酮Ⅱ， b4-卤代苯乙酸酯Ⅲ在碱作用下与碘甲烷反应生成2-4-卤代苯基丙酸酯Ⅳ， c化合物Ⅱ和化合物Ⅳ在过渡金属催化剂、膦配体、碱的作用下发生Heck偶联反应得到2-4-5-氧环戊-1-烯基甲基苯基丙酸酯Ⅴ， d化合物Ⅴ经催化加氢后得2-4-2-氧环戊基甲基苯基丙酸酯Ⅵ， e化合物Ⅵ在NaOH水溶液中成盐得到洛索洛芬钠Ⅰ， 上述各式中，X为Cl、Br或I，R为甲基或乙基。
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百度查询： 厦门医学院 洛索洛芬钠的合成方法及其中间体化合物
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