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摘要:本发明涉及一种富替巴替尼的制备方法。本发明采用价格低廉的单一构型S‑3‑羟基吡咯烷式1所示化合物为起始原料,其中的亚氨基先与丙烯酰基对接,羟基再与甲磺酰基对接,所得产物再与式4所示化合物发生取代反应,得到产物式I所示化合物富替巴替尼,本路线共3步化学反应。本发明避免了现有技术方法中的手性色谱柱拆分,同时简化了后处理操作步骤,节省了操作时间,适合放大生产。
主权项:1.一种富替巴替尼的制备方法,其特征在于,包括:1使式1所示化合物与有机碱A、丙烯酰氯接触,以便获得式2所示化合物;2使式2所示化合物与碱性物质B、甲磺酰氯接触,以便获得式3所示化合物;3使式4所示化合物、式3所示化合物、有机碱C接触,以便获得式I所示化合物富替巴替尼, 其中,所述有机碱A为选自三乙胺、异丙胺、乙二胺、DIPEA的至少一种;所述碱性物质B为选自三乙胺、异丙胺、乙二胺、DIPEA、K2CO3、Na2CO3的至少一种;所述无机碱C为选自碳酸钠或碳酸钾的至少一种。
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