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抗体、药物组合物和方法 

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摘要:本发明涉及诸如抗Cls抗体的抗体、包含其的药物组合物以及使用其的方法。本发明提供抗体,所述抗体包含抗原结合区和抗体恒定区,具有取代功能和或阻断功能并以pH依赖性方式与Cls结合,所述取代功能使得抗体结合Clqrs复合体并促进Clq从Clqrs复合体的解离,所述阻断功能使得抗体结合Clr2s2并抑制Clq与Clr2s2的结合。本发明还提供了包含任何一种抗体的药物组合物,以及治疗患有补体介导的疾病或病症的个体,或预防可能患有补体介导的疾病或病症的个体的方法,包括向个体施用任何一种抗体。

主权项:1.分离的抗体,其包含抗原结合区和抗体恒定区,其中所述抗体促进Clq从Clqrs复合体中解离和或抑制Clq与Clr2s2结合,其中,在通过表面等离子共振测量抗体与人和或食蟹猴C1s的结合活性的情况下,i中性pH范围内的解离常数KD值可以可靠地计算,而酸性pH范围内的KD值由于没有结合活性或结合活性相当低而不能可靠地计算,或ii在中性pH范围和酸性pH范围内的KD值都可以可靠地计算的前提下,酸性pH范围内的KD值与中性pH范围内的KD值的比值,即酸性KD中性KD比大于10,其中所述抗体包含:1SEQIDNO:40的VH序列和SEQIDNO:38的VL序列;2SEQIDNO:41的VH序列和SEQIDNO:38的VL序列;3SEQIDNO:98的VH序列和SEQIDNO:101的VL序列;4SEQIDNO:99的VH序列和SEQIDNO:101的VL序列;5SEQIDNO:99的VH序列和SEQIDNO:102的VL序列;6SEQIDNO:99的VH序列和SEQIDNO:103的VL序列;7SEQIDNO:100的VH序列和SEQIDNO:104的VL序列;8SEQIDNO:100的VH序列和SEQIDNO:105的VL序列;或9SEQIDNO:100的VH序列和SEQIDNO:106的VL序列。

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