恭喜山东齐都药业有限公司董旭获国家专利权
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龙图腾网恭喜山东齐都药业有限公司申请的专利左卡尼汀的产业化制备方法获国家发明授权专利权,本发明授权专利权由国家知识产权局授予,授权公告号为:CN116199591B 。
龙图腾网通过国家知识产权局官网在2025-06-03发布的发明授权授权公告中获悉:该发明授权的专利申请号/专利号为:202211688269.4,技术领域涉及:C07C227/04;该发明授权左卡尼汀的产业化制备方法是由董旭;郑家晴;郑向楠;王孟;崔良峰;张涛;杨学谦;任继波;胡翠红;朱建益;高广超设计研发完成,并于2022-12-27向国家知识产权局提交的专利申请。
本左卡尼汀的产业化制备方法在说明书摘要公布了:本发明涉及医药化工合成技术领域,具体涉及左卡尼汀的产业化制备方法。包括如下步骤:向缓冲盐溶液中加入含有羰基还原酶和葡萄糖脱氢酶的大肠杆菌工程菌细胞、无水葡萄糖、辅酶,滴加4‑氯乙酰乙酸乙酯反应,经过萃取、减压浓缩和高真空蒸馏,得到R‑4‑氯‑3‑羟基丁酸乙酯;向存在无机碱的三甲胺水溶液中滴加R‑4‑氯‑3‑羟基丁酸乙酯,保温反应,反应结束后先用酸调pH,再用碱调pH;经电渗析除盐得到左卡尼汀化合物。本发明使用全细胞催化法,适应性更强;不使用助溶剂,绿色环保,对酶活影响小,产品光学纯度更高。改变中间体的加入方式,反应更完全,收率更高。电渗析除盐效果好、效率高、更适用于工业化。
本发明授权左卡尼汀的产业化制备方法在权利要求书中公布了:1.一种左卡尼汀的产业化制备方法,其特征在于:包括如下步骤:1向缓冲盐溶液中加入含有羰基还原酶和葡萄糖脱氢酶的大肠杆菌工程菌细胞、无水葡萄糖、辅酶,滴加4-氯乙酰乙酸乙酯,滴加碱溶液调节pH,进行催化还原反应,6h后反应完成,经过萃取、减压浓缩和高真空蒸馏,得到R-4-氯-3-羟基丁酸乙酯;2向存在无机碱的三甲胺水溶液中滴加R-4-氯-3-羟基丁酸乙酯,滴加完后保温反应1.5h,反应结束后先用盐酸溶液调pH至5~6,再用氨水溶液调pH至7~8;最后经电渗析除盐得到左卡尼汀化合物;步骤1所述的物料配比m4-氯乙酰乙酸乙酯:m大肠杆菌工程菌细胞:m无水葡萄糖:m辅酶为1:0.2~0.4:1.1~2.2:0.5~2×10-3,m代表质量;步骤2所述的经电渗析除盐后电渗析液的电导率的标准为50~300μscm;其中,所述大肠杆菌工程菌细胞是大肠杆菌工程菌细胞的菌泥。
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