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申请/专利权人：江苏豪森药业集团有限公司
摘要：本发明涉及一种固相合成醋酸艾替班特的方法。本发明提供一种纯度高、杂质含量低、合成效率高且收率高的醋酸艾替班特的制备方法，所得产品质量稳定。本发明的方法反应条件温和，对设备损害低，工艺简单，绿色环保且成本低，能够确保连续生产出高质量的产品，具有较高的应用价值，适合产业化生产。
主权项：1.一种固相合成醋酸艾替班特的制备方法，其特征在于，Fmoc-ArgPbf-WangResin依次与Fmoc-Oic-OH、Fmoc-D-Tic-OH、Fmoc-SertBu-OH、Fmoc-Thi-OH、Fmoc-Gly-OH、Fmoc-HyptBu-OH、Fmoc-Pro-OH、Fmoc-ArgPbf-OH、Fmoc-D-ArgPbf-OH偶联反应，裂解，裂解产物经过纯化、转盐、冻干得到醋酸艾替班特；其中，Fmoc-ArgPbf-WangResin与Fmoc-Oic-OH、Fmoc-D-Tic-OH和Fmoc-HyptBu-OH偶联时选择DICHOBt作为偶联试剂；与Fmoc-SertBu-OH和Fmoc-Thi-OH偶联时选择DEPBTDIEA作为偶联试剂；与Fmoc-Gly-OH、Fmoc-Pro-OH、Fmoc-ArgPbf-OH和Fmoc-D-ArgPbf-OH偶联时选择HBTUDIEA作为偶联试剂；所述偶联反应使用的溶剂选自N,N-二甲基甲酰胺，脱保护试剂选自20％哌啶的N,N-二甲基甲酰胺溶液，所述裂解反应使用沉降溶剂，沉降溶剂选自异丙醚，所述裂解反应的裂解液为三氟乙酸、二硫苏糖醇、三异丙基硅烷、茴香硫醚和水，比例为36:1:1:1:1；所述偶联反应的温度为30℃，所述偶联反应的时间为2小时；纯化采用磷酸盐体系进行纯化,所述磷酸盐体系包含流动相A：0.02M磷酸二氢钠缓冲液；流动相B：乙腈。
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