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摘要：本发明公开了可引起各种蛋白质例如IKZF2Helios降解的化合物和其药学上可接受的盐、水合物、溶剂化物、前药、立体异构体或互变异构体。本发明还公开了含有所述化合物的药物组合物，以及制备和使用所述化合物来治疗与Helios相关并且可受益于Helios降解的疾病和病症的方法。

主权项：1.一种化合物、或其药学上可接受的盐、水合物、溶剂化物、前药、立体异构体或互变异构体，所述化合物具有由式I表示的结构： 其中：每个R1a、R1b、R1a’和R1b’独立地为氢或C1-C6烷基，或R1a和R1a’连同它们所连接的相同碳原子一起形成螺C3-C7环烷基或4到7元杂环烷基，或当在不同碳原子上时，R1a和R1a’连同它们所连接的碳原子一起形成C3-C7环烷基或4到7元杂环烷基，或R1b和R1b’形成螺C3-C7环烷基或4到7元杂环烷基；其中所述烷基、环烷基、或杂环烷基进一步任选地且独立地被一个或多个相同或不同的R15基团取代；每个R2独立地选自由以下组成的组：氢、羟基、氨基、氰基、卤代基、C1-C6烷基和C1-C6卤代烷基；R3选自由以下组成的组：氢、氨基、羟基、氰基、卤素、C1-C6烷基和C1-C6卤代烷基，其中所述烷基进一步任选地且独立地被一个或多个相同或不同的R15基团取代，或R3和R4连同它们所连接的碳原子一起形成C3-C7环烷基或4到7元杂环烷基，或R2和R3连同它们所连接的碳原子一起形成C3-C7环烷基或4到7元杂环烷基，其中所述环烷基、杂环烷基进一步任选地且独立地被一个或多个相同或不同的R15基团取代；每个R4和R4’独立地选自由以下组成的组：氢、羟基、氨基、酰氨基、羰基、氰基、卤素、C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、C1-C6羟基烷基、C3-C7环烷基、4到7元杂环烷基、C6-C10芳基、单环和二环5到10元杂芳基、C2-C6烯基和C2-C6炔基；其中所述烷基、炔基、环烷基、杂环烷基、芳基或杂芳基进一步任选地且独立地被一个或多个相同或不同的R15基团取代，或R4和R4’连同它们所连接的相同碳原子一起形成螺C3-C7环烷基或4到7元杂环烷基，或R4和R4’连同它们所连接的相同碳原子一起形成C＝O，或当在不同碳原子上时，R4和R4’连同它们所连接的碳原子一起形成C3-C7环烷基或4到7元杂环烷基，或R4和R4’连同它们所连接的碳原子一起形成C6-C10芳基或5或6元杂芳基；其中所述环烷基、杂环烷基、芳基或杂芳基进一步任选地且独立地被一个或多个相同或不同的R15基团取代；R5和R5’独立地选自由以下组成的组：氢、C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C1-C6卤代烷基、C1-C6羟基烷基、C3-C7环烷基、4到7元杂环烷基、C6-C10芳基以及单环和二环5到10元杂芳基；其中所述烷基、环烷基、杂环烷基、芳基或杂芳基进一步任选地且独立地被一个或多个相同或不同的R15基团取代；R6为R7取代的芳基或R7取代的杂芳基；其中所述芳基或杂芳基进一步任选地且独立地被一个或多个相同或不同的R15基团取代，或R6为： R7选自由以下组成的组： R8选自由C6-C10芳基以及单环和二环5到10元杂芳基组成的组；其中所述芳基或杂芳基进一步任选地且独立地被一个或多个相同或不同的R15基团取代；每个R9独立地选自由以下组成的组：氢、C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、C3-C7环烷基、4到7元杂环烷基、C6-C10芳基以及单环和二环5到10元杂芳基；其中所述烷基、环烷基、杂环烷基、芳基或杂芳基进一步任选地且独立地被一个或多个相同或不同的R15基团取代；每个R11和R11’独立地选自由以下组成的组：氢、C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、C3-C7环烷基、4到7元杂环烷基、C6-C10芳基、单环和二环5到10元杂芳基、卤代基、氰基、-NR92、-OR9、C1-C6烷氧基、C1-C6卤代烷氧基、C2-C6烯基和C2-C6炔基；其中所述烷基、环烷基、杂环烷基、芳基或杂芳基进一步任选地且独立地被一个或多个相同或不同的R15基团取代；或R11和R11’连同它们所连接的相同碳原子一起形成螺C3-C7环烷基或4到7元杂环烷基，或R11和R11’连同它们所连接的相同碳原子一起形成C＝O，或当在不同碳原子上时，R11和R11’连同它们所连接的碳原子一起形成C3-C7环烷基或4到7元杂环烷基；其中所述环烷基或杂环烷基进一步任选地且独立地被一个或多个相同或不同的R15基团取代；R12和R13连同它们所连接的碳原子一起形成C6-C10芳基、或单环或二环5到10元杂芳基，其中所述芳基或杂芳基进一步任选地且独立地被一个或多个相同或不同的R15基团取代；每个R14和R14’独立地选自由以下组成的组：氢、C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、C3-C7环烷基、4到7元杂环烷基、C6-C10芳基、单环和二环5到10元杂芳基、卤代基、氰基、-NR92、-OR9、C1-C6烷氧基、C1-C6卤代烷氧基、C2-C6烯基和C2-C6炔基；其中所述烷基、环烷基、杂环烷基、芳基或杂芳基进一步任选地且独立地被一个或多个相同或不同的R15基团取代；或R14和R14’连同它们所连接的相同碳原子一起形成螺C3-C7环烷基或4到7元杂环烷基，或R14和R14’连同它们所连接的相同碳原子一起形成C＝O，或当在不同碳原子上时，R14和R14’连同它们所连接的碳原子一起形成C3-C7环烷基或4到7元杂环烷基；其中所述环烷基或杂环烷基进一步任选地且独立地被一个或多个相同或不同的R15基团取代，条件是至少一个R14和至少一个R14’连同它们所连接的相同碳原子一起形成C＝O；每个R15独立地选自由以下组成的组：烷基、烯基、炔基、卤代基、卤代烷基、环烷基、杂环烷基、羟基、烷氧基、环烷氧基、杂环烷氧基、卤代烷氧基、芳氧基、杂芳氧基、芳烷氧基、烯氧基、炔氧基、氨基、烷基氨基、环烷基氨基、杂环烷基氨基、芳基氨基、杂芳基氨基、芳烷基氨基、N-烷基-N-芳基氨基、N-烷基-N-杂芳基氨基、N-烷基-N-芳烷基氨基、羟基烷基、氨基烷基、烷硫基、卤代烷硫基、烷基磺酰基、卤代烷基磺酰基、环烷基磺酰基、杂环烷基磺酰基、芳基磺酰基、杂芳基磺酰基、氨基磺酰基、烷基氨基磺酰基、环烷基氨基磺酰基、杂环烷基氨基磺酰基、芳基氨基磺酰基、杂芳基氨基磺酰基、N-烷基-N-芳基氨基磺酰基、N-烷基-N-杂芳基氨基磺酰基、甲酰基、烷基羰基、卤代烷基羰基、烯基羰基、炔基羰基、羧基、烷氧基羰基、烷基羰氧基、氨基、烷基磺酰基氨基、卤代烷基磺酰基氨基、环烷基磺酰基氨基、杂环烷基磺酰基氨基、芳基磺酰基氨基、杂芳基磺酰基氨基、芳烷基磺酰基氨基、烷基羰基氨基、卤代烷基羰基氨基、环烷基羰基氨基、杂环烷基羰基氨基、芳基羰基氨基、杂芳基羰基氨基、芳烷基磺酰基氨基、氨基羰基、烷基氨基羰基、环烷基氨基羰基、杂环烷基氨基羰基、芳基氨基羰基、杂芳基氨基羰基、N-烷基-N-芳基氨基羰基、N-烷基-N-杂芳基氨基羰基、氰基、硝基、叠氮基、氧膦基、包括氧化膦基和膦酸酯基在内的磷酰基、环状缩醛基、含有至少一个氮原子并且经由所述氮原子连接的4到7元杂环烷基、芳基、杂芳基，并且其中两个相邻的R15连同各自所键结的相应原子一起形成芳基、杂芳基、5到8元环烷基或5到8元杂环烷基；R16独立地选自由以下组成的组：氢、C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、C3-C7环烷基、4到7元杂环烷基、C6-C10芳基、单环和二环5到10元杂芳基、卤代基、氰基、-NR92、-OR9、C1-C6烷氧基、C1-C6卤代烷氧基、C2-C6烯基、C2-C6炔基和参与单键形成的自由基；其中所述烷基、环烷基、杂环烷基、芳基或杂芳基进一步任选地且独立地被一个或多个相同或不同的R15基团取代；每个G独立地选自CR11R11’、NR11和O，条件是至少一个G为NR11或O；W1选自由以下组成的组：-O-、-S-和-NR9-；W2选自由以下组成的组：-O-、-S-、-SO2-、-C＝O-和-NR9-；每个W3为氮或CR16；Y为-SO2-或-C＝O-；每个Q独立地选自C、CR16、C＝O、O、S、N和NR16；n1为0、1或2；n3独立地为1、2或3；n4独立地为1或2；并且n5独立地为0或1。

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