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申请/专利权人：西雅图儿童医院(DBA西雅图儿童研究所)

摘要：本申请涉及包含融合蛋白和表达所述蛋白质的细胞的组合物。本申请还涉及使用融合蛋白、细胞和组合物调节细胞信号传导和选择性扩增细胞的方法。

主权项：1.一种系统，所述系统包含编码二聚化可激活的化学物质诱导的信号传导复合物CISC的组分的一种或多种多核苷酸，所述一种或多种多核苷酸包含：第一核酸序列，所述第一核酸序列编码第一CISC组分，所述第一CISC组分包含第一细胞外结合结构域、白细胞介素-2受体亚基γIL2Rγ跨膜结构域和包含IL2Rγ细胞质结构域的第一信号传导结构域；以及第二核酸序列，所述第二核酸序列编码第二CISC组分，所述第二CISC组分包含第二细胞外结合结构域、白细胞介素-2受体亚基βIL2Rβ跨膜结构域和包含IL2Rβ细胞质结构域的第二信号传导结构域；其中所述第一CISC组分和所述第二CISC组分在配体存在的情况下二聚化，以产生具有信号传导能力的CISC，其中所述配体结合至所述第一细胞外结合结构域和结合至所述第二细胞外结合结构域。

全文数据：在体外和体内对工程化的细胞中表达的化学物质诱导的信号传导复合物进行外源性药物激活的方法通过引用优先权申请并入本申请要求2016年12月13日提交的美国临时专利申请第62433,540号的优先权的权益。上述申请的全部公开内容在此明确地通过引用整体并入。对序列表的引用将本申请与电子格式的序列表一起提交。将序列表作为2017年12月8日创建的标题为SCRI.130WO.TXT的文件提供，其大小为80kb。信息是序列表的电子格式，并由此明确地通过引用整体并入。技术领域本公开涉及用于合成化学物质诱导的信号传导的组合物和方法。特别地，该组合物包括用于产生生理功能性合成化学物质诱导的信号传导复合物以及功能性化学物质诱导的信号传导复合物的一般架构。一些实施方案提供了化学物质诱导的信号转导复合物，其包括多组分蛋白质，其中通常作为单体存在的两种组分在配体存在下聚集在一起以产生活性信号传导复合物，其激活细胞的细胞质中的信号传导途径。还提供了使用此类组合物激活细胞中的细胞信号传导途径的方法。还提供了使用该组合物选择性扩增细胞群的方法。背景技术嵌合抗原受体CAR是用于遗传工程化T细胞以用于过继细胞免疫疗法的工程化的受体参见Pule等，Cytother.5:3,2003；Restifo等，Nat.Rev.Immunol.12:269,2012。抗原结合刺激CAR的细胞内区段上的信号传导结构域，从而激活信号传导途径。基于CAR的过继细胞免疫疗法已用于治疗患有常规标准护理治疗难以治愈的肿瘤的癌症患者参见Grupp等，N.Engl.J.Med.368:1509,2013；Kalos等，Sci.Transl.Med.3:95ra73,2011。细胞在其表面上具有各种受体，以用于响应于涉及细胞间通信的细胞外信号。已经广泛研究了受体的信号转导，并且受体参与许多信号传导途径。仍然需要新的组合物和方法，所述组合物和方法允许人们通过不能通过正常生理途径激活的合成复合物转导所需信号，从而提供仅在期望的和特异性工程化的细胞群内激活信号传导的机制。发明内容已开发出二聚化激活的受体起始复合物DARIC，其提供结合组分和信号传导组分，所述结合组分和信号传导组分各自表达为单独的融合蛋白，但含有细胞外多聚化机制桥接因子，以用于重新耦合细胞表面上的两个功能组分参见美国专利申请第20160311901号，在此明确地通过引用整体并入。重要的是，DARIC系统中的桥接因子形成异二聚体受体复合物，其本身不产生显著的信号传导。所描述的DARIC复合物仅在与其它DARIC复合物进一步共定位后才启动生理学相关信号。因此，它们不允许在没有DARIC复合物的进一步多聚化的机制诸如，通过例如与表达被整合至DARIC组分之一中的结合结构域结合的配体的肿瘤细胞接触的情况下选择性扩增所需的细胞类型。因此，本文描述的若干方面涉及包括化学物质诱导的信号传导复合物CISC的组合物和方法。在一些方面，组合物和方法可用于选择性扩增所需的细胞群。本文所述的一些实施方案涉及编码化学物质诱导的信号传导复合物CISC的蛋白质序列。在一些实施方案中，蛋白质序列包含第一序列，其中所述第一序列编码第一CISC组分。在一些实施方案中，第一CISC组分包含第一细胞外结合结构域或其部分、铰链结构域、跨膜结构域和信号传导结构域或其部分。在一些实施方案中，蛋白质序列包含第二序列。在一些实施方案中，第二序列编码第二CISC组分。在一些实施方案中，第二CISC组分包含第二细胞外结合结构域或其部分、铰链结构域、跨膜结构域和信号传导结构域或其部分。在一些实施方案中，第一CISC组分和第二CISC组分被定位成使得当表达时，它们在配体存在的情况下二聚化。在一些实施方案中，第一和第二CISC组分二聚化以形成异二聚体或同二聚体。在一些实施方案中，二聚CISC是合成CISC。在一些实施方案中，第一和第二细胞外结构域位于跨膜结构域的N末端。在一些实施方案中，第一细胞外结合结构域或其部分包含FK506结合蛋白FKBP结构域。在一些实施方案中，第二细胞外结合结构域或其部分包含FKBP雷帕霉素结合FRB结构域或其部分。在一些实施方案中，第一和第二CISC组分的跨膜结构域包含天然跨膜结构域。在一些实施方案中，第一和第二CISC组分的跨膜结构域包含IL-2受体跨膜结构域。在一些实施方案中，第一和第二CISC组分的信号传导结构域或其部分包含一个或多个串联细胞质信号传导结构域。在一些实施方案中，第一和第二CISC组分的信号传导结构域或其部分包含细胞因子信号传导结构域或抗原受体信号传导结构域。在一些实施方案中，第一CISC组分的信号传导结构域包含白细胞介素-2受体亚基γIL2Rg结构域。在一些实施方案中，第二CISC组分的信号传导结构域包含白细胞介素-2受体亚基βIL2Rb结构域。在一些实施方案中，细胞外结合结构域之一包含FKBP结构域，而另一个细胞外结合结构域包含FRB结构域。在一些实施方案中，细胞外结合结构域被配置为同时与配体结合。在一些实施方案中，一个细胞外结合结构域包含cereblon沙利度胺结合结构域，而另一个细胞外结合结构域包含当其与IMID类药物例如沙利度胺、泊马度胺、来那度胺或相关类似物结合时与cereblon沙利度胺结合结构域相互作用的结构域。在一些实施方案中，细胞外结合结构域被配置为同时结合IMID配体。在一些实施方案中，细胞外结合结构域之一包含异二聚化蛋白结构域对的一个成员，而另一个细胞外结合结构域包含异二聚化结构域对的另一个组分，并且结构域被配置为例如通过同时结合来结合配体。在一些实施方案中，配体是抗体或其部分，诸如结合片段、蛋白质、小分子或药物。在一些实施方案中，配体是雷帕霉素或雷帕霉素类似物，诸如依维莫司、CCI-779、C20-甲代烯丙基雷帕霉素、C16-S-3-甲基吲哚雷帕霉素、C16-iRap、AP21967、霉酚酸钠、盐酸贝尼地平、AP23573、AP1903或其代谢物、衍生物和或组合。在一些实施方案中，配体是IMID类药物例如沙利度胺、泊马度胺、来那度胺或相关类似物。在一些实施方案中，配体以0.05nM至100nM诸如，例如0.05nM、0.1nM、0.5.nM、1.0nM、5.0nM、10.0nM、15.0nM、20.0nM、25.0nM、30.0nM、35.0nM、40.0nM、45.0nM、50.0nM、55.0nM、60.0nM、65.0nM、70.0nM、75.0nM、80.0nM、90.0nM、95.0nM或100nM的量或在由任意两个上述量限定的范围内的量存在或提供。在一些实施方案中，第一序列包含SEQIDNO:1中所示的氨基酸序列。在一些实施方案中，第一序列包含SEQIDNO:3、5或7中所示的氨基酸序列。在一些实施方案中，第二序列包含SEQIDNO:2中所示的氨基酸序列。在一些实施方案中，第二序列包含SEQIDNO:4、6、8或9中所示的氨基酸序列。一些实施方案涉及编码SEQIDNO:1、2、3、4、5、6、7、8和9的氨基酸序列的核酸。本文提供的一些实施方案涉及表达载体。在一些实施方案中，表达载体包含编码蛋白质序列的核酸，所述蛋白质序列编码二聚化学物质诱导的信号传导复合物CISC。在一些实施方案中，表达载体包含编码含有第一蛋白质序列的蛋白质序列的核酸，其中所述第一蛋白质序列编码第一CISC组分。在一些实施方案中，编码第一序列的核酸包含编码第一细胞外结合结构域或其部分、铰链结构域、跨膜结构域和信号传导结构域或其部分的序列。在一些实施方案中，表达载体包含编码含有第二蛋白质序列的蛋白质序列的核酸，其中所述第二蛋白质序列编码第二CISC组分。在一些实施方案中，编码第二序列的核酸包含编码第二细胞外结合结构域或其部分、铰链结构域、跨膜结构域和信号传导结构域或其部分的序列。在一些实施方案中，表达载体包含编码第一蛋白质序列或第二蛋白质序列的核酸。在一些实施方案中，表达载体包含编码第一序列或第二蛋白质序列的核酸。在一些实施方案中，载体是RNA或DNA。在一些实施方案中，载体是慢病毒载体或腺相关病毒AAV载体。在一些实施方案中，表达载体是SEQIDNO:6、SEQIDNO:7或SEQIDNO:8中所示的核酸序列。在一些实施方案中，表达载体包含还包含启动子的核酸序列。在一些实施方案中，启动子是诱导型启动子或组成型启动子。本文提供的一些实施方案涉及用于化学物质诱导的信号复传导合物表达的细胞，诸如哺乳动物细胞。在一些实施方案中，细胞，诸如哺乳动物细胞，包含如本文所述的蛋白质序列或本文所述的表达载体。因此，在一些实施方案中，细胞，诸如哺乳动物细胞，包含编码化学物质诱导的信号传导复合物CISC的组分的蛋白质序列。在一些实施方案中，蛋白质序列包含第一序列，其中所述第一序列编码CISC的第一组分。在一些实施方案中，CISC的第一组分包含第一细胞外结合结构域或其部分、铰链结构域、跨膜结构域和信号传导结构域或其部分。在一些实施方案中，蛋白质序列包含第二序列。在一些实施方案中，第二序列编码CISC的第二组分。在一些实施方案中，第二CISC组分包含第二细胞外结合结构域或其部分、铰链结构域、跨膜结构域和信号传导结构域或其部分。在一些实施方案中，细胞，诸如哺乳动物细胞，包含含有编码蛋白质序列的核酸的表达载体，所述蛋白质序列编码CISC的组分。在一些实施方案中，表达载体包含编码含有第一蛋白质序列的蛋白质序列的核酸，其中所述第一蛋白质序列编码CISC的第一组分。在一些实施方案中，编码第一序列的核酸包含编码第一细胞外结合结构域或其部分、铰链结构域、跨膜结构域和信号传导结构域或其部分的序列。在一些实施方案中，表达载体包含编码含有第二蛋白质序列的蛋白质序列的核酸，其中所述第二蛋白质序列编码CISC的第二组分。在一些实施方案中，编码第二序列的核酸包含编码第二细胞外结合结构域或其部分、铰链结构域、跨膜结构域和信号传导结构域或其部分的序列。在一些实施方案中，表达载体包含编码第一蛋白质序列或第二蛋白质序列的核酸。在一些实施方案中，表达载体包含编码第一序列或第二蛋白质序列的核酸。在一些实施方案中，载体是RNA或DNA。在一些实施方案中，载体是慢病毒载体或腺相关病毒AAV载体。在一些实施方案中，细胞，诸如哺乳动物细胞，是前体T细胞或T调节性细胞。在一些实施方案中，细胞，诸如哺乳动物细胞，是造血干细胞。在一些实施方案中，细胞是CD34+、CD8+或CD4+细胞。在一些实施方案中，细胞是选自由以下组成的组的CD8+T细胞毒性淋巴细胞：原初CD8+T细胞、中枢记忆性CD8+T细胞、效应记忆性CD8+T细胞和本体CD8+T细胞bulkCD8+Tcell或其任意组合。在一些实施方案中，细胞是选自由以下组成的组的CD4+T辅助淋巴细胞：原初CD4+T细胞、中枢记忆性CD4+T细胞、效应记忆性CD4+T细胞和本体CD4+T细胞bulkCD4+Tcell或其任意组合。本文提供的一些实施方案涉及激活信号进入细胞诸如哺乳动物细胞内部的方法。在一些实施方案中，该方法包括提供如本文所述的细胞诸如哺乳动物细胞，表达编码如本文所述的合成CISC的组分的蛋白质序列，或在细胞中表达如本文所述的表达载体，以及使所述细胞与配体接触，从而引起第一和第二CISC组分二聚化，所述二聚化CISC组分将信号传导至细胞内部。因此，在一些实施方案中，将信号激活到细胞诸如哺乳动物细胞内部的方法包括提供包含编码CISC的组分的一种或多种蛋白质序列的细胞，诸如哺乳动物细胞。在一些实施方案中，蛋白质序列包含第一序列，其中所述第一序列编码CISC的第一组分。在一些实施方案中，CISC的第一组分包含第一细胞外结合结构域或其部分、铰链结构域、跨膜结构域和信号传导结构域或其部分。在一些实施方案中，蛋白质序列包含第二序列。在一些实施方案中，第二序列编码CISC的第二组分。在一些实施方案中，CISC的第二组分包含第二细胞外结合结构域或其部分、铰链结构域、跨膜结构域和信号传导结构域或其部分。在一些实施方案中，将信号激活到细胞诸如哺乳动物细胞内部的方法包括提供包含含有编码蛋白质序列的核酸的表达载体的细胞，诸如哺乳动物细胞，所述蛋白质序列编码二聚CISC。在一些实施方案中，表达载体包含编码含有第一蛋白质序列的蛋白质序列的核酸，其中所述第一蛋白质序列编码CISC的第一组分。在一些实施方案中，编码第一序列的核酸包含编码第一细胞外结合结构域或其部分、铰链结构域、跨膜结构域和信号传导结构域或其部分的序列。在一些实施方案中，表达载体包含编码含有第二蛋白质序列的蛋白质序列的核酸，其中所述第二蛋白质序列编码CISC的第二组分。在一些实施方案中，编码第二序列的核酸包含编码第二细胞外结合结构域或其部分、铰链结构域、跨膜结构域和信号传导结构域或其部分的序列。在一些实施方案中，表达载体包含编码第一蛋白质序列或第二蛋白质序列的核酸。在一些实施方案中，表达载体包含编码第一序列或第二蛋白质序列的核酸。在一些实施方案中，载体是RNA或DNA。在一些实施方案中，载体是慢病毒载体或腺相关病毒AAV载体。在一些实施方案中，无论细胞诸如哺乳动物细胞是否包含蛋白质序列或表达载体，该方法还包括表达编码异二聚CISC的蛋白质序列，或表达表达载体，以及使所述细胞与配体接触，从而引起CISC的第一和第二组分二聚化，所述二聚化CISC组分将信号转导到细胞内部。在一些实施方案中，配体是抗体或其结合部分、蛋白质、小分子或药物。在一些实施方案中，配体是雷帕霉素或雷帕霉素类似物，诸如依维莫司、CCI-779、C20-甲代烯丙基雷帕霉素、C16-S-3-甲基吲哚雷帕霉素、C16-iRap、AP21967、霉酚酸钠、盐酸贝尼地平、AP23573或AP1903或其代谢物、衍生物和或组合。在一些实施方案中，配体是免疫调节性酰亚胺药物IMID类药物例如沙利度胺、泊马度胺、来那度胺或相关类似物。在一些实施方案中，配体以0.05nM至100nM诸如，例如0.05nM、0.1nM、0.5.nM、1.0nM、5.0nM、10.0nM、15.0nM、20.0nM、25.0nM、30.0nM、35.0nM、40.0nM、45.0nM、50.0nM、55.0nM、60.0nM、65.0nM、70.0nM、75.0nM、80.0nM、90.0nM、95.0nM或100nM的量或在由任意两个上述量限定的范围内的量存在或提供。在一些实施方案中，信号的转导影响细胞因子信号传导。在一些实施方案中，信号的转导导致表型模拟白细胞介素-2受体IL2R信号传导的信号。在一些实施方案中，信号的转导影响细胞因子受体的下游靶标的磷酸化。在一些实施方案中，在与配体接触后，从异质细胞群中选择性扩增表达化学物质诱导的信号传导复合物的细胞诸如哺乳动物细胞。在一些实施方案中，配体包含雷帕霉素，并且通过在表达化学物质诱导的信号传导复合物的细胞中选择性诱导增殖来在体外或体内选择性扩增表达化学物质诱导的信号传导复合物的细胞，诸如哺乳动物细胞，而雷帕霉素优选地同时在表达非化学物质诱导的信号传导复合物的细胞诸如哺乳动物细胞中引起抗增殖作用。在一些实施方案中，选择性扩增的细胞，诸如哺乳动物细胞，已经历了两种不同的基因靶向事件。在一些实施方案中，每个基因靶向事件赋予细胞诸如哺乳动物细胞化学物质诱导的信号传导复合物对的一个组分，使得只有经历过两个基因靶向事件的细胞能够在与配体接触后扩增。本文提供的一些实施方案涉及蛋白质序列，所述蛋白质序列编码用于同二聚化的化学物质诱导的信号传导复合物组分的组分。在一些实施方案中，蛋白质序列包含第一序列。在一些实施方案中，第一序列编码第一化学物质诱导的信号传导复合物组分，其包含同二聚化结构域或其部分、铰链结构域、跨膜结构域和白细胞介素-2受体亚基γIL2Rg信号传导结构域或其部分。在一些实施方案中，蛋白质序列包含第二序列。在一些实施方案中，第二序列编码第二化学物质诱导的信号传导复合物组分，其包含同二聚化结构域或其部分、铰链结构域、跨膜结构域和白细胞介素-2受体亚基βIL2Rb信号传导结构域或其部分。在一些实施方案中，第一化学物质诱导的信号传导复合物组分和第二化学物质诱导的信号传导复合物组分被定位成使得当表达时，它们在配体存在的情况下形成25％的第一化学物质诱导的信号传导复合物同二聚体、25％的第二化学物质诱导的信号传导复合物同二聚体和50％的第一第二化学物质诱导的信号传导复合物异二聚体的群体，所述配体被配置为桥接同二聚化结构域。在一些实施方案中，第一序列包含SEQIDNO:11中所示的氨基酸序列。在一些实施方案中，第二序列包含SEQIDNO:10或12中所示的氨基酸序列。一些实施方案涉及编码SEQIDNO:10、11和12的氨基酸序列的核酸。在一些实施方案中，第一和第二化学物质诱导的信号传导复合物组分的信号传导结构域或其部分包含一个或多个串联细胞质信号传导结构域。在一些实施方案中，同二聚化结构域包含FKBP结构域或其突变体或其部分，其被配置为优选地同时与配体诸如AP1903或相关雷帕霉素类似物、霉酚酸钠、盐酸贝尼地平或AP23573或其代谢物、衍生物和或组合结合。在一些实施方案中，配体是IMID类药物例如沙利度胺、泊马度胺、来那度胺或相关类似物。本文提供的一些实施方案涉及用于同二聚CISC组分表达的表达载体，其包含编码如本文提供的蛋白质序列的第一和或第二序列的核酸。因此，在一些实施方案中，表达载体包含编码蛋白质序列的核酸，所述蛋白质序列编码如SEQIDNO:10、11和12中所示的化学物质诱导的信号传导复合物。在一些实施方案中，表达载体编码第一序列。在一些实施方案中，第一序列编码第一化学物质诱导的信号传导复合物组分，其包含同二聚化结构域或其部分、铰链结构域、跨膜结构域和白细胞介素-2受体亚基γIL2Rg信号传导结构域或其部分。在一些实施方案中，表达载体编码第二序列。在一些实施方案中，第二序列编码第二化学物质诱导的信号传导复合物组分，其包含同二聚化结构域或其部分、铰链结构域、跨膜结构域和白细胞介素-2受体亚基βIL2Rb信号传导结构域或其部分。在一些实施方案中，载体是RNA或DNA。在一些实施方案中，载体是慢病毒载体或腺相关病毒AAV载体。在一些实施方案中，表达载体还包含启动子。在一些实施方案中，启动子是诱导型启动子或组成型启动子。本文提供的一些实施方案涉及用于同二聚化学物质诱导的信号传导复合物表达的细胞，诸如哺乳动物细胞，。在一些实施方案中，细胞，诸如哺乳动物细胞，包含如本文所述的用于同二聚化组分表达的蛋白质序列或如本文所述的用于同二聚化组分表达的表达载体。因此，在一些实施方案中，提供了细胞，诸如哺乳动物细胞，其包含编码用于同二聚化的化学物质诱导的信号传导复合物组分的蛋白质序列。在一些实施方案中，蛋白质序列包含第一序列。在一些实施方案中，第一序列编码第一化学物质诱导的信号传导复合物，其包含同二聚化结构域或其部分、铰链结构域、跨膜结构域和白细胞介素-2受体亚基γIL2Rg信号传导结构域或其部分。在一些实施方案中，蛋白质序列包含第二序列。在一些实施方案中，第二序列编码第二化学物质诱导的信号传导复合物组分，其包含同二聚化结构域或其部分、铰链结构域、跨膜结构域和白细胞介素-2受体亚基βIL2Rb信号传导结构域或其部分。在一些实施方案中，第一化学物质诱导的信号传导复合物组分和第二化学物质诱导的信号传导复合物组分被定位成使得当表达时，它们在配体存在的情况下形成约25％的第一化学物质诱导的信号传导复合物同二聚体、25％的第二化学物质诱导的信号传导复合物同二聚体和50％的第一第二化学物质诱导的信号传导复合物异二聚体的群体，所述配体被配置为桥接同二聚化结构域。在一些实施方案中，提供了细胞，诸如哺乳动物细胞，其包含用于同二聚化学物质诱导的信号传导复合物表达的表达载体，所述表达载体包含编码如本文提供的蛋白质序列的第一和或第二序列的核酸。因此，在一些实施方案中，表达载体包含编码蛋白质序列的核酸，所述蛋白质序列编码化学物质诱导的信号传导复合物。在一些实施方案中，表达载体编码第一序列。在一些实施方案中，第一序列编码第一化学物质诱导的信号传导复合物组分，其包含同二聚化结构域或其部分、铰链结构域、跨膜结构域和白细胞介素-2受体亚基γIL2Rg信号传导结构域或其部分。在一些实施方案中，表达载体编码第二序列。在一些实施方案中，第二序列编码第二化学物质诱导的信号传导复合物组分，其包含同二聚化结构域或其部分、铰链结构域、跨膜结构域和白细胞介素-2受体亚基βIL2Rb信号传导结构域或其部分。在一些实施方案中，载体是RNA或DNA。在一些实施方案中，载体是慢病毒载体或腺相关病毒AAV载体。在一些实施方案中，同二聚化学物质诱导的信号传导复合物的蛋白质序列包含SEQIDNO:13或SEQIDNO:14中所示的氨基酸序列。一些实施方案涉及编码SEQIDNO:13和SEQIDNO:14的氨基酸序列的核酸。在一些实施方案中，化学物质诱导的信号传导复合物细胞，诸如哺乳动物细胞，是前体T细胞或T调节性细胞。在一些实施方案中，细胞，诸如哺乳动物细胞，是造血干细胞。在一些实施方案中，细胞是CD34+、CD8+或CD4+细胞。在一些实施方案中，细胞是选自由以下组成的组的CD8+T细胞毒性淋巴细胞：原初CD8+T细胞、中枢记忆性CD8+T细胞、效应记忆性CD8+T细胞和本体CD8+T细胞。在一些实施方案中，细胞是选自由以下组成的组的CD4+T辅助淋巴细胞：原初CD4+T细胞、中枢记忆性CD4+T细胞、效应记忆性CD4+T细胞和本体CD4+T细胞。本文提供的一些实施方案涉及用同二聚化化学物质诱导的信号传导复合物将信号激活到细胞诸如哺乳动物细胞内部的方法。在一些实施方案中，该方法包括提供如本文提供的细胞，诸如哺乳动物细胞，表达编码如本文提供的同二聚化学物质诱导的信号传导复合物的蛋白质序列，或表达用于如本文提供的同二聚化学物质诱导的信号传导复合物的表达载体，以及使所述细胞与二聚化试剂接触，从而引起第一和第二化学物质诱导的信号传导复合物二聚化，所述二聚化复合物将信号转导至细胞内部。因此，在一些实施方案中，该方法包括提供细胞，诸如哺乳动物细胞，其包含如本文所述的用于同二聚CISC组分表达的蛋白质序列或如本文所述的用于同二聚CISC组分表达的表达载体。因此，在一些实施方案中，提供了细胞，诸如哺乳动物细胞，其中所述细胞包含编码用于同二聚化的化学物质诱导的信号传导复合物的蛋白质序列。在一些实施方案中，蛋白质序列包含第一序列。在一些实施方案中，第一序列编码第一化学物质诱导的信号传导复合物组分，其包含同二聚化结构域或其部分、铰链结构域、跨膜结构域和白细胞介素-2受体亚基γIL2Rg信号传导结构域或其部分。在一些实施方案中，蛋白质序列包含第二序列。在一些实施方案中，第二序列编码第二化学物质诱导的信号传导复合物组分，其包含同二聚化结构域或其部分、铰链结构域、跨膜结构域和白细胞介素-2受体亚基βIL2Rb信号传导结构域或其部分。在一些实施方案中，第一化学物质诱导的信号传导复合物组分和第二化学物质诱导的信号传导复合物组分被定位成使得当表达时，它们在配体存在的情况下形成约25％的第一化学物质诱导的信号传导复合物同二聚体、25％的第二化学物质诱导的信号传导复合物同二聚体和50％的第一第二化学物质诱导的信号传导复合物异二聚体的群体，所述配体被配置为桥接同二聚化结构域。在一些实施方案中，提供了细胞，诸如哺乳动物细胞，其中所述细胞包含用于同二聚CISC组分表达的表达载体，所述表达载体包含编码如本文提供的蛋白质序列的第一和或第二序列的核酸。因此，在一些实施方案中，表达载体包含编码蛋白质序列的核酸，所述蛋白质序列编码化学物质诱导的信号传导复合物或其组分。在一些实施方案中，表达载体编码第一序列。在一些实施方案中，第一序列编码第一化学物质诱导的信号传导复合物组分，其包含同二聚化结构域或其部分、铰链结构域、跨膜结构域和白细胞介素-2受体亚基γIL2Rg信号传导结构域或其部分。在一些实施方案中，表达载体编码第二序列。在一些实施方案中，第二序列编码第二化学物质诱导的信号传导复合物组分，其包含同二聚化结构域或其部分、铰链结构域、跨膜结构域和白细胞介素-2受体亚基βIL2Rb信号传导结构域或其部分。在一些实施方案中，载体是RNA或DNA。在一些实施方案中，载体是慢病毒载体或腺相关病毒AAV载体。在一些实施方案中，在提供所述细胞诸如哺乳动物细胞后，该方法还包括表达编码如本文提供的同二聚化学物质诱导的信号传导复合物组分的蛋白质序列，或表达用于如本文提供的同二聚化学物质诱导的信号传导复合物组分的表达载体，以及使所述细胞与二聚化试剂接触，从引起使第一和第二化学物质诱导的信号传导复合物组分二聚化，所述二聚化复合物组分将信号转导至细胞内部。在一些实施方案中，所使用的二聚化试剂是配体，诸如雷帕霉素或雷帕霉素类似物，诸如依维莫司、CCI-779、C20-甲代烯丙基雷帕霉素、C16-S-3-甲基吲哚雷帕霉素、C16-iRap、AP21967、霉酚酸钠、盐酸贝尼地平、或AP23573、AP1903或其代谢物、衍生物和或组合。在一些实施方案中，配体是IMID类药物例如沙利度胺、泊马度胺、来那度胺或相关类似物。在一些实施方案中，信号的转导影响细胞因子信号传导。在一些实施方案中，信号的转导表型模拟白细胞介素-2受体IL2R信号传导。在一些实施方案中，在与二聚化试剂接触后，从异质细胞群中选择性扩增表达化学物质诱导的信号传导复合物的细胞诸如哺乳动物细胞。在一些实施方案中，雷帕霉素是二聚化试剂，并且用于通过在表达化学物质诱导的信号传导复合物的细胞中选择性诱导增殖，同时在表达非化学物质诱导的信号传导复合物的细胞中引起抗增殖作用来体外或体内选择性扩增细胞诸如哺乳动物细胞群。本文提供的一些实施方案涉及编码化学物质诱导的信号传导复合物组分的蛋白质序列。在一些实施方案中，蛋白质序列包含编码化学物质诱导的信号传导复合物组分的序列，所述复合物组分包含同二聚化结构域或其部分、铰链结构域、跨膜结构域和信号传导结构域或其部分。在一些实施方案中，化学物质诱导的信号传导复合物组分被定位成使得当表达时，其在配体的存在的情况下形成同二聚CISC，所述配体被配置为桥接同二聚化结构域。在一些实施方案中，信号传导结构域或其部分包含一个或多个串联细胞质信号传导结构域。在一些实施方案中，同二聚化结构域包含被配置成优选地同时与配体诸如雷帕霉素结合的FKBP结构域或FRB或其部分。本文提供的一些实施方案涉及表达载体，其包含编码如本文提供的蛋白质序列的核酸。因此，在一些实施方案中，表达载体包含编码蛋白质序列的核酸，所述蛋白质序列编码化学物质诱导的信号传导复合物。在一些实施方案中，蛋白质序列包含编码化学物质诱导的信号传导复合物组分的序列，所述复合物组分包含同二聚化结构域或其部分、铰链结构域、跨膜结构域和信号传导结构域或其部分。在一些实施方案中，化学物质诱导的信号传导复合物组分被定位成使得当表达时，其在配体存在的情况下形成同二聚体群体，所述配体被配置为桥接同二聚化结构域。在一些实施方案中，信号传导结构域或其部分包含一个或多个串联细胞质信号传导结构域。在一些实施方案中，同二聚化结构域包含被配置成优选地同时与配体诸如AP1903结合的FKBP结构域或FRB或其部分。在一些实施方案中，表达载体还包含启动子。在一些实施方案中，启动子是诱导型启动子或组成型启动子。在一些实施方案中，载体是RNA或DNA。在一些实施方案中，载体是慢病毒载体或腺相关病毒AAV载体。本文提供的一些实施方案涉及用于同二聚化学物质诱导的信号传导复合物表达的细胞，诸如哺乳动物细胞，。在一些实施方案中，细胞，诸如哺乳动物细胞，包含如本文所述的同二聚化CISC组分蛋白质序列或编码如本文所述的同二聚蛋白质序列的核酸序列的表达载体。因此，在一些实施方案中，用于同二聚化学物质诱导的信号传导复合物表达的细胞，诸如哺乳动物细胞，包含编码化学物质诱导的信号传导复合物的蛋白质序列。在一些实施方案中，蛋白质序列包含编码化学物质诱导的信号传导复合物组分的序列，所述复合物组分包含同二聚化结构域或其部分、铰链结构域、跨膜结构域和信号传导结构域或其部分。在一些实施方案中，化学物质诱导的信号传导复合物被定位成使得当表达时，其在配体存在的情况下形成同二聚体群体，所述配体被配置为桥接同二聚化结构域。在一些实施方案中，信号传导结构域或其部分包含一个或多个串联细胞质信号传导结构域。在一些实施方案中，同二聚化结构域包含被配置成优选地同时与配体诸如AP1903结合的FKBP结构域或FRB或其部分。在一些实施方案中，用于同二聚化学物质诱导的信号传导复合物表达的细胞，诸如哺乳动物细胞，包含含有编码蛋白质序列的核酸的表达载体，所述蛋白质序列编码化学物质诱导的信号传导复合物。在一些实施方案中，蛋白质序列包含编码化学物质诱导的信号传导复合物组分的序列，所述复合物组分包含同二聚化结构域或其部分、铰链结构域、跨膜结构域和信号传导结构域或其部分。在一些实施方案中，化学物质诱导的信号传导复合物组分被定位成使得当表达时，其在配体存在的情况下形成同二聚体群体，所述配体被配置为桥接同二聚化结构域。在一些实施方案中，信号传导结构域或其部分包含一个或多个串联细胞质信号传导结构域。在一些实施方案中，同二聚化结构域包含被配置成优选地同时与配体诸如AP1903结合的FKBP结构域或FRB或其部分。在一些实施方案中，表达载体还包含启动子。在一些实施方案中，启动子是诱导型启动子或组成型启动子。在一些实施方案中，载体是RNA或DNA。在一些实施方案中，载体是慢病毒载体或腺相关病毒AAV载体。在一些实施方案中，细胞，诸如哺乳动物细胞，是前体T细胞或T调节性细胞。在一些实施方案中，细胞，诸如哺乳动物细胞，是造血干细胞。在一些实施方案中，细胞是CD34+、CD8+或CD4+细胞。在一些实施方案中，细胞是选自由以下组成的组的CD8+T细胞毒性淋巴细胞：原初CD8+T细胞、中枢记忆性CD8+T细胞、效应记忆性CD8+T细胞和本体CD8+T细胞。在一些实施方案中，细胞是选自由以下组成的组的CD4+T辅助淋巴细胞：原初CD4+T细胞、中枢记忆性CD4+T细胞、效应记忆性CD4+T细胞和本体CD4+T细胞。本文提供的一些实施方案涉及用将信号激活到细胞诸如哺乳动物细胞内部的方法。在一些实施方案中，该方法包括提供用于如本文提供的同二聚化学物质诱导的信号传导复合物组分的细胞，诸如哺乳动物细胞，表达编码如本文提供的同二聚化学物质诱导的信号传导复合物复合物的蛋白质序列，或表达编码如本文提供的同二聚化学物质诱导的信号传导复合物组分的核酸的表达载体，以及使所述细胞与二聚化试剂接触，从而引起第一和第二化学物质诱导的信号传导复合物组分二聚化，所述二聚化复合物组分将信号转导至细胞内部。因此，在一些实施方案中，该方法包括提供细胞，诸如哺乳动物细胞，其包含如本文所述的同二聚化CISC组分蛋白质序列或编码如本文所述的同二聚CISC组分蛋白质序列的核酸序列的表达载体。因此，在一些实施方案中，用于同二聚化学物质诱导的信号传导复合物组分表达的细胞，诸如哺乳动物细胞，包含编码化学物质诱导的信号传导复合物组分的蛋白质序列。在一些实施方案中，蛋白质序列包含编码化学物质诱导的信号传导复合物组分的序列，所述复合物组分包含同二聚化结构域或其部分、铰链结构域、跨膜结构域和信号传导结构域或其部分。在一些实施方案中，化学物质诱导的信号传导复合物组分被定位成使得当表达时，其在配体存在的情况下形成同二聚体群体，所述配体被配置为桥接同二聚化结构域。在一些实施方案中，信号传导结构域或其部分包含一个或多个串联细胞质信号传导结构域。在一些实施方案中，同二聚化结构域包含被配置成优选地同时与配体诸如AP1903结合的FKBP结构域或FRB或其部分。在一些实施方案中，蛋白质序列还包含第二序列。在一些实施方案中，用于同二聚组分表达的细胞，诸如哺乳动物细胞，包含编码蛋白质序列的核酸，所述蛋白质序列编码化学物质诱导的信号传导复合物组分。在一些实施方案中，蛋白质序列包含编码化学物质诱导的信号传导复合物组分的序列，所述复合物组分包含同二聚化结构域或其部分、铰链结构域、跨膜结构域和信号传导结构域或其部分。在一些实施方案中，化学物质诱导的信号传导复合物组分被定位成使得当表达时，其在配体存在的情况下形成同二聚体群体，所述配体被配置为桥接同二聚化结构域。在一些实施方案中，信号传导结构域或其部分包含一个或多个串联细胞质信号传导结构域。在一些实施方案中，同二聚化结构域包含被配置成优选地同时与配体诸如AP1903结合的FKBP结构域或FRB或其部分。在一些实施方案中，表达载体编码启动子。在一些实施方案中，启动子是诱导型启动子或组成型启动子。在一些实施方案中，载体是RNA或DNA。在一些实施方案中，载体是慢病毒载体或腺相关病毒AAV载体。在一些实施方案中，在提供所述细胞诸如哺乳动物细胞后，该方法还包括表达编码如本文提供的同二聚CISC的蛋白质序列，或表达编码如本文提供的用于同二聚CISC表达的核酸的表达载体，以及使所述细胞与二聚化试剂接触，从而引起第一和第二CISC二聚化，所述二聚CISC将信号转导至细胞内部。在一些实施方案中，所使用的二聚化试剂是配体，诸如雷帕霉素或雷帕霉素类似物，诸如依维莫司、CCI-779、C20-甲代烯丙基雷帕霉素、C16-S-3-甲基吲哚雷帕霉素、C16-iRap、AP21967、霉酚酸钠、盐酸贝尼地平、AP23573或AP1903或其代谢物、衍生物和或组合。在一些实施方案中，配体是IMID类药物例如沙利度胺、泊马度胺、来那度胺或相关类似物。在一些实施方案中，信号的转导影响细胞因子信号传导。在一些实施方案中，信号的转导影响白细胞介素-2受体IL2R信号传导。在一些实施方案中，在与二聚化试剂接触后，从异质细胞例如哺乳动物细胞群中选择性扩增表达CISC的细胞。本文提供的一些实施方案涉及包含本文所述组分的试剂盒或系统。因此，在一些实施方案中，提供了试剂盒，其包含以下的一种或多种：本文所述的蛋白质序列；如本文所述的表达载体；和或如本文所述的细胞。一些实施方案包括用于选择性地将信号激活到细胞内部的系统，其包含：如本文所述的细胞，其中所述细胞包含如本文所述的表达载体，所述表达载体包含编码如本文所述的蛋白质序列的核酸。附图说明图1是举例说明T细胞扩增中IL-2信号传导的示意图。该图描绘了包含FRB-CD25β跨膜TM和细胞质结构域IL2Rβ和FKBP-CD25γTM和细胞质结构域IL2Rγ的IL-2链的嵌合二聚化，所述嵌合二聚化产生下游信号传导途径。重要的是，去除大部分或全部细胞外结构域可防止IL2与这些化学物质诱导的信号传导复合物组分结合，因此它们对内源性IL2无响应。图2示意性地描绘了通过化学物质诱导的信号传导复合物CISC的细胞扩增策略。该策略利用雷帕霉素同时结合两种不同蛋白质基序FKBP和FRB的能力，以以适当设计的一对CISC组分诱导蛋白质二聚化和活性下游信号传导事件。以这种方式使用CISC允许选择性细胞扩增。图3描绘了IL2R-CISC架构的各种实施例。图3中所示的实施方案显示了FRB-IL2Rβ和FKBP-IL2Rγ两者的架构，提供了各种程度的柔性的示意图，包括最高柔性1210-该实施方案包含短接头序列、IL2R的整个第一细胞外免疫球蛋白超家族IgSF结构域及其TM和细胞质尾区、中等柔性1211-该实施方案包含IL2R的整个第一细胞外IgSF结构域及其TM和胞质尾区和最低柔性1233-该实施方案仅包含IL2RTM和胞质尾区。图4A和图4B显示蛋白质印迹的图像。转导后两天收获IL2R-CISC人CD4+T细胞，并分离细胞质级分和膜级分。上图是对照，其证明所用的方法高效地分级分离细胞溶质和膜：顶部凝胶显示IL2Rβ；中间凝胶显示IL2Rγ；以及底部两个凝胶是显示CD3和ERK的对照凝胶。图4B显示了相应IL2R-CISC包括1210、1211和1233的蛋白质印迹。箭头表示CISC组分表达的检测。重要的是，1233架构似乎以最高水平表达。图5显示了IL2R-CISC的蛋白质印迹的图像。在进行15天的1nM雷帕霉素处理，随后进行细胞因子饥饿48小时后，分析IL2R-CISC人CD4+T细胞。然后利用IL-250ng或雷帕霉素100nM刺激20分钟，收获细胞用于蛋白质印迹。蛋白质印迹显示Akt激活，表明化学物质诱导的信号传导复合物驱动细胞扩增的能力。图6概述了显示IL2R-CISC选择性扩增细胞群的用途的实验。使用2A序列将IL2R-CISC的每种架构即1210、1211和1233与GFP顺式连接在一起，并置于慢病毒表达盒中的MND启动子的控制下如5中所示的那样，底部。产生来自每种IL2R-CISC架构的慢病毒颗粒并将其用于转导原代人T细胞。转导后，将细胞在IL2中生长2天，然后分成两半，如所指示的，一半只在IL2中生长，一半只在雷帕霉素中生长。图7A证明了使用只驱动GFP表达的慢病毒载体对T细胞的高效转导。图7B显示与模拟物和MND-GFP逆转录病毒载体相比的使用图3底部概述的载体-MND-IL2Rb-CISC-2A-IL2Rg-CISC-2A-GFP表达的1210、1211和1233的表达。将T细胞激活48小时，然后孵育28小时。将IL-2715涂布在T细胞上。慢病毒转导包括MND-GFP对照的IL2-CISC与硫酸鱼精蛋白。将转导的细胞在37℃下与细胞因子IL-2,50ngmL；IL-5,5ngmL；IL-17,5ngmL一起孵育24小时。使用流式细胞术通过GFP表达确定IL2-CISC表达。图8显示细胞的流动分析。顶部流动图flowpanels显示细胞在2天就在将细胞置于IL2或雷帕霉素培养物之前中的GFP表达X-轴和FRB表达IL2Rg-CISC组分的细胞外结构域，Y-轴的流动分析。底部两个流动图显示细胞在转导后4天、分成在单独的IL2顶图中或雷帕霉素底图中的培养物后2天的GFP表达X-轴和FRB表达的流动分析。注意，特别是对于1233右下方流动图，单独在雷帕霉素中培养的细胞开始富集IL2R-CISC表达，如通过顺式连接的GFP标记读出的。图9显示细胞的流动分析。顶部两个流动图显示细胞在转导后6天、分成在单独的IL2顶图中或雷帕霉素底图中的培养物后4天的GFP表达X-轴和FRB表达的流动分析。注意1233的GFP标记的进一步富集。底部两个流动图显示细胞在转导后9天、分成在单独的IL2顶图中或雷帕霉素底图中的培养物后7天的GFP表达X-轴和FRB表达的流动分析。注意1233GFP+细胞的进一步富集。图10显示细胞的流动分析。顶部两个流动图显示细胞在转导后12天、分成在单独的IL2顶图中或雷帕霉素底图中的培养物后10天的GFP表达X-轴和FRB表达的流动分析。底部两个流动图显示细胞在转导后17天、分成在单独的IL2顶图中或雷帕霉素底图中的培养物后15天的GFP表达X-轴和FRB表达的流动分析。表达1233IL2R-CISC的细胞现被富集至细胞群的97％最端右下方流动图。图11证明了在15天的如图6中概述的实验但进行了25天过程中表达IL2R-CISCV3的细胞的富集。最左边的单个图代表雷帕霉素处理开始时的细胞。每行的图代表不同的处理。如可从底行看到的，到第15天时，当在雷帕霉素中培养时，IL2R-CISCV3细胞从具有64％mCherry阳性的起始转导群体富集至93％的mCherry阳性。相反，模拟IL-2处理导致mCherry阳性细胞逐渐减少。图12显示使用与图6中概述的相同的实验范例但进行了25天的mCherry阳性细胞数量的扩增。在每个图的左上角以粗体标示了细胞类型。由不同符号指示的每条曲线描绘了维持25天的不同处理培养条件。图12显示只有表达IL2R-CISCV3的细胞在25天的实验过程中表现出显著的雷帕霉素诱导的扩增。图13显示使用与图6中概述的相同的但进行30天的实验范例并且利用两种不同的雷帕霉素剂量1nM和10nM的表达模拟物、GFP或IL2R-CISCV3的细胞的扩增。在每个图的左上角以粗体标示了细胞类型。由不同符号指示的每条曲线描绘了在实验过程中维持的不同处理培养条件。图13显示表达IL2R-CISCV3的细胞在实验过程中表现出显著的雷帕霉素诱导的扩增，并且1nM雷帕霉素诱导最稳健的细胞扩增。图14显示每行指示的细胞类型在指定条件下培养20天后的响应于每列顶部指示的处理的磷-STAT5信号传导的分析。如可看到的，接受“模拟物”处理第1行的细胞不再响应，因为在20天后基本上没有细胞存活。相反，虽然所有其它细胞对IL-2处理稳健地响应，但只有表达IL2R-CISC的细胞响应于雷帕霉素STAT5的磷酸化，而表达IL2R-CISCV3的细胞响应最稳健，证实了V3架构最有效地发送信号。图15证明了在15天的与图11中的实验相同除使用AP21967作为IL2R-CISC激活配体外的实验过程中表达IL2R-CISCV3的细胞的富集。最左边的单个图代表AP21967处理开始时的细胞。每行的图代表不同的处理。如可从底行看到的，到第15天时，当在AP21967中培养时，IL2R-CISCV3细胞从具有64％mCherry阳性的起始转导群体富集至93％的mCherry阳性。相反，模拟IL-2处理导致mCherry阳性细胞逐渐减少。图16显示使用与图6中概述的相同的但进行30天的实验范例并且利用两种不同的AP21967剂量10nM和100nM的表达模拟物、GFP或IL2R-CISCV3的细胞的扩增。在每个图的左上角以粗体标示了细胞类型。由不同符号指示的每条曲线描绘了在实验过程中维持的不同处理培养条件。图16证明了表达IL2R-CISCV3的细胞在实验过程中表现出显著的AP21967诱导的扩增，并且100nMAP21967诱导最稳健的细胞扩增。图17显示表达IL2R-CISCV3的细胞在指定条件下扩增15天后的溶细胞活性，使用图6中的实验设置的，用IL2R-CISCV3慢病毒转导细胞，并扩增15天。然后将细胞与表达抗CD3的K562细胞一起孵育。靶K562细胞的抗CD3表达在T细胞与K562细胞接触后引起T细胞上的CD3成簇，导致K562细胞的溶细胞杀伤。将在指定条件下扩增的表达IL2R-CISCV3的T细胞以不同的靶标对杀伤者比率孵育，并且通过K562靶细胞的存活百分比评估细胞溶解。通过IL2R-CISC扩增的细胞表现出溶细胞活性，其在统计学上与在IL-2中扩增的细胞无法区分。图18显示500ngmL的抗IL2中和抗体消除了IL-2中的T细胞的扩增。在该实验中，使用抗CD3CD28珠粒激活外周血T细胞，并将其在IL-2或IL-2加抗IL2抗体中扩增。抗IL2抗体的使用显著抑制T细胞的扩增。图19显示500ngmL的抗IL2中和抗体不能阻断在IL2R-CISC配体雷帕霉素或AP21967中培养的表达IL2R-CISC的T细胞的扩增。使用抗CD3CD28珠粒激活外周血T细胞，用IL2R-CISCV3慢病毒转导，并在指定的IL2R-CISC配体加抗IL2抗体中扩增。抗IL2抗体的使用不抑制T细胞的扩增，证明IL2R-CISC自主地作用于细胞以提供生长信号。图20显示FACS测定，其为CISCV3扩增的细胞的T细胞标志物分析。使用抗CD3CD28珠粒激活外周血T细胞，用IL2R-CISCV3慢病毒转导，并在IL-2或指定的IL2R-CISC配体中扩增15天。在IL-2中扩增的细胞通常具有低CD25IL2Rα亚基表达，反映了IL2R响应于IL-2的转换。相反，通过它们的IL2R-CISC受体扩增的细胞具有高CD25表达，因为低介质IL-2促进天然IL2R的最小周转。图21显示在IL2R组分与化学二聚化结构域FRB，FKBP之间具有较长区段的另外的CISC架构的测试示意图。图22显示用较长的IL2R-CISC接头架构V4-V7处理由慢病毒原种转导的细胞的时间线和实验设计。图23显示来自图22的具有较长IL2R-CISC接头架构V4-V7的慢病毒原种的转导效率。图24显示雷帕霉素诱导的扩增对于所有具有至TM接头的扩展的EC结构域的CISC架构是类似的。使用抗CD3CD28珠粒激活外周血T细胞，用IL2R-CISCV3-V7慢病毒转导，并在指定的IL2R-CISC配体中扩增。V3-V7IL2R-CISC架构均能够诱导具有相当量级的T细胞扩增。图25显示MND启动子和CISC的靶向敲入以富集扩增基因靶向T细胞的示意图。所描述的靶向方法将启动子和IL2R-CISCV3的两种组分整合到FOXP3基因座中，与GFP与天然FOXP3基因的融合物顺式连接。该架构旨在允许配体诱导的细胞选择，所述细胞已经历精确的基因靶向事件。图26描绘了显示MND启动子和CISC的靶向敲入的实验设计的示意图。这代表了如何将CRISPCas9核酸酶用于诱导来自图25的盒至FOXP3基因座的靶向整合，随后在指定的IL2R-CISC配体中扩增基因靶向细胞的实验示意图。图27显示导致基因靶向细胞的富集的用雷帕霉素接触15天的MND启动子和CISC的靶向敲入的结果。在利用指定的方法无靶向，或RNP加上图25中所述的盒中的每一个盒靶向整合到FOXP3基因座后，将细胞在指定条件下培养15天，然后通过流式细胞术分析GFP-FOXP3表达。雷帕霉素或AP21967的扩增导致表达FOXP3的细胞显著富集，表明IL2R-CISC能够驱动基因靶向细胞群包括其中FOXP3过表达的细胞群的配体诱导的富集。流动图代表雷帕霉素中培养的细胞的IL2R-CISCGFP-FOXP3表达。图28显示导致无基因靶向细胞富集的用雷帕霉素+IL-2接触15天的MND启动子和CISC的靶向敲入的结果。在利用指定的方法靶向整合到FOXP3基因座后，将细胞在指定条件下培养15天，然后通过流式细胞术分析GFP-FOXP3表达。雷帕霉素+IL2中的扩增导致表达FOXP3的细胞对比未处理的细胞的无可检测的富集或损失，表明IL2R-CISC不会对过表达FOXP3的细胞的功能产生不利影响。流动图代表在IL-2+雷帕霉素中培养的细胞的IL2R-CISCGFP-FOXP3表达。具体实施方式本文描述了化学物质诱导的信号传导复合物CISC的组合物，以及制备和使用其的方法。CISC可用于通过细胞中的信号传导途径激活信号并用于细胞的选择性扩增。定义除非另有定义，否则本文使用的所有技术和科学术语具有与本公开所属领域的普通技术人员的通常理解相同的含义。除非另有说明，否则本文引用的所有专利、申请、公开的申请和其它出版物均明确地通过引用整体并入本文。如果本文中术语有多个定义，除非另有说明，否则以本节中的定义为准。如本文中所用，“一个种a”或“一个种an”可以表示一个种或多于一个种。当根据说明书阅读时，“约”具有其平常和普通的含义，并且可以在例如提及可测量的值时使用，并且可以意在包括与指定值相差±20％或±10％，更优选±5％，甚至更优选±1％，以及更优选±0.1％的变化。如本文中所用，“蛋白质序列”是指作为蛋白质的一级结构的氨基酸的多肽序列。如本文中所用，“上游”是指多核苷酸上定位位置的5'位置，以及朝向多肽上定位位置的N-末端的位置。如本文中所用，“下游”是指核苷酸上定位位置的3'位置，以及朝向多肽上定位位置的C-末端的位置。因此，术语“N-末端”是指多核苷酸上的元件或定位位置的朝向多肽上的定位位置的N-末端的位置。“核酸”或“核酸分子”是指多核苷酸，诸如脱氧核糖核酸DNA或核糖核酸RNA、寡核苷酸、通过聚合酶链式反应PCR产生的片段，以及通过连接、断裂、内切核酸酶作用和外切核酸酶作用产生的片段。核酸分子可由天然存在的核苷酸诸如DNA和RNA的单体或天然存在的核苷酸的类似物例如，天然存在的核苷酸的对映体形式或两者的组合组成。经修饰的核苷酸可具有糖部分和或嘧啶或嘌呤碱基部分的改变。糖修饰包括，例如，用卤素、烷基、胺和叠氮基替代一个或多个羟基，或者糖可被官能化为醚或酯。此外，整个糖部分可用空间和电子相似的结构诸如氮杂糖和碳环糖类似物替代。碱基部分中的修饰的实例包括烷基化嘌呤和嘧啶、酰化嘌呤或嘧啶，或其它熟知的杂环取代基。核酸单体可通过磷酸二酯键或此类键联的类似物连接。磷酸二酯键联的类似物包括硫代磷酸酯、二硫代磷酸酯、硒代磷酸酯、二硒代磷酸酯、苯胺磷酸硫醇酯phosphoroanilothioate、苯胺磷酸酯phosphoranilidate、氨基磷酸酯等。术语“核酸分子”还包括所谓的“肽核酸”，其包含与聚酰胺主链连接的天然存在的或经修饰的核酸碱基。核酸可以是单链或双链的。在一些实施方案中，提供了编码融合蛋白的核酸序列。在一些实施方案中，核酸是RNA或DNA。本文中使用“编码Codingfor”或“编码encoding”，其是指多核苷酸中特定核苷酸序列诸如基因、cDNA或mRNA用作合成其它大分子诸如确定的氨基酸序列的模板的性质。因此，如果对应于基因的mRNA的转录和翻译在细胞或其它生物系统中产生蛋白质，则该基因编码蛋白质。“编码多肽的核酸序列”包括为彼此的简并形式且编码同一氨基酸序列的所有核苷酸序列。在一些实施方案中，提供了核酸，其中所述核酸编码融合蛋白。“载体”、“表达载体”或“构建体”是用于将异源核酸引入细胞的核酸，其具有调控元件以在细胞中提供异源核酸的表达。载体包括但不限于质粒、微环、酵母和病毒基因组。在一些实施方案中，载体是质粒、微环、酵母或病毒基因组。在一些实施方案中，载体是病毒载体。在一些实施方案中，表达载体是慢病毒。在一些实施方案中，载体是腺相关病毒AAV载体。在一些实施方案中，载体用于在细菌系统诸如大肠杆菌E.coli中表达蛋白质。如本文中所用，术语“表达”或“蛋白质表达”是指转录的RNA分子翻译成蛋白质分子。蛋白质表达的特征可在于通过其时间、空间、发育或形态学特征以及定量或定性指征。在一些实施方案中，表达一种或多种蛋白质，使得所述蛋白质被定位成在配体存在的情况下进行二聚化。如本文中所用，“融合蛋白”或“嵌合蛋白”是通过连接两个或更多个基因产生的蛋白质，所述基因最初编码单独的蛋白质或蛋白质的部分。融合蛋白也可以由来自两种或更多种单独的蛋白质的特定蛋白质结构域组成。该融合基因的翻译可产生具有源自每种原始蛋白质的功能特性的单个或多个多肽。重组融合蛋白可通过重组DNA技术人工产生，用于生物研究或治疗。此类用于产生融合蛋白的方法是本领域技术人员已知的。一些融合蛋白组合整个肽，因而可包含原始蛋白质的所有结构域，尤其是功能结构域。然而，其它融合蛋白，尤其是非天然存在的那些融合蛋白，仅组合编码序列的部分，因而不保持形成它们的亲本基因的原始功能。在一些实施方案中，提供了融合蛋白，其中所述融合蛋白包含干扰素和PD-1蛋白。如本文中所用，术语“调控元件”是指具有基因调控活性的DNA分子，例如，具有影响可操作地连接的可转录DNA分子的转录和或翻译的能力的DNA分子。调控元件诸如启动子、前导序列、内含子和转录终止区是具有基因调控活性并在活细胞中在基因的总体表达中起着不可或缺的作用的DNA分子。因此，在植物中起作用的分离的调控元件诸如启动子可用于通过基因工程化方法修饰植物表型。如本文中所用，术语“可操作地连接的”是指与第二分子连接的第一分子，其中使分子排列成使得所述第一分子影响所述第二分子的功能。所述两个分子可以是单个连续分子的一部分并且可以是相邻的。例如，如果启动子调节细胞中可转录的目标DNA分子的转录，则启动子与可转录的DNA分子可操作地连接。“启动子”是启动特定基因转录的DNA区域。启动子可位于基因的转录起始位点附近，在同一条链上和DNA的上游有义链的5'区。启动子可以是条件型、诱导型或组成型启动子。启动子可对细菌、哺乳动物或昆虫细胞的蛋白质表达具有特异性。在一些实施方案中，当提供了编码融合蛋白的核酸时，该核酸还包含启动子序列。在一些实施方案中，启动子对细菌、哺乳动物或昆虫细胞的蛋白质表达具有特异性。在一些实施方案中，启动子是条件型、诱导型或组成型启动子。如本文中所用，“条件型”或“诱导型”是指这样的核酸构建体，其包含在诱导物存在的情况下提供基因表达并且在诱导物不存在的情况下基本上不提供基因表达的启动子。如本文中所用，“组成型”是指这样的核酸构建体，其包含为组成型的启动子，因而提供持续产生的多肽的表达。在一些实施方案中，诱导型启动子具有低水平的基础活性。在一些实施方案中，当使用慢病毒载体时，与当细胞被诱导表达基因时相比，未诱导细胞中的基础活性水平为20％、15％、10％、5％、4％、3％、2％、1％或更低但不为零或在由上述值中的任意两个值限定的范围内。可通过使用流式细胞术测量在诱导物例如药物不存在的情况下转基因例如，标记基因的表达量来测定基础活性水平。在本文所述的一些实施方案中，将标记蛋白诸如Akt用于确定表达。在一些实施方案中，与未诱导的或基础活性相比，诱导型启动子提供高水平的诱导活性。在一些实施方案中，诱导状态下的活性水平为未诱导状态下的活性水平的2倍、4倍、6倍、8倍、9倍或10倍或更多倍，或者在由上述值中的任意两个值限定的范围内。在一些实施方案中，在反式激活因子不存在的情况下，在诱导型启动子控制下的转基因表达在不到10天、8天、6天、4天、2天或1天不包括0天或者在由上述时间段中的任意两个时间段限定的范围内关闭。在一些实施方案中，诱导型启动子被设计和或修改为提供低水平的基础活性、高水平的诱导性和或短时间的可逆性。本文所用的“二聚化学物质诱导的信号传导复合物”、“二聚CISC”、或“二聚体”是指CISC的两个组分，其可以是或不是连接在一起的融合蛋白复合物。“二聚化”是指将两个单独的实体连接在一起形成单个实体的过程。在一些实施方案中，配体或试剂刺激二聚化。在一些实施方案中，二聚化是指同二聚化，或两个相同实体诸如两个相同的CISC组分的连接。在一些实施方案中，二聚化是指异二聚化，或两个不同实体诸如两个不同的独特CISC组分的连接。在一些实施方案中，CISC组分的二聚化导致细胞信号传导途径。在一些实施方案中，CISC组分的二聚化允许细胞或细胞群的选择性扩增。其它CISC系统可包括CISC赤霉素CISC二聚化系统或SLF-TMPCISC二聚化系统。可使用其它化学物质诱导的二聚化CID系统和组成部分。如本文中所用，“化学物质诱导的信号传导复合物”或“CISC”是指工程化的复合物，其作为配体诱导的二聚化的直接结果，启动信号进入细胞内部。CISC可以是同二聚体两个相同组分的二聚化或异二聚体两个不同组分的二聚化。因此，如本文中所用，术语“同二聚体”是指本文所述的具有相同氨基酸序列的两个蛋白质组分的二聚体。术语“异二聚体”是指本文所述的具有不同氨基酸序列的两个蛋白质组分的二聚体。CISC可以是如本文中更详细描述的合成复合物。如本文中所用，“合成的”是指如本文所述的复合物、蛋白质、二聚体或组合物，其不是天然的，或不存在于自然界中。在一些实施方案中，IL2R-CISC是指涉及白细胞介素-2受体组分的信号传导复合物。在一些实施方案中，IL215-CISC是指涉及由白细胞介素-2和白细胞介素-15共有的受体信号传导亚基的信号传导复合物。在一些实施方案中，IL7-CISC是指涉及白细胞介素-7受体组分的信号传导复合物。因此，可以根据构成给定CISC的组分的组成部分来命名CISC。本领域技术人员将认识到，化学物质诱导的信号传导复合物的组成部分可由可用于掺入CISC的天然或合成组分组成。因此，本文提供的实施例无意是限制性的。如本文中所用，“细胞因子受体”是指识别细胞因子并与其结合的受体分子。在一些实施方案中，细胞因子受体包括经修饰的细胞因子受体分子例如，“变体细胞因子受体”，其包括对所述细胞因子受体氨基酸和或核酸序列具有取代、缺失和或添加的那些细胞因子。因此，该术语旨在包括野生型以及重组的细胞因子受体、合成产生的的细胞因子受体和变体细胞因子受体。在一些实施方案中，细胞因子受体是融合蛋白，其包含细胞外结合结构域、铰链结构域、跨膜结构域和信号传导结构域。在一些实施方案中，受体的组分即受体的结构域是天然的或合成的。在一些实施方案中，结构域是人源结构域。如本文中所用，“FKBP”是FK506结合蛋白结构域。FKBP是指具有脯氨酰异构酶活性并且在功能方面尽管不在氨基酸序列方面与亲环素类相关的蛋白质家族。已在从酵母至人的许多真核生物中鉴定了FKBP，并且其作为含有脯氨酸残基的蛋白质的蛋白质折叠伴侣蛋白起作用。与亲环素一起，FKBP属于亲免蛋白家族。术语FKBP包括例如FKBP12以及由基因AIP、AIPL1、FKBP1A、FKBP1B、FKBP2、FKBP3、FKBP5、FKBP6、FKBP7、FKBP8、FKBP9、FKBP9L、FKBP10、FKBP11、FKBP14、FKBP15、FKBP52和或LOC541473编码的蛋白质；包括其同源物和其功能性蛋白质片段。如本文中所用，“FRB”为FKBP雷帕霉素结合结构域。FRB结构域是被配置为与FKBP蛋白和雷帕霉素或其雷帕霉素类似物形成三联复合物的多肽区域蛋白质“结构域”。FRB结构域存在于许多天然存在的蛋白质中，包括来自人和其它物种的mTOR蛋白在文献中也称为FRAP、RAPT1或RAFT；包含Tor1和或Tor2的酵母蛋白质；和念珠菌属CandidaFRAP同系物。FKBP和FRB均为雷帕霉素的哺乳动物靶标mTOR信号传导中的主要成分。Cereblon与受损的DNA结合蛋白1相互作用并与Cullin4形成E3遍在蛋白连接酶复合物，其中其作为底物受体起作用，其中由cereblon识别的蛋白质可被遍在蛋白化和被蛋白酶体降解。蛋白酶体介导的不需要的或受损的蛋白质的降解在维持细胞的正常功能诸如细胞存活、增殖和或生长中起非常重要的作用。免疫调节性酰亚胺药物IMID例如沙利度胺与cereblon的结合与IMID包括来那度胺的致畸性以及还有细胞毒性相关联。Cereblon是参与骨髓瘤细胞功能的因子的结合、遍在蛋白化和降解的关键参与者。“Cereblon沙利度胺结合结构域”是指为与IMID包括例如沙利度胺、泊马度胺、来那度胺、阿普斯特或相关类似物相互作用的细胞外结合结构域的结合结构域。本文提供的一些实施方案使用cereblon沙利度胺结合域类似物或其突变体。在一些实施方案中，这些细胞外结合结构域被配置为与IMID配体同时结合。在一些实施方案中，本文所述方法中使用的免疫调节性酰亚胺药物可包括：沙利度胺包括类似物、衍生物，以及包括其药学上可接受的盐。沙利度胺可包括Immunoprin、Thalomid、Talidex、Talizer、Neurosedyn、α-N-邻苯二甲酰亚胺基戊二酰亚胺、2-2,6-二氧代哌啶-3-基-2,3-二氢-1H-异吲哚-1,3-二酮；泊马度胺包括类似物、衍生物，以及包括其药学上可接受的盐。泊马度胺可包括Pomalyst、Imnovid、RS-4-氨基-2-2,6-二氧代哌啶-3-基异吲哚-1,3-二酮；来那度胺包括类似物、衍生物，以及包括其药学上可接受的盐。来那度胺可包括Revlimid、RS-3-4-氨基-1-氧代-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-基哌啶-2,6-二酮；或阿普斯特包括类似物、衍生物，以及包括其药学上可接受的盐。阿普斯特可包括Otezla、CC-10004、N-{2-[1S-1-3-乙氧基-4-甲氧基苯基-2-甲基磺酰基乙基]-1,3-二氧代-2,3-二氢-1H-异吲哚-4-基}乙酰胺；或其任意组合。如本文中所用，术语“细胞外结合结构域”是位于细胞外并且被配置为与特定特定原子或分子结合的复合物的结构域。在一些实施方案中，CISC的细胞外结合结构域为FKBP结构域或其部分。在一些实施方案中，细胞外结合结构域为FRB结构域或其部分。在一些实施方案中，细胞外结合结构域被配置为结合配体或试剂，从而刺激两个CISC组分的二聚化。在一些实施方案中，细胞外结合结构域被配置为与细胞因子受体调节剂结合。如本文中所用，术语“细胞因子受体调节剂”是指调节细胞因子受体的下游靶标的磷酸化、与细胞因子受体相关的信号转导途径的激活和或特定蛋白质诸如细胞因子的表达的试剂。此类试剂可以直接或间接调节细胞因子受体的下游靶标的磷酸化、与细胞因子受体相关的信号转导途径的激活和或特定蛋白质诸如细胞因子的表达。因此，细胞因子受体调节剂的实例包括但不限于与细胞因子受体或其片段免疫特异性结合的细胞因子、细胞因子的片段、融合蛋白和或抗体或其结合部分。另此，细胞因子受体调节剂的实例包括但不限于与细胞因子或其片段免疫特异性结合的肽、多肽例如，可溶性细胞因子受体、融合蛋白和或抗体或其结合部分。如本文中所用，术语“激活activate”是指目标蛋白质的至少一种生物活性的增强。类似地，术语“激活activation”是指处于增强的活性状态的目标蛋白质的状态。术语“可激活的”是指目标蛋白质在信号、试剂、配体、化合物或刺激物存在的情况下被激活的能力。在一些实施方案中，如本文所述的二聚体在信号、试剂、配体、化合物或刺激物的存在的情况下被激活，并变成具有信号传导能力的二聚体。如本文中所用，术语“具有信号传导能力”是指二聚体使得能够启动或维持下游信号传导途径的能力或构型。如本文中所用，术语“铰链结构域”是指将细胞外结合结构域与跨膜结构域连接，并且可赋予细胞外结合结构域柔性的的结构域。在一些实施方案中，铰链结构域将细胞外结构域定位在靠近质膜的位置，以最小化被抗体或其结合片段识别的可能性。在一些实施方案中，细胞外结合结构域位于跨膜结构域的N末端。在一些实施方案中，铰链结构域可以是天然的或合成的。如本文中所用，术语“跨膜结构域”或“TM结构域”是指在膜中诸如在细胞膜中稳定的结构域。本文中还使用术语“跨膜跨度”、“整合蛋白”和“整合结构域”。在一些实施方案中，铰链结构域和细胞外结构域位于跨膜结构域的N末端。在一些实施方案中，跨膜结构域可以是天然的或合成的。在一些实施方案中，跨膜结构域是IL-2跨膜结构域。如本文中所用，术语“信号传导结构域”是指参与细胞诸如哺乳动物细胞内的信号传导级联的融合蛋白或CISC组分的结构域。信号传导结构域是指向细胞诸如T细胞提供信号的信号传导部分，所述信号传导，除了由例如TCRCD3复合物的CD3ζ链提供的初级信号以外，还介导细胞应答，诸如T细胞响应，包括但不限于激活、增殖、分化和或细胞因子分泌。在一些实施方案中，信号传导结构域位于跨膜结构域、铰链结构域和细胞外结构域的N末端。在一些实施方案中，信号传导结构域可以是合成结构域或天然结构域。在一些实施方案中，信号传导结构域是串联细胞质信号传导结构域。在一些实施方案中，信号传导结构域是细胞因子信号传导结构域。在一些实施方案中，信号传导结构域是抗原信号传导结构域。在一些实施方案中，信号传导结构域是白细胞介素-2受体亚基γIL2Rγ或IL2Rg结构域。在一些实施方案中，信号传导结构域是白细胞介素-2受体亚基βIL2Rβ或IL2Rb结构域。在一些实施方案中，试剂或配体与细胞外结合结构域的结合通过信号传导途径的激活作为CISC组分的二聚化的结果引起通过信号传导结构域的信号转导。如本文中所用，术语“信号转导”是指通过配体或试剂与细胞外结构域的结合激活信号传导途径。信号的激活是细胞外结构域与配体或试剂结合导致CISC二聚化的结果。如本文中所用，术语“IL2Rb”或“IL2Rβ”是指白细胞介素-2受体亚基β。类似地，术语“IL2Rg”或IL2Rγ“是指白细胞介素-2受体亚基γ，术语”IL2Ra“或”IL2Rα“是指白细胞介素-2受体亚基α。Il-2受体具有三种形式或链，α、β和γ，它们也是其它细胞因子的受体的亚基。IL2Rβ和IL2Rγ是I型细胞因子受体家族的成员。如本文中所用，“IL2R”是指白细胞介素-2受体，其参与T细胞介导的免疫响应。IL2R参与来自白细胞介素2的受体介导的内吞作用和促有丝分裂信号的转导。类似地，术语“IL-215R”是指由IL-2和IL-15共有的受体信号传导亚基，可包括α亚基IL215Ra或IL215Rα、β亚基IL215Rb或IL215Rβ或γ亚基IL215Rg或IL215Rγ。在一些实施方案中，化学物质诱导的信号传导复合物是包含两种组分的异二聚化激活的信号传导复合物。在一些实施方案中，第一组分包含作为异二聚化对的一部分的细胞外结合结构域、任选的铰链结构域、跨膜结构域和一个或多个串联细胞质信号传导结构域。在一些实施方案中，第二组分包含作为异二聚化对的另一部分的细胞外结合结构域、任选的铰链结构域、跨膜结构域和一个或多个串联细胞质信号传导结构域。因此，在一些实施例中，存在两个不同的修改事件。在一些实施方案中，两种CISC组分在细胞诸如哺乳动物细胞中表达。在一些实施方案中，使细胞诸如哺乳动物细胞或细胞群诸如哺乳动物细胞群与引起异二聚化的配体或试剂接触，从而启动信号。在一些实施方案中，同源二聚化对二聚化，由此单个CISC组分在细胞诸如哺乳动物细胞中表达，并且CISC组分同二聚化以启动信号。如本文中所用，术语“配体”或“试剂”是指具有所需生物效应的分子。在一些实施方案中，配体被细胞外结合结构域识别并结合，形成包含配体和两种结合CISC组分的三联复合物。配体包括但不限于蛋白质性质的分子，包括但不限于肽、多肽、蛋白质、翻译后修饰的蛋白质、抗体、其结合部分；小分子小于1000道尔顿、无机或有机化合物；和核酸分子，包括但不限于双链或单链DNA，或双链或单链RNA例如，反义，RNAi等、适体以及三螺旋核酸分子。配体可源自或获自任何已知的生物体包括但不限于动物例如，哺乳动物人和非人类哺乳动物、植物、细菌、真菌和原生生物，或病毒或来自合成分子的文库。在一些实施方案中，配体是蛋白质、抗体或其部分、小分子或药物。在一些实施方案中，配体是雷帕霉素或雷帕霉素的类似物雷帕霉素类似物。在一些实施方案中，雷帕霉素类似物包括相对于雷帕霉素具有一个或多个以下修饰的雷帕霉素的变体：C7、C42和或C29处的甲氧基的去甲基化、消除或替代；C13、C43和或C28处的羟基的消除、衍生或替代；C14、C24和或C30处的酮的还原、消除或衍生；五元脯氨酰环对六元哌啶甲酸酯环的替代；以及环己基环上的替代取代或取代的环戊基环对环己基环的替代。在一些实施方案中，雷帕霉素类似物是依维莫司、麦瑞莫司、诺维莫司、吡美莫司、瑞达莫司ridaforolimus、他克莫司、替西罗莫司、乌米莫司、佐他莫司、CCI-779、C20-甲代烯丙基雷帕霉素、C16-S-3-甲基吲哚雷帕霉素、C16-iRap、AP21967、霉酚酸钠、盐酸贝尼地平、AP23573或AP1903或其代谢物、衍生物和或组合。在一些实施方案中，配体是IMID类药物例如沙利度胺、泊马度胺、来那度胺或相关类似物。因此，在一些实施方案中，本文描述的用于化学物质诱导信号传导复合物的方法中使用的配体或试剂可包括：雷帕霉素包括类似物、衍生物，以及包括其药学上可接受的盐。雷帕霉素可包括西罗莫司、雷帕鸣、3S,6R,7E,9R,10R,12R,14S,15E,17E,19E,21S,23S,26R,27R,34aS-9,10,12,13,14,21,22,23,24,25,26,27,32,33,34,34a-十六氢-9,27-二羟基-3-[1R-2-[1S,3R,4R-4-羟基-3-甲氧基环己基]-1-甲基乙基]-10,21-二甲氧基-6,8,12,14,20,26-六甲基-23,27-环氧-3H-吡啶并[2,1-c][1,4]氧杂氮杂环三十一碳烷-1,5,11,28,294H,6H,31H-戊酮；依维莫司包括类似物、衍生物，以及包括其药学上可接受的盐。依维莫司可包括RAD001、Zortress、Certican、Afinitor、Votubia、42-O-2-羟乙基雷帕霉素、1R,9S,12S,15R,16E,18R,19R,21R,23S,24E,26E,28E,30S,32S,35R-1,18-二羟基-12-[2R-1-[1S,3R,4R-4-2-羟基乙氧基-3-甲氧基环己基]丙烷-2-基]-19,30-二甲氧基-15,17,21,23,29,35-六甲基-11,36-二氧杂-4-氮杂三环[30.3.1.04,9]三十六碳-16,24,26,28-四烯-2,3,10,14,20-戊酮；麦瑞莫司包括类似物、衍生物，以及包括其药学上可接受的盐。麦瑞莫司可包括SAR943、42-O-四氢呋喃-3-基雷帕霉素麦瑞莫司-1；42-O-氧杂环丁-3-基雷帕霉素麦瑞莫司-2、42-O-四氢吡喃-3-基雷帕霉素麦瑞莫司-3、42-O-4-甲基，四氢呋喃-3-基雷帕霉素、42-O-2,5,5-三甲基，四氢呋喃-3-基雷帕霉素、42-O-2,5-二乙基-2-甲基，四氢呋喃-3-基雷帕霉素、42-O-2H-吡喃-3-基，四氢-6-甲氧基-2-甲基雷帕霉素或42-O-2H-吡喃-3-基，四氢-2,2-二甲基-6-苯基雷帕霉素；诺维莫司包括类似物、衍生物，以及包括其药学上可接受的盐。诺维莫司可包括16-O-去甲基雷帕霉素；吡美莫司包括类似物、衍生物，以及包括其药学上可接受的盐。吡美莫司可包括Elidel、3S,4R,5S,8R,9E,12S,14S,15R,16S,18R,19R,26aS-3-E-2-1R,3R,4S-4-氯-3甲氧基环己基-1-甲基乙烯基-8-乙基5,6,8,11,12,13,14,15,16,17,18,19,24,26,26a十六氢-5,19-环氧-3H-吡啶并2,1-c1,4氧杂氮杂环二十三碳烷-1,17,20,214H,23H-四酮33-表-氯-33-脱氧子囊霉素；地磷莫司包括类似物、衍生物，以及包括其药学上可接受的盐。瑞达莫司可包括AP23573、MK-8669、地磷莫司、1R,9S,12S,15R,16E,18R,19R,21R,23S,24E,26E,28E,30S,32S,35R-12-1R-2-1S,3R,4R-4-二甲基氧膦基氧基-3-甲氧基环己基-1-甲基乙基-1,18-二羟基-19,30-二甲氧基15,17,21,23,29,35-六甲基-11,36-二氧杂-4-氮杂三环30.3.1.04,9三十六碳-16,24,26,28-四烯-2,3,10,14,20-戊酮；他克莫司包括类似物、衍生物，以及包括其药学上可接受的盐。他克莫司可包括FK-506、fujimycin、Prograf、Advagraf、普特彼protopic、3S-[3R*[E1S*,3S*,4S*],4S*,5R*,8S*,9E,12R*,14R*,15S*,16R*,18S*,19S*,26aR*5,6,8,11,12,13,14,15,16,17,18,19,24,25,26,26a-十六氢-5,19-二羟基-3-[2-4-羟基-3-甲氧基环己基]-1-甲基乙烯基]-14,16-二甲氧基-4,10,12,18-四甲基-8-2-丙烯基-15,19-环氧-3H-吡啶并[2,1-c][1,4]氧杂氮杂环二十三碳烷-1,7,20,214H,23H-四酮，一水合物；替西罗莫司包括类似物、衍生物，以及包括其药学上可接受的盐。替西罗莫司可包括CCI-779、CCL-779、Torisel、1R,2R,4S-3-羟基-2-羟基甲基-2-甲基丙酸4-{2R-2-[3S,6R,7E,9R,10R,12R,14S,15E,17E,19E,21S,23S,26R,27R,34aS-9,27-二羟基-10,21-二甲氧基-6,8,12,14,20,26-六甲基-1,5,11,28,29-五氧代-1,4,5,6,9,10,11,12,13,14,21,22,23,24,25,26,27,28,29,31,32,33,34,34a-二十四氢-3H-23,27-环氧吡啶并[2,1-c][1,4]氧杂氮杂环三十一碳烷-3-基]丙基}-2-甲氧基环己酯；乌米莫司包括类似物、衍生物，以及包括其药学上可接受的盐。乌米莫司可包括Biolimus、BiolimusA9、BA9、TRM-986、42-O-2-乙氧基乙基雷帕霉素；佐他莫司包括类似物、衍生物，以及包括其药学上可接受的盐。佐他莫司可包括ABT-578、42S-42-脱氧-42-1H-四唑-1-基-雷帕霉素；C20-甲代烯丙基雷帕霉素包括类似物、衍生物，以及包括其药学上可接受的盐。C20-甲代烯丙基雷帕霉素可包括C20-Marap；C16-S-3-甲基吲哚雷帕霉素包括类似物、衍生物，以及包括其药学上可接受的盐。C16-S-3-甲基吲哚雷帕霉素可包括C16-iRap；AP21967包括类似物、衍生物，以及包括其药学上可接受的盐。AP21967可包括C-16-S-7-甲基吲哚雷帕霉素；霉酚酸钠包括类似物、衍生物，以及包括其药学上可接受的盐。霉酚酸钠可包括CellCept、Myfortic、4E-6-4-羟基-6-甲氧基-7-甲基-3-氧代-1,3-二氢-2-苯并呋喃-5-基-4-甲基己-4-烯酸；盐酸贝尼地平包括类似物、衍生物，以及包括其药学上可接受的盐。盐酸贝尼地平可包括Benidipinum、Coniel；或AP1903包括类似物、衍生物，以及包括其药学上可接受的盐。AP1903可包括Rimiducid、[1R-3-3,4-二甲氧基苯基-1-[3-[2-[2-[[2-[3-[1R-3-3,4-二甲氧基苯基-1-[2S-1-[2S-2-3,4,5-三甲氧基苯基丁酰基]哌啶-2-羰基]氧丙基]苯氧基]乙酰基]氨基]乙基氨基]-2-氧代乙氧基]苯基]丙基]2S-1-[2S-2-3,4,5-三甲氧基苯基丁酰基]哌啶-2-羧酸酯；或其任意组合。如本文中所用，术语“赤霉素”是指二萜酸的合成形式或天然存在的形式，其通过质体中的萜类化合物途径合成，然后在内质网和细胞溶质中被修饰直至它们达到其生物活性形式。赤霉素可以是天然赤霉素或其类似物，包括例如源自映-赤霉烷骨架的赤霉素，或经映-贝壳杉烯合成的赤霉素，包括赤霉素1GA1、GA2、GA3...GA136及其类似物和衍生物。在一些实施方案中，赤霉素或其类似物或衍生物用于CISC二聚化。如本文中所用，“SLF-TMP”或“与三甲氧苄氨嘧啶连接的FKBP的合成配体”是指用于CISC二聚化的二聚化因子dimerizer。在一些实施方案中，SLF部分与第一CISC组分结合，TMP部分与第二CISC组分结合，引起CISC二聚化。在一些实施方案中，SLF可与例如FKBP结合，TMP可与大肠杆菌二氢叶酸还原酶eDHFR结合。如本文中所用，术语“同时结合”是指配体通过两个或更多个CISC组分同时结合，或者在一些情况下，基本上同时结合，以形成包含CISC组分和配体组分的多组分复合物，并导致随后的信号激活。同时结合需要CISC组分在空间上被配置为结合单个配体，并且两个CISC组分均被配置为与同一配体结合，包括与同一配体上的不同部分结合。如本文中所用，术语“选择性扩增”是指所需细胞例如哺乳动物细胞或所需细胞群诸如哺乳动物细胞群扩增的能力。在一些实施方案中，选择性扩增是指已经历两次遗传修饰事件的纯细胞群诸如哺乳动物细胞的产生或扩增。二聚化CISC的一个组分是一个修饰的部分，并且另一个组分是另一个修饰。因此，异二聚化CISC的一个组分与每个遗传修饰相关联。将细胞暴露于配体只允许具有两种所需修饰的细胞诸如哺乳动物细胞的选择性扩增。因此，在一些实施方案中，能够响应与配体接触的唯一细胞，诸如哺乳动物细胞，是表达异二聚化CISC的两种组分的那些细胞。如本文中所用，“宿主细胞”包括易于用核酸构建体或载体转化、转染或转导的任何细胞类型，诸如哺乳动物细胞。在一些实施方案中，宿主细胞，诸如哺乳动物细胞，是T细胞或T调节性细胞Treg。在一些实施方案中，宿主细胞，诸如哺乳动物细胞，是造血干细胞。在一些实施方案中，宿主细胞是CD34+、CD8+或CD4+细胞。在一些实施方案中，宿主细胞是选自由以下组成的组的CD8+T细胞毒性淋巴细胞：原初CD8+T细胞、中枢记忆性CD8+T细胞、效应记忆性CD8+T细胞和本体CD8+T细胞。在一些实施方案中，宿主细胞是选自由以下组成的组的CD4+T辅助淋巴细胞：原初CD4+T细胞、中枢记忆性CD4+T细胞、效应记忆性CD4+T细胞和本体CD4+T细胞。如本文中所用，术语“细胞群”是指包含不止一个细胞的一组细胞，诸如哺乳动物细胞。在一些实施方案中，制备细胞，诸如哺乳动物细胞，其中所述细胞包含如本文所述的蛋白质序列或编码如本文所述的蛋白质序列的表达载体。如本文中所用，术语“转化的”或“转染的”是指其中已引入了外源多核苷酸分子诸如构建体的细胞诸如哺乳动物细胞、组织、器官或生物体。引入的多核苷酸分子可被整合到受者细胞诸如哺乳动物细胞、组织、器官或生物体的基因组DNA中，使得引入的多核苷酸分子由后续后代遗传。“转基因”或“转染的”细胞诸如哺乳动物细胞或生物体还包括所述细胞或生物体的后代和由育种程序其采用表现出由于外源多核苷酸分子的存在而导致的改变的表型的此种转基因生物体作为杂交亲本产生的后代。术语“转基因”是指含有一种或多种异源多核酸分子的细菌、真菌或植物。“转导”是指病毒介导的基因至细胞诸如哺乳动物细胞中的转移。如本文中所用，“受试者”是指作为治疗、观察或实验对象的动物。“动物”包括冷血和温血脊椎动物和无脊椎动物诸如鱼类、贝类、爬行动物，特别是哺乳动物。“哺乳动物”包括但不限于小鼠、大鼠、兔、豚鼠、狗、猫、绵羊、山羊、牛、马、灵长类动物，诸如猴子、黑猩猩和猿，特别是人。在一些替代方案中，受试者是人。在一些实施方案中，用于诱导二聚化的配体的有效量是0.01nM、0.02nM、0.03nM、0.04nM、0.05nM、0.06nM、0.07nM、0.08nM、0.09nM、0.1nM、0.2nM、0.3nM、0.4nM、0.5nM、0.6nM、0.7nM、0.8nM、0.9nM、1.0nM、1.5nM、2.0nM、2.5nM、3.0nM、3.5nM、4.0nM、4.5nM、5.0nM、5.5nM、6.0nM、6.5nM、7.0nM、7.5nM、8.0nM、8.5nM、9.0nM、9.5nM、10nM、11nM、12nM、13nM、14nM、15nM、20nM、25nM、30nM、35nM、40nM、45nM、50nM、55nM、60nM、65nM、70nM、75nM、80nM、85nM、90nM、95nM或100nM的量或在由上述值中的任意两个值限定的范围内的浓度。如本文中所述，“标记序列”编码用于选择或追踪蛋白质或具有目标蛋白质的细胞诸如哺乳动物细胞的蛋白质。在本文所述的实施方案中，所提供的融合蛋白可包含可在实验诸如流式细胞术中选择的标记序列。如本文中所用，“嵌合受体”或“嵌合抗原受体”是指包含抗体或其它蛋白质序列的配体结合结构域的合成设计的受体，所述配体结合结构域与和疾病或病症相关联的分子结合，并且通过间隔子结构域与T细胞的一种或多种细胞内信号传导结构域或其它受体诸如共刺激结构域连接。在一些实施方案中，制备细胞，例如哺乳动物细胞，其中所述细胞包含编码融合蛋白的核酸，并且其中所述细胞包含嵌合抗原受体。如本文中所用，“细胞毒性T淋巴细胞”CTL是指在其表面上表达CD8的T淋巴细胞例如，CD8+T细胞。在一些实施方案中，此类细胞优选为抗原处理过的“记忆”T细胞TM细胞。在一些实施方案中，提供了用于融合蛋白分泌的细胞。在一些实施方案中，所述细胞是细胞毒性T淋巴细胞。如本文中所用，“中枢记忆性”T细胞或“TCM”是指抗原处理过的CTL，其在其表面上表达CD62L、CCR-7和或CD45RO，并且与原初细胞相比，不表达CD45RA或具有降低的CD45RA表达。在一些实施方案中，提供了用于融合蛋白分泌的细胞。在一些实施方案中，细胞是中枢记忆性T细胞TCM。在一些实施方案中，中枢记忆性细胞对CD62L、CCR7、CD28、CD127、CD45RO和或CD95的表达呈阳性，并且与原初细胞相比，可具有降低的CD54RA表达。如本文中所用，“效应记忆性”T细胞或“TEM”是指抗原处理过的T细胞，与中枢记忆性细胞相比，其在其表面上不表达CD62L或具有降低的CD62L表达，并且与原初细胞相比，不表达CD45RA或具有降低的CD45RA表达。在一些实施方案中，提供了用于融合蛋白分泌的细胞。在一些实施方案中，所述细胞是效应记忆性T细胞。在一些实施方案中，与原初细胞或中枢记忆性细胞相比，效应记忆性细胞对CD62L和或CCR7的表达呈阴性，并且可具有CD28和或CD45RA的可变表达。如本文中所用，“原初T细胞”是指表达CD62L和或CD45RA并且与中枢记忆细胞或效应记忆细胞相比，不表达CD45RO-的非抗原处理过的T淋巴细胞。在一些实施方案中，提供了用于融合蛋白分泌的细胞，诸如哺乳动物细胞。在一些实施方案中，细胞，诸如哺乳动物细胞，是原初T干细胞。在一些实施方案中，原初CD8+T淋巴细胞的特征在于包含CD62L、CCR7、CD28、CD127和或CD45RA的原初T细胞的表型标志物的表达。如本文中所用，“效应”T细胞是指抗原处理过的细胞毒性T淋巴细胞，与中枢记忆性T细胞或原初T细胞相比，其不表达CD62L、CCR7和或CD28或具有降低的CD62L、CCR7和或CD28表达，并且对粒酶B和或穿孔素呈阳性。在一些实施方案中，提供了用于融合蛋白分泌的细胞，诸如哺乳动物细胞。在一些实施方案中，细胞，诸如哺乳动物细胞，是效应T细胞。如本文中所用，细胞，诸如哺乳动物细胞，与中枢记忆性T细胞或原初T细胞相比，不表达CD62L、CCR7和或CD28或具有降低的CD62L、CCR7和或CD28表达，并且对粒酶B和或穿孔素呈阳性。如本文中所用，“表位”是指被包含抗体、T细胞和或B细胞的免疫系统识别的抗原或分子的一部分。表位通常具有至少7个氨基酸，并且可以是线性或构象表位。在一些实施方案中，提供了表达融合蛋白的细胞，诸如哺乳动物细胞，其中所述细胞还包含嵌合抗原受体。在一些实施方案中，嵌合抗原受体包含可识别癌细胞上的表位的scFv。当用于描述本文公开的各种多肽或核酸时，“分离”或“纯化”是指已经从其天然环境的组分中鉴定出和分离和或回收的多肽或核酸。优选地，分离的多肽或核酸不与与其天然结合的所有组分结合。其天然环境的污染组分是通常会干扰多肽或核酸的诊断或治疗用途的物质，并且可包括酶、激素和其它蛋白质性质或非蛋白质性质的溶质。在一些实施方案中，提供了方法，其中所述方法包括将本文所述的任一实施方案的核酸或本文所述的任一实施方案的表达载体递送至细菌细胞、哺乳动物细胞或昆虫细胞，使细胞在培养中长大，诱导融合蛋白表达并纯化融合蛋白以用于治疗。关于本文鉴定的CISC序列的“百分比％氨基酸序列同一性”被定义为在比对序列以及必要时引入缺口以实现最大百分比序列同一性并且不考虑任何保守取代作为序列同一性的一部分之后，对于细胞外结合结构域、铰链结构域、跨膜结构域和或信号传导结构域中的每一种，候选序列中与参照序列中的氨基酸残基相同的氨基酸残基的百分比。用于确定氨基酸序列同一性百分比的比对可以以在本领域技术范围内的各种方式实现，例如，使用公众可获得的计算机软件，例如BLAST、BLAST-2、ALIGN、ALIGN-2或MegalignDNASTAR软件。本领域技术人员可确定用于测量比对的适当参数，包括在所比较的序列的全长上实现最大比对所需的任何算法。例如，使用WU-BLAST-2计算机程序Altschul等，MethodsinEnzymology,266:460-4801996产生的百分比氨基酸序列同一性值使用几个搜索参数，其中大多数被设置为默认值。未设置为默认值的那些参数例如，可调参数用以下值进行设置：重叠跨度＝1，重叠分数＝0.125，字阈值wordthresholdT＝11并且评分矩阵＝BLOSUM62。在CISC的一些实施方案中，CISC包含细胞外结合结构域、铰链结构域、跨膜结构域和信号传导结构域，其中每个结构域包含天然结构域的天然形式、合成形式或突变形式或截短形式。在一些实施方案中，任何给定结构域的突变或截短形式包含与本文提供的序列中所示的序列具有100％、95％、90％、85％序列同一性或在由上述百分比中的任意两个百分比限定的范围内的百分比序列同一性的氨基酸序列。如本文中所用，“CISC变体多肽序列”或“CISC变体氨基酸序列”是指如下定义的蛋白质序列，其与本文提供的蛋白质序列或其特定衍生的片段诸如细胞外结合结构域、铰链结构域、跨膜结构域和或信号传导结构域的蛋白质序列具有至少80％、85％、90％、95％、98％或99％氨基酸序列同一性或由上述百分比中的任意两个百分比限定的范围内的百分比氨基酸序列同一性。通常，CISC变体多肽或其片段将与所述氨基酸序列或其衍生片段具有至少80％氨基酸序列同一性，更优选至少81％氨基酸序列同一性，更优选至少82％氨基酸序列同一性，更优选至少83％氨基酸序列同一性，更优选至少84％氨基酸序列同一性，更优选至少85％氨基酸序列同一性，更优选至少86％氨基酸序列同一性，更优选至少87％氨基酸序列同一性，更优选至少88％氨基酸序列同一性，更优选至少89％氨基酸序列同一性，更优选至少90％氨基酸序列同一性，更优选至少91％氨基酸序列同一性，更优选至少92％氨基酸序列同一性，更优选至少93％氨基酸序列同一性，更优选至少94％氨基酸序列同一性，更优选至少95％氨基酸序列同一性，更优选至少96％氨基酸序列同一性，更优选至少97％氨基酸序列同一性，更优选至少98％氨基酸序列同一性，以及更优选至少99％氨基酸序列。变体不包括天然蛋白质序列。如本文中所用，“T细胞”或“T淋巴细胞“可来自任何哺乳动物优选灵长类动物物种，包括猴子、狗和人。在一些实施方案中，T细胞是同种异体的来自与接受者受试者相同的物种但不同的供体；在一些实施方案中，T细胞是自体的供体和接受者是相同的；在一些实施方案中，T细胞是同基因的供体和接受者是不同的但是为相同的双胞胎。如在本说明书中所用，无论是在过渡性措辞中还是在权利要求的主体中，术语“包含comprises”和“包含comprising”将被解释为具有开放式含义。也就是说，所述术语与所述短语“至少具有”或“至少包含”将被同义地解释。当在过程的上下文中使用时，术语“包含comprising”意指该过程至少包括所述步骤，但可包括另外的步骤。当在化合物、组合物或装置的上下文中使用时，术语“包含comprising”意指所述化合物、组合物或装置至少包含所述特征或组分，但也可包括另外的特征或组分。蛋白质序列如本文中所述，提供了编码二聚CISC组分的一种或多种蛋白质序列。一种或多种蛋白质序列可具有第一和第二序列。在一些实施方案中，第一序列编码第一CISC组分，其可包含第一细胞外结合结构域或其部分、铰链结构域、跨膜结构域和信号传导结构域或其部分。在一些实施方案中，第二序列编码第二CISC组分，其可包含第二细胞外结合结构域或其部分、铰链结构域、跨膜结构域和信号传导结构域或其部分。在一些实施方案中，第一CISC组分和第二CISC组分被定位成使得当表达时，它们在配体存在的情况下优选同时二聚化。化学物质诱导的信号传导复合物的实施方案示意性地描绘于图1-2中，所述图还描绘了作为CISC激活的结果的下游信号传导途径，其可包括例如RASMAPKERK信号传导途径、AktPI3K信号传导途径、mTORC1信号传导途径或FOXP3信号传导途径。另外，图2示意性地描绘了诸如本文所述的配体诸如雷帕霉素或其类似物存在的情况下由FRB-FKBP二聚化的IL2Rbg引起的IL2R信号传导。在一些实施方案中，提供了异二聚双组分CISC的一种或多种蛋白质序列。在一些实施方案中，第一CISC组分是IL2Rγ-CISC复合物。图3示意性地描绘了CISC构建体设计，包括具有从跨膜跨度延伸的不同氨基酸序列长度的CISC。如本文中所述以及如图3中示意性所示，变化的氨基酸序列长度可赋予不同程度的柔性。图3中描绘的示意图可以由以下序列涵盖，所述序列通过示例的方式提供示意性构造的细节，并且不旨在限制范围。在一些实施方案中，IL2Rγ-CISC包含SEQIDNO:1中所示的氨基酸序列MPLGLLWLGLALLGALHAQAGVQVETISPGDGRTFPKRGQTCVVHYTGMLEDGKKFDSSRDRNKPFKFMLGKQEVIRGWEEGVAQMSVGQRAKLTISPDYAYGATGHPGIIPPHATLVFDVELLKLGEGSNTSKENPFLFALEAVVISVGSMGLIISLLCVYFWLERTMPRIPTLKNLEDLVTEYHGNFSAWSGVSKGLAESLQPDYSERLCLVSEIPPKGGALGEGPGASPCNQHSPYWAPPCYTLKPET；SEQIDNO:1。实施方案还包含编码SEQIDNO:1的蛋白质序列的核酸序列。在一些实施方案中，IL2Rγ-CISC包含SEQIDNO:3中所示的氨基酸序列MPLGLLWLGLALLGALHAQAGVQVETISPGDGRTFPKRGQTCVVHYTGMLEDGKKFDSSRDRNKPFKFMLGKQEVIRGWEEGVAQMSVGQRAKLTISPDYAYGATGHPGIIPPHATLVFDVELLKLEGGGSQNLVIPWAPENLTLHKLSESQLELNWNNRFLNHCLEHLVQYRTDWDHSWTEQSVDYRHKFSLPSVDGQKRYTFRVRSRFNPLCGSAQHWSEWSHPIHWGSNTSKENPFLFALEAVVISVGSMGLIISLLCVYFWLERTMPRIPTLKNLEDLVTEYHGNFSAWSGVSKGLAESLQPDYSERLCLVSEIPPKGGALGEGPGASPCNQHSPYWAPPCYTLKPET；SEQIDNO:3。实施方案还包含编码SEQIDNO:3的蛋白质序列的核酸序列。在一些实施方案中，IL2Rγ-CISC包含SEQIDNO:5中所示的氨基酸序列MPLGLLWLGLALLGALHAQAGVQVETISPGDGRTFPKRGQTCVVHYTGMLEDGKKFDSSRDRNKPFKFMLGKQEVIRGWEEGVAQMSVGQRAKLTISPDYAYGATGHPGIIPPHATLVFDVELLKLEGQNLVIPWAPENLTLHKLSESQLELNWNNRFLNHCLEHLVQYRTDWDHSWTEQSVDYRHKFSLPSVDGQKRYTFRVRSRFNPLCGSAQHWSEWSHPIHWGSNTSKENPFLFALEAVVISVGSMGLIISLLCVYFWLERTMPRIPTLKNLEDLVTEYHGNFSAWSGVSKGLAESLQPDYSERLCLVSEIPPKGGALGEGPGASPCNQHSPYWAPPCYTLKPET；SEQIDNO:5。实施方案还包含编码SEQIDNO:5的蛋白质序列的核酸序列。在一些实施方案中，IL2Rγ-CISC包含SEQIDNO:7中所示的氨基酸序列MPLGLLWLGLALLGALHAQAGVQVETISPGDGRTFPKRGQTCVVHYTGMLEDGKKFDSSRDRNKPFKFMLGKQEVIRGWEEGVAQMSVGQRAKLTISPDYAYGATGHPGIIPPHATLVFDVELLKLEGGSNTSKENPFLFALEAVVISVGSMGLIISLLCVYFWLERTMPRIPTLKNLEDLVTEYHGNFSAWSGVSKGLAESLQPDYSERLCLVSEIPPKGGALGEGPGASPCNQHSPYWAPPCYTLKPET；SEQIDNO:7。实施方案还包含编码SEQIDNO:7的蛋白质序列的核酸序列。在一些实施方案中，第一CISC组分的蛋白质序列包括编码细胞外结合结构域、铰链结构域、跨膜结构域和信号传导结构域的蛋白质序列。实施方案还包含编码细胞外结合结构域，铰链结构域，跨膜结构域或信号传导结构域的核酸序列。在一些实施方案中，包含第一细胞外结合结构域，铰链结构域，跨膜结构域和或信号结构域的第一CISC组分的蛋白质序列包含氨基酸序列，所述氨基酸序列包含与SEQIDNO:1、3、5或7中所示的序列的100％、99％、98％、95％、90％、85％或80％序列同一性，或具有在由上述百分比中的任意两个百分比限定的范围内的序列同一性。在一些实施方案中，第二CISC组分是IL2Rβ复合物。在一些实施方案中，IL2Rβ-CISC包含SEQIDNO:2中所示的氨基酸序列MALPVTALLLPLALLLHAARPILWHEMWHEGLEEASRLYFGERNVKGMFEVLEPLHAMMERGPQTLKETSFNQAYGRDLMEAQEWCRKYMKSGNVKDLLQAWDLYYHVFRRISKGKDTIPWLGHLLVGLSGAFGFIILVYLLINCRNTGPWLKKVLKCNTPDPSKFFSQLSSEHGGDVQKWLSSPFPSSSFSPGGLAPEISPLEVLERDKVTQLLLQQDKVPEPASLSSNHSLTSCFTNQGYFFFHLPDALEIEACQVYFTYDPYSEEDPDEGVAGAPTGSSPQPLQPLSGEDDAYCTFPSRDDLLLFSPSLLGGPSPPSTAPGGSGAGEERMPPSLQERVPRDWDPQPLGPPTPGVPDLVDFQPPPELVLREAGEEVPDAGPREGVSFPWSRPPGQGEFRALNARLPLNTDAYLSLQELQGQDPTHLV；SEQIDNO:2。实施方案还包含编码SEQIDNO:2的蛋白质序列的核酸序列。在一些实施方案中，IL2Rβ-CISC包含SEQIDNO:4中所示的氨基酸序列MALPVTALLLPLALLLHAARPILWHEMWHEGLEEASRLYFGERNVKGMFEVLEPLHAMMERGPQTLKETSFNQAYGRDLMEAQEWCRKYMKSGNVKDLLQAWDLYYHVFRRISKGGSKPFENLRLMAPISLQVVHVETHRCNISWEISQASHYFERHLEFEARTLSPGHTWEEAPLLTLKQKQEWICLETLTPDTQYEFQVRVKPLQGEFTTWSPWSQPLAFRTKPAALGKDTIPWLGHLLVGLSGAFGFIILVYLLINCRNTGPWLKKVLKCNTPDPSKFFQLSSEHGGDVQKWLSSPFPSSSFSPGGLAPEISPLEVLERDKVTQLLLQQDKVPEPASLSSNHSLTSCFTNQGYFFFHLPDALEIEACQVYFTYDPYSEEDPDEGVAGAPTGSSPQPLQPLSGEDDAYCTFPSRDDLLLFSPSLLGGPSPPSTAPGGSGAGEERMPPSLQERVPRDWDPQPLGPPTPGVPDLVDFQPPPELVLREAGEEVPDAGPREGVSFPWSRPPGQGEFRALNARLPLNTDAYLSLQELQGQDPTHLV；SEQIDNO:4。实施方案还包含编码SEQIDNO:4的蛋白质序列的核酸序列。在一些实施方案中，IL2Rβ-CISC包含SEQIDNO:6中所示的氨基酸序列MALPVTALLLPLALLLHAARPILWHEMWHEGLEEASRLYFGERNVKGMFEVLEPLHAMMERGPQTLKETSFNQAYGRDLMEAQEWCRKYMKSGNVKDLLQAWDLYYHVFRRISKKPFENLRLMAPISLQVVHVETHRCNISWEISQASHYFERHLEFEARTLSPGHTWEEAPLLTLKQKQEWICLETLTPDTQYEFQVRVKPLQGEFTTWSPWSQPLAFRTKPAALGKDTIPWLGHLLVGLSGAFGFIILVYLLINCRNTGPWLKKVLKCNTPDPSKFFSQLSSEHGGDVQKWLSSPFPSSSFSPGGLAPEISPLEVLERDKVTQLLLQQDKVPEPASLSSNHSLTSCFTNQGYFFFHLPDALEIEACQVYFTYDPYSEEDPDEGVAGAPTGSSPQPLQPLSGEDDAYCTFPSRDDLLLFSPSLLGGPSPPSTAPGGSGAGEERMPPSLQERVPRDWDPQPLGPPTPGVPDLVDFQPPPELVLREAGEEVPDAGPREGVSFPWSRPPGQGEFRALNARLPLNTDAYLSLQELQGQDPTHLV；SEQIDNO:6。实施方案还包含编码SEQIDNO:6的蛋白质序列的核酸序列。在一些实施方案中，IL2Rβ-CISC包含SEQIDNO:8中所示的氨基酸序列MALPVTALLLPLALLLHAARPILWHEMWHEGLEEASRLYFGERNVKGMFEVLEPLHAMMERGPQTLKETSWLGHLLVGLSGAFGFIILVYLLINCRNTGPWLKKVLKCNTPDPSKFFSQLSSEHGGDVQKWLSSPFPSSSFSPGGLAPEISPLEVLERDKVTQLLLQQDKVPEPASLSSNHSLTSCFTNQGYFFFHLPDALEIEACQVYFTYDPYSEEDPDEGVAGAPTGSSPQPLQPLSGEDDAYCTFPSRDDLLLFSPSLLGGPSPPSTAPGGSGAGEERMPPSLQERVPRDWDPQPLGPPTPGVPDLVDFQPPPELVLREAGEEVPDAGPREGVSFPWSRPPGQGEFRALNARLPLNTDAYLSLQELQGQDPTHLV；SEQIDNO:8。实施方案还包含编码SEQIDNO:8的蛋白质序列的核酸序列。在一些实施方案中，第二CISC组分是IL7Rα复合物。在一些实施方案中，IL7Rα-CISC包含SEQIDNO:9中所示的氨基酸序列MALPVTALLLPLALLLHAARPILWHEMWHEGLEEASRLYFGERNVKGMFEVLEPLHAMMERGPQTLKETSFNQAYGRDLMEAQEWCRKYMKSGNVKDLLQAWDLYYHVFRRISKGEINNSSGEMDPILLTISILSFFSVALLVILACVLWKKRIKPIVWPSLPDHKKTLEHLCKKPRKNLNVSFNPESFLDCQIHRVDDIQARDEVEGFLQDTFPQQLEESEKQRLGGDVQSPNCPSEDVVITPESFGRDSSLTCLAGNVSACDAPILSSSRSLDCRESGKNGPHVYQDLLLSLGTTNSTLPPPFSLQSGILTLNPVAQGQPILTSLGSNQEEAYVTMSSFYQNQ；SEQIDNO:9。实施方案还包含编码SEQIDNO:9的蛋白质序列的核酸序列。在一些实施方案中，第二CISC组分的蛋白质序列包括编码细胞外结合结构域、铰链结构域、跨膜结构域和信号传导结构域的蛋白质序列。实施方案还包含编码第二CISC组分的细胞外结合结构域、铰链结构域、跨膜结构域或信号传导结构域的核酸序列。在一些实施方案中，包含第二细胞外结合结构域、铰链结构域、跨膜结构域和或信号结构域的第二CISC组分的蛋白质序列包含氨基酸序列，所述氨基酸序列包含与SEQIDNO:2、4、6、8或9中所示的序列的100％、99％、98％、95％、90％、85％或80％序列同一性，或具有在由上述百分比中的任意两个百分比限定的范围内的序列同一性。在一些实施方案中，蛋白质序列可包括接头。在一些实施方案中，接头包含1个、2个、3个、4个、5个、6个、7个、8个、9个或10个氨基酸诸如甘氨酸，或在由上述数目中的任意两个数目限定的范围内的许多氨基酸诸如甘氨酸。在一些实施方案中，甘氨酸间隔子包含至少3个甘氨酸。在一些实施方案中，甘氨酸间隔子包含SEQIDNO:15GGGS；SEQIDNO:15、SEQIDNO:16GGGSGGG；SEQIDNO:16或SEQIDNO:17GGG；SEQIDNO:17中所示的序列。实施方案还包含编码SEQIDNO:15-17的核酸序列。在一些实施方案中，跨膜结构域位于信号传导结构域的N末端，铰链结构域位于跨膜结构域的N末端，接头位于铰链结构域的N末端，细胞外结合结构域位于接头的N末端。在一些实施方案中，提供了同二聚双组分CISC的一种或多种蛋白质序列。在一些实施方案中，第一CISC组分是IL2Rγ-CISC复合物。在一些实施方案中，IL2Rγ-CISC包含SEQIDNO:11中所示的氨基酸序列MPLGLLWLGLALLGALHAQAGVQVETISPGDGRTFPKRGQTCVVHYTGMLEDGKKVDSSRDRNKPFKFMLGKQEVIRGWEEGVAQMSVGQRAKLTISPDYAYGATGHPGIIPPHATLVFDVELLKLEGGSNTSKENPFLFALEAVVISVGSMGLIISLLCVYFWLERTMPRIPTLKNLEDLVTEYHGNFSAWSGVSKGLAESLQPDYSERLCLVSEIPPKGGALGEGPGASPCNQHSPYWAPPCYTLKPET；SEQIDNO:11。实施方案还包含编码SEQIDNO:11的蛋白质序列的核酸序列。在一些实施方案中，第一CISC组分的蛋白质序列包括编码细胞外结合结构域、铰链结构域、跨膜结构域和信号传导结构域的蛋白质序列。实施方案还包含编码细胞外结合结构域，铰链结构域，跨膜结构域或信号传导结构域的核酸序列。在一些实施方案中，包含第一细胞外结合结构域，铰链结构域，跨膜结构域和或信号结构域的第一CISC组分的蛋白质序列包含氨基酸序列，所述氨基酸序列包含与SEQIDNO:11中所示的序列的100％、99％、98％、95％、90％、85％或80％同一性，或具有在由上述百分比中的任意两个百分比限定的范围内的序列同一性。在一些实施方案中，第二CISC组分是IL2Rβ复合物或IL2Rα复合物。在一些实施方案中，IL2Rβ-CISC包含SEQIDNO:10中所示的氨基酸序列MPLGLLWLGLALLGALHAQAGVQVETISPGDGRTFPKRGQTCVVHYTGMLEDGKKVDSSRDRNKPFKFMLGKQEVIRGWEEGVAQMSVGQRAKLTISPDYAYGATGHPGIIPPHATLVFDVELLKLEGGKDTIPWLGHLLVGLSGAFGFIILVYLLINCRNTGPWLKKVLKCNTPDPSKFFSQLSSEHGGDVQKWLSSPFPSSSFSPGGLAPEISPLEVLERDKVTQLLLQQDKVPEPASLSSNHSLTSCFTNQGYFFFHLPDALEIEACQVYFTYDPYSEEDPDEGVAGAPTGSSPQPLQPLSGEDDAYCTFPSRDDLLLFSPSLLGGPSPPSTAPGGSGAGEERMPPSLQERVPRDWDPQPLGPPTPGVPDLVDFQPPPELVLREAGEEVPDAGPREGVSFPWSRPPGQGEFRALNARLPLNTDAYLSLQELQGQDPTHLV；SEQIDNO:10。实施方案还包含编码SEQIDNO:10的蛋白质序列的核酸序列。在一些实施方案中，IL2Rα-CISC包含SEQIDNO:12中所示的氨基酸序列MPLGLLWLGLALLGALHAQAGVQVETISPGDGRTFPKRGQTCVVHYTGMLEDGKKVDSSRDRNKPFKFMLGKQEVIRGWEEGVAQMSVGQRAKLTISPDYAYGATGHPGIIPPHATLVFDVELLKLEGEINNSSGEMDPILLTISILSFFSVALLVILACVLWKKRIKPIVWPSLPDHKKTLEHLCKKPRKNLNVSFNPESFLDCQIHRVDDIQARDEVEGFLQDTFPQQLEESEKQRLGGDVQSPNCPSEDVVITPESFGRDSSLTCLAGNVSACDAPILSSSRSLDCRESGKNGPHVYQDLLLSLGTTNSTLPPPFSLQSGILTLNPVAQGQPILTSLGSNQEEAYVTMSSFYQNQ；SEQIDNO:12。实施方案还包含编码SEQIDNO:12的蛋白质序列的核酸序列。在一些实施方案中，第二CISC组分的蛋白质序列包括编码细胞外结合结构域、铰链结构域、跨膜结构域和信号传导结构域的蛋白质序列。实施方案还包含编码第二CISC组分的细胞外结合结构域、铰链结构域、跨膜结构域或信号传导结构域的核酸序列。在一些实施方案中，包含第二细胞外结合结构域、铰链结构域、跨膜结构域和或信号结构域的第二CISC组分的蛋白质序列包含氨基酸序列，所述氨基酸序列包含与SEQIDNO:10或SEQIDNO:12中所示的序列的100％、99％、98％、95％、90％、85％或80％序列同一性，或具有在由上述百分比中的任意两个百分比限定的范围内的序列同一性。在一些实施方案中，蛋白质序列可包括接头。在一些实施方案中，接头包含1个、2个、3个、4个、5个、6个、7个、8个、9个或10个氨基酸诸如甘氨酸，或在由上述数目中的任意两个数目限定的范围内的许多氨基酸诸如甘氨酸。在一些实施方案中，甘氨酸间隔子包含至少3个甘氨酸。在一些实施方案中，甘氨酸间隔子包含SEQIDNO:15GGGS；SEQIDNO:15、SEQIDNO:16GGGSGGG；SEQIDNO:16或SEQIDNO:17GGG；SEQIDNO:17中所示的序列。实施方案还包含编码SEQIDNO:15-17的核酸序列。在一些实施方案中，跨膜结构域位于信号传导结构域的N末端，铰链结构域位于跨膜结构域的N末端，接头位于铰链结构域的N末端，细胞外结合结构域位于接头的N末端。在一些实施方案中，用于同二聚化双组分CISC的序列包含FKBPF36V结构域以用于与配体AP1903同二聚化。在一些实施方案中，提供了用于单组分同二聚化CISC的一种或多种蛋白质序列。在一些实施方案中，单组分CISC是IL7Rα-CISC复合物。在一些实施方案中，IL7Rα-CISC包含SEQIDNO:13中所示的氨基酸序列MPLGLLWLGLALLGALHAQAGVQVETISPGDGRTFPKRGQTCVVHYTGMLEDGKKVDSSRDRNKPFKFMLGKQEVIRGWEEGVAQMSVGQRAKLTISPDYAYGATGHPGIIPPHATLVFDVELLKLEGEINNSSGEMDPILLTISILSFFSVALLVILACVLWKKRIKPIVWPSLPDHKKTLEHLCKKPRKNLNVSFNPESFLDCQIHRVDDIQARDEVEGFLQDTFPQQLEESEKQRLGGDVQSPNCPSEDVVITPESFGRDSSLTCLAGNVSACDAPILSSSRSLDCRESGKNGPHVYQDLLLSLGTTNSTLPPPFSLQSGILTLNPVAQGQPILTSLGSNQEEAYVTMSSFYQNQ；SEQIDNO:13。实施方案还包含编码SEQIDNO:13的蛋白质序列的核酸序列。在一些实施方案中，单组分CISC是MPL-CISC复合物。在一些实施方案中，MPL-CISC包含SEQIDNO:14中所示的氨基酸序列MPLGLLWLGLALLGALHAQAGVQVETISPGDGRTFPKRGQTCVVHYTGMLEDGKKVDSSRDRNKPFKFMLGKQEVIRGWEEGVAQMSVGQRAKLTISPDYAYGATGHPGIIPPHATLVFDVELLKLGEETAWISLVTALHLVLGLSAVLGLLLLRWQFPAHYRRLRHALWPSLPDLHRVLGQYLRDTAALSPPKATVSDTCEEVEPSLLEILPKSSERTPLPLCSSQAQMDYRRLQPSCLGTMPLSVCPPMAESGSCCTTHIANHSYLPLSYWQQP；SEQIDNO:14。实施方案还包含编码SEQIDNO:14的蛋白质序列的核酸序列。在一些实施方案中，单组分CISC的蛋白质序列包括编码细胞外结合结构域、铰链结构域、跨膜结构域和信号传导结构域的蛋白质序列。实施方案还包含编码细胞外结合结构域，铰链结构域，跨膜结构域或信号传导结构域的核酸序列。在一些实施方案中，包含第一细胞外结合结构域、铰链结构域、跨膜结构域和或信号结构域的第一CISC组分的蛋白质序列包含氨基酸序列，所述氨基酸序列包含与SEQIDNO:13或SEQIDNO:14中所示的序列的100％、99％、98％、95％、90％、85％或80％序列同一性，或具有在由上述百分比中的任意两个百分比限定的范围内的序列同一性。在一些实施方案中，蛋白质序列可包括接头。在一些实施方案中，接头包含1个、2个、3个、4个、5个、6个、7个、8个、9个或10个氨基酸诸如甘氨酸，或在由上述数目中的任意两个数目限定的范围内的许多氨基酸诸如甘氨酸。在一些实施方案中，甘氨酸间隔子包含至少3个甘氨酸。在一些实施方案中，甘氨酸间隔子包含SEQIDNO:15GGGS；SEQIDNO:15、SEQIDNO:16GGGSGGG；SEQIDNO:16或SEQIDNO:17GGG；SEQIDNO:17中所示的序列。实施方案还包含编码SEQIDNO:15-17的核酸序列。在一些实施方案中，跨膜结构域位于信号传导结构域的N末端，铰链结构域位于跨膜结构域的N末端，接头位于铰链结构域的N末端，细胞外结合结构域位于接头的N末端。在一些实施方案中，用于同二聚化单组分CISC的序列包含FKBPF36V结构域以用于与配体AP1903同二聚化。用于表达二聚CISC组分的载体可以构建多种载体组合以提供有效的转导和转基因表达。在一些实施方案中，载体是病毒载体。在其它实施方案中，载体可包括病毒载体与质粒载体的组合。其它病毒载体包括泡沫病毒、腺病毒载体、腺相关病毒AAV载体、逆转录病毒载体和或慢病毒载体。在一些实施方案中，载体是慢病毒载体。在一些实施方案中，载体是泡沫病毒载体、腺病毒载体、逆转录病毒载体或慢病毒载体。在一些实施方案中，载体用于在细菌系统诸如大肠杆菌中表达蛋白质。在其它实施方案中，第一载体可编码第一CISC组分，其包含第一细胞外结合结构域或其部分、铰链结构域、跨膜结构域和信号传导结构域或其部分，而第二载体可编码第二CISC组分，其包含第二细胞外结合结构域或其部分、铰链结构域、跨膜结构域和信号传导结构域或其部分。在一些实施方案中，表达载体包含编码SEQIDNO:1、2、3、4、5、6、7、8和9的蛋白质序列的核酸。在一些实施方案中，表达载体包含SEQIDNO:20中所示的核酸序列AGCTTAATGTAGTCTTATGCAATACTCTTGTAGTCTTGCAACATGGTAACGATGAGTTAGCAACATGCCTTACAAGGAGAGAAAAAGCACCGTGCATGCCGATTGGTGGAAGTAAGGTGGTACGATCGTGCCTTATTAGGAAGGCAACAGACGGGTCTGACATGGATTGGACGAACCACTGAATTGCCGCATTGCAGAGATATTGTATTTAAGTGCCTAGCTCGATACAATAAACGGGTCTCTCTGGTTAGACCAGATCTGAGCCTGGGAGCTCTCTGGCTAACTAGGGAACCCACTGCTTAAGCCTCAATAAAGCTTGCCTTGAGTGCTTCAAGTAGTGTGTGCCCGTCTGTTGTGTGACTCTGGTAACTAGAGATCCCTCAGACCCTTTTAGTCAGTGTGGAAAATCTCTAGCAGTGGCGCCCGAACAGGGACTTGAAAGCGAAAGGGAAACCAGAGGAGCTCTCTCGACGCAGGACTCGGCTTGCTGAAGCGCGCACGGCAAGAGGCGAGGGGCGGCGACTGGTGAGTACGCCAAAAATTTTGACTAGCGGAGGCTAGAAGGAGAGAGATGGGTGCGAGAGCGTCAGTATTAAGCGGGGGAGAATTAGATCGCGATGGGAAAAAATTCGGTTAAGGCCAGGGGGAAAGAAAAAATATAAATTAAAACATATAGTATGGGCAAGCAGGGAGCTAGAACGATTCGCAGTTAATCCTGGCCTGTTAGAAACATCAGAAGGCTGTAGACAAATACTGGGACAGCTACAACCATCCCTTCAGACAGGATCAGAAGAACTTAGATCATTATATAATACAGTAGCAACCCTCTATTGTGTGCATCAAAGGATAGAGATAAAAGACACCAAGGAAGCTTTAGACAAGATAGAGGAAGAGCAAAACAAAAGTAAGACCACCGCACAGCAAGCGGCCGCTGATCTTCAGACCTGGAGGAGGAGATATGAGGGACAATTGGAGAAGTGAATTATATAAATATAAAGTAGTAAAAATTGAACCATTAGGAGTAGCACCCACCAAGGCAAAGAGAAGAGTGGTGCAGAGAGAAAAAAGAGCAGTGGGAATAGGAGCTTTGTTCCTTGGGTTCTTGGGAGCAGCAGGAAGCACTATGGGCGCAGCCTCAATGACGCTGACGGTACAGGCCAGACAATTATTGTCTGGTATAGTGCAGCAGCAGAACAATTTGCTGAGGGCTATTGAGGCGCAACAGCATCTGTTGCAACTCACAGTCTGGGGCATCAAGCAGCTCCAGGCAAGAATCCTGGCTGTGGAAAGATACCTAAAGGATCAACAGCTCCTGGGGATTTGGGGTTGCTCTGGAAAACTCATTTGCACCACTGCTGTGCCTTGGAATGCTAGTTGGAGTAATAAATCTCTGGAACAGATTTGGAATCACACGACCTGGATGGAGTGGGACAGAGAAATTAACAATTACACAAGCTTAATACACTCCTTAATTGAAGAATCGCAAAACCAGCAAGAAAAGAATGAACAAGAATTATTGGAATTAGATAAATGGGCAAGTTTGTGGAATTGGTTTAACATAACAAATTGGCTGTGGTATATAAAATTATTCATAATGATAGTAGGAGGCTTGGTAGGTTTAAGAATAGTTTTTGCTGTACTTTCTATAGTGAATAGAGTTAGGCAGGGATATTCACCATTATCGTTTCAGACCCACCTCCCAACCCCGAGGGGACCCGACAGGCCCGAAGGAATAGAAGAAGAAGGTGGAGAGAGAGACAGAGACAGATCCATTCGATTAGTGAACGGATCTCGACGGTATCGGTTAACTTTTAAAAGAAAAGGGGGGATTGGGGGGTACAGTGCAGGGGAAAGAATAGTAGACATAATAGCAACAGACATACAAACTAAAGAATTACAAAAACAAATTACAAAAATTCAAAATTTTATCGATCACGAGACTAGCCTCGAGAAGCTTGATATCGAATTCCCACGGGGTTGGACGCGTAGGAACAGAGAAACAGGAGAATATGGGCCAAACAGGATATCTGTGGTAAGCAGTTCCTGCCCCGGCTCAGGGCCAAGAACAGTTGGAACAGCAGAATATGGGCCAAACAGGATATCTGTGGTAAGCAGTTCCTGCCCCGGCTCAGGGCCAAGAACAGATGGTCCCCAGATGCGGTCCCGCCCTCAGCAGTTTCTAGAGAACCATCAGATGTTTCCAGGGTGCCCCAAGGACCTGAAATGACCCTGTGCCTTATTTGAACTAACCAATCAGTTCGCTTCTCGCTTCTGTTCGCGCGCTTCTGCTCCCCGAGCTCTATATAAGCAGAGCTCGTTTAGTGAACCGTCAGATCGCTAGCACCGGTGCCGCCACCATGCCTCTGGGCCTGCTGTGGCTGGGCCTGGCCCTGCTGGGCGCCCTGCACGCCCAGGCCGGCGTGCAGGTGGAGACAATCTCCCCAGGCGACGGACGCACATTCCCTAAGCGGGGCCAGACCTGCGTGGTGCACTATACAGGCATGCTGGAGGATGGCAAGAAGTTTGACAGCTCCCGGGATAGAAACAAGCCATTCAAGTTTATGCTGGGCAAGCAGGAAGTGATCAGAGGCTGGGAGGAGGGCGTGGCCCAGATGTCTGTGGGCCAGAGGGCCAAGCTGACCATCAGCCCAGACTACGCCTATGGAGCAACAGGCCACCCAGGAATCATCCCACCTCACGCCACCCTGGTGTTCGATGTGGAGCTGCTGAAGCTGGGCGAGGGATCCAACACATCAAAAGAGAACCCCTTTCTGTTCGCATTGGAGGCCGTAGTCATATCTGTTGGATCCATGGGACTTATTATCTCCCTGTTGTGTGTGTACTTCTGGCTGGAACGGACTATGCCCAGGATCCCCACGCTCAAGAATCTGGAAGATCTCGTCACAGAATACCATGGTAATTTCAGCGCCTGGAGCGGAGTCTCTAAGGGTCTGGCCGAATCCCTCCAACCCGATTATTCTGAACGGTTGTGCCTCGTATCCGAAATACCACCAAAAGGCGGGGCTCTGGGTGAGGGCCCAGGGGCGAGTCCGTGCAATCAACACAGCCCGTATTGGGCCCCTCCTTGTTATACGTTGAAGCCCGAAACTGGAAGCGGAGCTACTAACTTCAGCCTGCTGAAGCAGGCTGGAGACGTGGAGGAGAACCCTGGACCTATGGCACTGCCCGTGACCGCCCTGCTGCTGCCTCTGGCCCTGCTGCTGCACGCAGCCCGGCCTATCCTGTGGCACGAGATGTGGCACGAGGGCCTGGAGGAGGCCAGCAGGCTGTATTTTGGCGAGCGCAACGTGAAGGGCATGTTCGAGGTGCTGGAGCCTCTGCACGCCATGATGGAGAGAGGCCCACAGACCCTGAAGGAGACATCCTTTAACCAGGCCTATGGACGGGACCTGATGGAGGCACAGGAGTGGTGCAGAAAGTACATGAAGTCTGGCAATGTGAAGGACCTGCTGCAGGCCTGGGATCTGTACTATCACGTGTTTCGGAGAATCTCCAAGGGCAAAGACACGATTCCGTGGCTTGGGCATCTGCTCGTTGGGCTGAGTGGTGCGTTTGGTTTCATCATCTTGGTCTATCTCTTGATCAATTGCAGAAATACAGGCCCTTGGCTGAAAAAAGTGCTCAAGTGTAATACCCCCGACCCAAGCAAGTTCTTCTCCCAGCTTTCTTCAGAGCATGGAGGCGATGTGCAGAAATGGCTCTCTTCACCTTTTCCCTCCTCAAGCTTCTCCCCGGGAGGGCTGGCGCCCGAGATTTCACCTCTTGAGGTACTTGAACGAGACAAGGTTACCCAACTTCTCCTTCAACAGGATAAGGTACCCGAACCTGCGAGCCTTAGCTCCAACCACTCTCTTACGAGCTGCTTCACCAATCAGGGATACTTCTTTTTCCACCTTCCCGATGCGCTGGAAATCGAAGCTTGTCAAGTTTACTTTACCTATGATCCA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ATGTGCAGAAATGGCTCTCTTCACCTTTTCCCTCCTCAAGCTTCTCCCCGGGAGGGCTGGCGCCCGAGATTTCACCTCTTGAGGTACTTGAACGAGACAAGGTTACCCAACTTCTCCTTCAACAGGATAAGGTACCCGAACCTGCGAGCCTTAGCTCCAACCACTCTCTTACGAGCTGCTTCACCAATCAGGGATACTTCTTTTTCCACCTTCCCGATGCGCTGGAAATCGAAGCTTGTCAAGTTTACTTTACCTATGATCCATATAGCGAGGAAGATCCCGACGAAGGAGTCGCCGGTGCGCCCACGGGTTCCTCACCCCAACCTCTCCAGCCTCTCTCAGGAGAAGATGATGCTTATTGCACTTTTCCCAGTAGAGACGATCTCCTCCTCTTTTCTCCATCTCTTTTGGGGGGACCTTCCCCCCCTTCTACGGCACCTGGCGGGTCTGGTGCTGGCGAGGAGCGGATGCCGCCGTCCCTCCAGGAGCGAGTACCACGAGATTGGGATCCCCAGCCACTTGGACCCCCCACCCCCGGCGTACCTGACCTTGTCGATTTTCAACCTCCCCCTGAATTGGTGCTGCGAGAGGCTGGGGAGGAAGTTCCGGACGCTGGGCCGAGGGAGGGCGTGTCCTTTCCATGGAGTAGGCCTCCAGGTCAAGGCGAGTTTAGGGCTCTCAACGCGCGGCTGCCGTTGAATACAGACGCTTATCTCTCACTGCAGGAACTGCAAGGTCAGGACCCAACACATCTTGTAGGATCTGGTGCTACTAATTTTTCTCTTTTGAAGCAAGCTGGAGATGTTGAAGAGAACCCTGGTCCAGTGAGCAAGGGCGAGGAGCTGTTCACCGGGGTGGTGCCCATCCTGGTCGAGCTGGACGGCGACGTAAACGGCCACAAGTTCAGCGTGTCCGGCGAGGGCGAGGGCGATGCCACCTACGGCAAGCTGACCCTGAAGTTCATCTGCACCACCGGCAAGCTGCCCGTGCCCTGGCCCACCCTCGTGACCACCCTGACCTACGGCGTGCAGTGCTTCAGCCGCTACCCCGACCACATGAAGCAGCACGACTTCTTCAAGTCCGCCATGCCCGAAGGCTACGTCCAGGAGCGCACCATCTTCTTCAAGGACGACGGCAACTACAAGACCCGCGCCGAGGTGAAGTTCGAGGGCGACACCCTGGTGAACCGCATCGAGCTGAAGGGCATCGACTTCAAGGAGGACGGCAACATCCTGGGGCACAAGCTGGAGTACAACTACAACAGCCACAACGTCTATATCATGGCCGACAAGCAGAAGAACGGCATCAAGGTGAACTTCAAGATCCGCCACAACATCGAGGACGGCAGCGTGCAGCTCGCCGACCACTACCAGCAGAACACCCCCATCGGCGACGGCCCCGTGCTGCTGCCCGACAACCACTACCTGAGCACCCAGTCCGCCCTGAGCAAAGACCCCAACGAGAAGCGCGATCACATGGTCCTGCTGGAGTTCGTGACCGCCGCCGGGATCACTCTCGGCATGGACGAGCTGTACAAGTAAACTAGTGTCGACAATCAACCTCTGGATTACAAAATTTGTGAAAGATTGACTGGTATTCTTAACTATGTTGCTCCTTTTACGCTATGTGGATACGCTGCTTTAATGCCTTTGTATCATGCTATTGCTTCCCGTATGGCTTTCATTTTCTCCTCCTTGTATAAATCCTGGTTGCTGTCTCTTTATGAGGAGTTGTGGCCCGTTGTCAGGCAACGTGGCGTGGTGTGCACTGTGTTTGCTGACGCAACCCCCACTGGTTGGGGCATTGCCACCACCTGTCAGCTCCTTTCCGGGACTTTCGCTTTCCCCCTCCCTATTGCCACGGCGGAACTCATCGCCGCCTGCCTTGCCCGCTGCTGGACAGGGGCTCGGCTGTTGGGCACTGACAATTCCGTGGTGTTGTCGGGGAAGCTGACGTCCTTTCCATGGCTGCTCGCCTGTGTTGCCACCTGGATTCTGCGCGGGACGTCCTTCTGCTACGTCCCTTCGGCCCTCAATCCAGCGGACCTTCCTTCCCGCGGCCTGCTGCCGGCTCTGCGGCCTCTTCCGCGTCTTCGCCTTCGCCCTCAGACGAGTCGGATCTCCCTTTGGGCCGCCTCCCCGCCTGGAATTCGAGCTCGGTACCTTTAAGACCAATGACTTACAAGGCAGCTGTAGATCTTAGCCACTTTTTAAAAGAAAAGGGGGGACTGGAAGGGCTAATTCACTCCCAACGAAGACAAGATCTGCTTTTTGCTTGTACTGGGTCTCTCTGGTTAGACCAGATCTGAGCCTGGGAGCTCTCTGGCTAACTAGGGAACCCACTGCTTAAGCCTCAATAAAGCTTGCCTTGAGTGCTTCAAGTAGTGTGTGCCCGTCTGTTGTGTGACTCTGGTAACTAGAGATCCCTCAGACCCTTTTAGTCAGTGTGGAAAATCTCTAGCAGTAGTAGTTCATGTCATCTTATTATTCAGTATTTATAACTTGCAAAGAAATGAATATCAGAGAGTGAGAGGAACTTGTTTATTGCAGCTTATAATGGTTACAAATAAAGCAATAGCATCACAAATTTCACAAATAAAGCATTTTTTTCACTGCATTCTAGTTGTGGTTTGTCCAAACTCATCAATGTATCTTATCATGTCTGGCTCTAGCTATCCCGCCCCTAACTCCGCCCAGTTCCGCCCATTCTCCGCCCCATGGCTGACTAATTTTTTTTATTTATGCAGAGGCCGAGGCCGCCTCGGCCTCTGAGCTATTCCAGAAGTAGTGAGGAGGCTTTTTTGGAGGCCTAGGCTTTTGCGTCGAGACGTACCCAATTCGCCCTATAGTGAGTCGTATTACGCGCGCTCACTGGCCGTCGTTTTACAACGTCGTGACTGGGAAAACCCTGGCGTTACCCAACTTAATCGCCTTGCAGCACATCCCCCTTTCGCCAGCTGGCGTAATAGCGAAGAGGCCCGCACCGATCGCCCTTCCCAACAGTTGCGCAGCCTGAATGGCGAATGGCGCGACGCGCCCTGTAGCGGCGCATTAAGCGCGGCGGGTGTGGTGGTTACGCGCAGCGTGACCGCTACACTTGCCAGCGCCCTAGCGCCCGCTCCTTTCGCTTTCTTCCCTTCCTTTCTCGCCACGTTCGCCGGCTTTCCCCGTCAAGCTCTAAATCGGGGGCTCCCTTTAGGGTTCCGATTTAGTGCTTTACGGCACCTCGACCCCAAAAAACTTGATTAGGGTGATGGTTCACGTAGTGGGCCATCGCCCTGATAGACGGTTTTTCGCCCTTTGACGTTGGAGTCCACGTTCTTTAATAGTGGACTCTTGTTCCAAACTGGAACAACACTCAACCCTATCTCGGTCTATTCTTTTGATTTATAAGGGATTTTGCCGATTTCGGCCTATTGGTTAAAAAATGAGCTGATTTAACAAAAATTTAACGCGAATTTTAACAAAATATTAACGTTTACAATTTCCCAGGTGGCACTTTTCGGGGAAATGTGCGCGGAACCCCTATTTGTTTATTTTTCTAAATACATTCAAATATGTATCCGCTCATGAGACAATAACCCTGATAAATGCTTCAATAATATTGAAAAAGGAAGAGTATGAGTATTCAACATTTCCGTGTCGCCCTTATTCCCTTTTTTGCGGCATTTTGCCTTCCTGTTTTTGCTCACCCAGAAACGCTGGTGAAAGTAAAAGATGCTGAAGATCAGTTGGGTGCACGAGTGGGTTACATCGAACTGGATCTCAACAGCGGTAAGATCCTTGAGAGTTTTCGCCCCGAAGAACGTTTTCCAATGATGAGCACTTTTAAAGTTCTGCTATGTGGCGCGGTATTATCCCGTATTGACGCCGGGCAAGAGCAACTCGGTCGCCGCATACACTATTCTCAGAATGACTTGGTTGAGTACTCACCAGTCACAGAAAAGCATCTTACGGATGGCATGACAGTAAGAGAATTATGCAGTGCTGCCATAACCATGAGTGATAACACTGCGGCCAACTTACTTCTGACAACGATCGGAGGACCGAAGGAGCTAACCGCTTTTTTGCACAACATGGGGGATCATGTAACTCGCCTTGATCGTTGGGAACCGGAGCTGAATGAAGCCATACCAAACGACGAGCGTGACACCACGATGCCTGTAGCAATGGCAACAACGTTGCGCAAACTATTAACTGGCGAACTACTTACTCTAGCTTCCCGGCAACAATTAATAGACTGGATGGAGGCGGATAAAGTTGCAGGACCACTTCTGCGCTCGGCCCTTCCGGCTGGCTGGTTTATTGCTGATAAATCTGGAGCCGGTGAGCGTGGGTCTCGCGGTATCATTGCAGCACTGGGGCCAGATGGTAAGCCCTCCCGTATCGTAGTTATCTACACGACGGGGAGTCAGGCAACTATGGATGAACGAAATAGACAGATCGCTGAGATAGGTGCCTCACTGATTAAGCATTGGTAACTGTCAGACCAAGTTTACTCATATATACTTTAGATTGATTTAAAACTTCATTTTTAATTTAAAAGGATCTAGGTGAAGATCCTTTTTGATAATCTCATGACCAAAATCCCTTAACGTGAGTTTTCGTTCCACTGAGCGTCAGACCCCGTAGAAAAGATCAAAGGATCTTCTTGAGATCCTTTTTTTCTGCGCGTAATCTGCTGCTTGCAAACAAAAAAACCACCGCTACCAGCGGTGGTTTGTTTGCCGGATCAAGAGCTACCAACTCTTTTTCCGAAGGTAACTGGCTTCAGCAGAGCGCAGATACCAAATACTGTCCTTCTAGTGTAGCCGTAGTTAGGCCACCACTTCAAGAACTCTGTAGCACCGCCTACATACCTCGCTCTGCTAATCCTGTTACCAGTGGCTGCTGCCAGTGGCGATAAGTCGTGTCTTACCGGGTTGGACTCAAGACGATAGTTACCGGATAAGGCGCAGCGGTCGGGCTGAACGGGGGGTTCGTGCACACAGCCCAGCTTGGAGCGAACGACCTACACCGAACTGAGATACCTACAGCGTGAGCTATGAGAAAGCGCCACGCTTCCCGAAGGGAGAAAGGCGGACAGGTATCCGGTAAGCGGCAGGGTCGGAACAGGAGAGCGCACGAGGGAGCTTCCAGGGGGAAACGCCTGGTATCTTTATAGTCCTGTCGGGTTTCGCCACCTCTGACTTGAGCGTCGATTTTTGTGATGCTCGTCAGGGGGGCGGAGCCTATGGAAAAACGCCAGCAACGCGGCCTTTTTACGGTTCCTGGCCTTTTGCTGGCCTTTTGCTCACATGTTCTTTCCTGCGTTATCCCCTGATTCTGTGGATAACCGTATTACCGCCTTTGAGTGAGCTGATACCGCTCGCCGCAGCCGAACGACCGAGCGCAGCGAGTCAGTGAGCGAGGAAGCGGAAGAGCGCCCAATACGCAAACCGCCTCTCCCCGCGCGTTGGCCGATTCATTAATGCAGCTGGCACGACAGGTTTCCCGACTGGAAAGCGGGCAGTGAGCGCAACGCAATTAATGTGAGTTAGCTCACTCATTAGGCACCCCAGGCTTTACACTTTATGCTTCCGGCTCGTATGTTGTGTGGAATTGTGAGCGGATAACAATTTCACACAGGAAACAGCTATGACCATGATTACGCCAAGCGCGCAATTAACCCTCACTAAAGGGAACAAAAGCTGGAGCTGCA；SEQIDNO:19。SEQIDNO:19编码如SEQIDNO:5和6中所示的蛋白质序列。在一些实施方案中，表达载体包括与本文提供的核苷酸序列或其特定衍生片段具有至少80％、85％、90％、95％、98％或99％核酸序列同一性或在由上述百分比中的任意两个百分比限定的范围内的百分比核酸序列同一性的核酸。在一些实施方案中，表达载体包含启动子。在一些实施方案中，表达载体包含编码融合蛋白的核酸。在一些实施方案中，载体是RNA或DNA。细胞和组合物：T淋巴细胞群本文所述的组合物提供了经遗传修饰的细胞，诸如哺乳动物细胞，其包括本文所示和所述的蛋白质序列或表达载体。因此，本文提供了用于二聚CISC分泌的细胞，诸如哺乳动物细胞，其中所述细胞包含任一本文所述的实施方案的蛋白质序列或任一本文所述的实施方案的表达载体。在一些实施方案中，细胞是细菌细胞或哺乳动物细胞，诸如淋巴细胞。在一些实施方案中，细胞是大肠杆菌。在一些实施方案中，细胞是允许蛋白质表达的昆虫细胞。在一些实施方案中，细胞是淋巴细胞。在一些实施方案中，细胞是前体T细胞或T调节性细胞。在一些实施方案中，细胞是干细胞，诸如造血干细胞。在一些实施方案中，细胞是NK细胞。在一些实施方案中，细胞是CD34+、CD8+或CD4+T淋巴细胞。在一些实施方案中，细胞是B细胞。在一些实施方案中，细胞是神经元干细胞。在一些实施方案中，细胞是CD8+T细胞毒性淋巴细胞，其可包括原初CD8+T细胞、中枢记忆性CD8+T细胞、效应记忆性CD8+T细胞和本体CD8+T细胞。在一些实施方案中，细胞是CD4+T细胞毒性淋巴细胞，其可包括原初CD4+T细胞、中枢记忆性CD4+T细胞、效应记忆性CD4+T细胞和本体CD4+T细胞。淋巴细胞T淋巴细胞可以根据已知技术进行收集，并通过已知技术诸如与抗体的亲和结合，诸如流式细胞术和或免疫磁性选择进行富集或耗尽。在富集和或耗尽步骤之后，可根据对于本领域技术人员而言是显而易见的已知技术或其变化形式进行所需T淋巴细胞的体外扩增。在一些实施方案中，所述T细胞是获自患者的自体T细胞。例如，可通过以下方式扩增所需T细胞群或亚群：在体外向培养基中添加初始T淋巴细胞群，然后向培养基中加入饲养细胞诸如非分裂外周血单核细胞PBMC，例如，使得所得细胞群对于待扩增的初始群体中的每个T淋巴细胞含有至少5个、10个、20个或40个或更多个PBMC饲养细胞；以及孵育所述培养物例如，持续足以扩增T细胞数量的时间。非分裂饲养细胞可包含经γ辐照的PBMC饲养细胞。在一些实施方案中，用在3000拉德至3600拉德范围内的γ射线辐照PBMC以防止细胞分裂。在一些实施方案中，用3000拉德、3100拉德、3200拉德、3300拉德、3400拉德、3500拉德或3600拉德或任何所列值的任意两个端点之间的任何拉德值的γ射线辐照PBMC，以防止细胞分裂。如果需要，可以反转向培养基中添加T细胞和饲养细胞的顺序。通常可在适合T淋巴细胞生长的温度等条件下孵育培养物。例如，对于人T淋巴细胞的生长，温度通常为至少25℃，优选至少30℃，更优选37℃。在一些实施方案中，人T淋巴细胞生长的温度为22℃、24℃、26℃、28℃、30℃、32℃、34℃、36℃、37℃，或任何所列值的任意两个端点之间的任何其它温度。在分离T淋巴细胞后，可在扩增之前或之后将细胞毒性T淋巴细胞和辅助T淋巴细胞分选为原初T细胞亚群、记忆性T细胞亚群和效应T细胞亚群。CD8+细胞可以通过使用标准方法获得。在一些实施方案中，通过鉴定与这些类型的CD8+细胞中的每一种相关联的细胞表面抗原，将CD8+细胞进一步分选为原初细胞、中枢记忆性细胞和效应记忆性细胞。在一些实施方案中，记忆性T细胞存在于CD8+外周血淋巴细胞的CD62L+和CD62L-亚群中。在用抗CD8抗体和抗CD62L抗体染色后，将PBMC分选为CD62L-CD8+和CD62L+CD8+级分。在一些实施方案中，中枢记忆性TCM的表型标志物的表达包括CD45RO、CD62L、CCR7、CD28、CD3和或CD127，对于粒酶B呈阴性或是低的。在一些实施方案中，中枢记忆性T细胞是CD45RO+T细胞、CD62L+T细胞和或CD8+T细胞。在一些实施方案中，效应TE对于CD62L、CCR7、CD28和或CD127呈阴性，对于粒酶B和或穿孔素呈阳性。在一些实施方案中，原初CD8+T淋巴细胞的特征在于包含CD62L、CCR7、CD28、CD3、CD127和或CD45RA的原初T细胞的表型标志物的表达。通过鉴定具有细胞表面抗原的细胞群，将CD4+T辅助细胞分选为原初细胞、中枢记忆性细胞和效应细胞。CD4+淋巴细胞可以通过使用标准方法获得。在一些实施方案中，原初CD4+T淋巴细胞是CD45RO-T细胞、CD45RA+T细胞和或CD62L+T细胞和或CD4+T细胞。在一些实施方案中，中枢记忆性CD4+细胞是CD62L+和或CD45RO+。在一些实施方案中，效应CD4+细胞是CD62L-和或CD45RO-。是否选择细胞诸如哺乳动物细胞或细胞群诸如哺乳动物细胞群进行扩增取决于细胞或细胞群是否经历了两个不同的遗传修饰事件。如果细胞诸如哺乳动物细胞或细胞群诸如哺乳动物细胞群已经历了一个或数个遗传修饰事件，则添加配体将不导致二聚化。然而，如果细胞诸如哺乳动物细胞或细胞群诸如哺乳动物细胞群已经历了两个遗传修饰事件，则添加配体将导致CISC组分的二聚化以及随后的信号传导级联。因此，可以基于其对配体接触的响应来选择细胞诸如哺乳动物细胞或细胞群诸如哺乳动物细胞群。在一些实施方案中，以0.01nM、0.02nM、0.03nM、0.04nM、0.05nM、0.06nM、0.07nM、0.08nM、0.09nM、0.1nM、0.2nM、0.3nM、0.4nM、0.5nM、0.6nM、0.7nM、0.8nM、0.9nM、1.0nM、1.5nM、2.0nM、2.5nM、3.0nM、3.5nM、4.0nM、4.5nM、5.0nM、5.5nM、6.0nM、6.5nM、7.0nM、7.5nM、8.0nM、8.5nM、9.0nM、9.5nM、10nM、11nM、12nM、13nM、14nM、15nM、20nM、25nM、30nM、35nM、40nM、45nM、50nM、55nM、60nM、65nM、70nM、75nM、80nM、85nM、90nM、95nM或100nM的量或在由上述值中的任意两个值限定的范围内的浓度添加配体。在一些实施方案中，基于作为信号传导途径的结果的标志物的表达，细胞诸如哺乳动物细胞或细胞群诸如哺乳动物细胞群可对二聚CISC呈阳性。因此，可以使用利用针对表面标志物的特异性抗体和同种型匹配的对照抗体的染色，通过流式细胞术来确定对二聚CISC呈阳性的细胞群。组合物本文提供了包含如本公开中所示的经遗传修饰的细胞诸如哺乳动物细胞制剂的组合物。在一些实施方案中，细胞诸如哺乳动物细胞包含如在本文实施方案中所述的蛋白质序列。在一些实施方案中，组合物包含具有CISC的CD4+T细胞，所述CISC包含细胞外结合结构域、铰链结构域、跨膜结构域和信号传导结构域。在一些实施方案中，CISC是IL2R-CISC。在一些实施方案中，组合物还包含含有CD8+T细胞的细胞诸如哺乳动物细胞制剂，所述CD8+T细胞具有包含细胞外结合结构域、铰链结构域、跨膜结构域和信号传导结构域的CISC。在一些实施方案中，CISC组分在配体存在的情况下优选地同时二聚化。在一些实施方案中，可将这些群体中的每一种彼此组合或与其它他细胞类型组合以提供组合物。在一些实施方案中，组合物的细胞是CD4+细胞。CD4+T细胞可以是T辅助淋巴细胞、原初CD4+T细胞、中枢记忆性CD4+T细胞、效应记忆性CD4+T细胞和本体CD4+T细胞。在一些实施方案中，CD4+辅助淋巴细胞是原初CD4+T细胞，其中所述原初CD4+T细胞包含CD45RO-、CD45RA+和或是CD62L+CD4+T细胞。在一些实施方案中，组合物的细胞是CD8+细胞。CD8+T细胞可以是T细胞毒性淋巴细胞、原初CD8+T细胞、中枢记忆性CD8+T细胞、效应记忆性CD8+T细胞和或本体CD8+T细胞。在一些实施方案中，CD8+细胞毒性T淋巴细胞是中枢记忆性T细胞，其中所述中枢记忆性T细胞包含CD45RO+、CD62L+和或CD8+T细胞。在其它实施方案中，CD8+细胞毒性T淋巴细胞是中枢记忆性T细胞，并且CD4+辅助T淋巴细胞是原初CD4+T细胞或中枢记忆性CD4+T细胞。在一些实施方案中，组合物包含T细胞前体。在一些实施方案中，组合物包含造血干细胞。在一些实施方案中，组合物包含宿主细胞，其中所述宿主细胞是选自下组的CD8+T细胞毒性淋巴细胞：原初CD8+T细胞、中枢记忆性CD8+T细胞、效应记忆性CD8+T细胞和本体CD8+T细胞，或选自由以下组成的组的CD4+T辅助淋巴细胞：原初CD4+T细胞、中枢记忆性CD4+T细胞、效应记忆性CD4+T细胞和本体CD4+T细胞，以及第二宿主细胞，其中所述第二宿主细胞是前体T细胞。在一些实施方案中，前体T细胞是造血干细胞。在一些实施方案中，细胞是NK细胞。在一些实施方案中，细胞是CD8+或CD4+细胞。在一些实施方案中，细胞是选自由以下组成的组的CD8+T细胞毒性淋巴细胞：原初CD8+T细胞、中枢记忆性CD8+T细胞、效应记忆性CD8+T细胞和本体CD8+T细胞。在一些实施方案中，细胞是选自由以下组成的组的CD4+T辅助淋巴细胞：原初CD4+T细胞、中枢记忆性CD4+T细胞、效应记忆性CD4+T细胞和本体CD4+T细胞。在一些实施方案中，细胞是前体T细胞。在一些实施方案中，细胞是干细胞。在一些实施方案中，细胞是造血干细胞或NK细胞。在一些实施方案中，细胞是B细胞。在一些实施方案中，细胞是神经元干细胞。在一些实施方案中，细胞还包含嵌合抗原受体。本文还提供了试剂盒和系统，其包括本文提供和描述的细胞、表达载体和蛋白质序列。因此，在一些实施方案中，提供了试剂盒，其包含以下的一种或多种：本文所述的蛋白质序列；本文所述的表达载体；和或本文所述的细胞。还提供了用于选择性地将信号激活到细胞内部的系统，所述系统包含：如本文所述的细胞，其中所述细胞包含如本文所述的表达载体，所述表达载体包含编码如本文所述的蛋白质序列的核酸。制备表达二聚CISC组分的细胞的方法在本文所述的一些实施方案中，可能需要将蛋白质序列或表达载体引入宿主细胞，诸如哺乳动物细胞，例如淋巴细胞，以用于药物调节的细胞因子信号传导和或用于选择性扩增表达二聚CISC组分的细胞。例如，二聚CISC可以允许在具有引入的CISC组分的细胞中进行细胞因子信号传导，所述CISC组分用于在与配体接触时将信号传递到细胞诸如哺乳动物细胞内部。另外，如本文中所述，可以控制细胞诸如哺乳动物细胞的选择性扩增，以仅选择那些已经历两个特定遗传修饰事件的细胞。这些细胞的制备可以根据对于本领域技术人员而言基于本公开是显而易见的已知技术来进行。在一些实施方案中，提供了制备携带CISC的细胞诸如哺乳动物细胞的方法，其中所述细胞表达二聚CISC。该方法可包括将本文所述的任一实施方案或实施方案的蛋白质序列或本文所述的实施方案或实施方案的表达载体递送至细胞诸如哺乳动物细胞，并递送至细胞，诸如哺乳动物细胞。在一些实施方案中，蛋白质序列包含第一序列和第二序列。在一些实施方案中，第一序列编码第一CISC组分，其包含第一细胞外结合结构域、铰链结构域、具指特定长度的接头其中优选对长度进行了优化、跨膜结构域和信号传导结构域。在一些实施方案中，第二序列编码第二CISC组分，其包含第二细胞外结合结构域、铰链结构域、具指指定长度的接头其中优选对长度进行了优化、跨膜结构域和信号传导结构域。在一些实施方案中，接头的长度为1个、2个、3个、4个、5个、6个、7个、8个、9个、10个、11个、12个、13个、14个或15个氨基酸或为在由上述长度中的任意两个长度限定的范围内的长度。在一些实施方案中，信号传导结构域包含白细胞介素-2信号传导结构域，诸如IL2Rb或IL2Rg结构域。在一些实施方案中，细胞外结合结构域是与雷帕霉素或雷帕霉素类似物结合，包含FKBP或FRB或其部分的结合结构域。在一些实施方案中，细胞是CD8+细胞或CD4+细胞。在一些实施方案中，细胞是选自由以下组成的组的CD8+T细胞毒性淋巴细胞：原初CD8+T细胞、中枢记忆性CD8+T细胞、效应记忆性CD8+T细胞和本体CD8+T细胞。在一些实施方案中，细胞是选自由以下组成的组的CD4+T辅助淋巴细胞：原初CD4+T细胞、中枢记忆性CD4+T细胞、效应记忆性CD4+T细胞和本体CD4+T细胞。在一些实施方案中，细胞是前体T细胞。在一些实施方案中，细胞是干细胞。在一些实施方案中，细胞是造血干细胞。在一些实施方案中，细胞是B细胞。在一些实施方案中，细胞是神经元干细胞。在一些实施方案中，细胞是NK细胞。激活细胞内部中的信号的方法在一些实施方案中，提供了激活细胞诸如哺乳动物细胞内部中的信号的方法。该方法可包括提供如本文所述的细胞，诸如哺乳动物细胞，其中所述细胞包含如本文所示的蛋白质序列或如本文所示的表达载体。在一些实施方案中，该方法还包括表达编码如本文所述的二聚CISC的蛋白质序列，或表达如本文所述的载体。在一些实施方案中，该方法包括使细胞诸如哺乳动物细胞与配体接触，这使得第一和第二CISC组分二聚化，这将信号转导至细胞内部。在一些实施方案中，配体是雷帕霉素或雷帕霉素类似物。在一些实施方案中，配体是IMID类药物例如沙利度胺、泊马度胺、来那度胺或相关类似物。在一些实施方案中，以0.01nM、0.02nM、0.03nM、0.04nM、0.05nM、0.06nM、0.07nM、0.08nM、0.09nM、0.1nM、0.2nM、0.3nM、0.4nM、0.5nM、0.6nM、0.7nM、0.8nM、0.9nM、1.0nM、1.5nM、2.0nM、2.5nM、3.0nM、3.5nM、4.0nM、4.5nM、5.0nM、5.5nM、6.0nM、6.5nM、7.0nM、7.5nM、8.0nM、8.5nM、9.0nM、9.5nM、10nM、11nM、12nM、13nM、14nM、15nM、20nM、25nM、30nM、35nM、40nM、45nM、50nM、55nM、60nM、65nM、70nM、75nM、80nM、85nM、90nM、95nM或100nM的量或在由上述值中的任意两个值限定的范围内的浓度提供用于诱导二聚化的配体的有效量。在一些实施方案中，这些方法中使用的配体是雷帕霉素或雷帕霉素类似物，包括例如依维莫司、CCI-779、C20-甲代烯丙基雷帕霉素、C16-S-3-甲基吲哚雷帕霉素、C16-iRap、AP21967、霉酚酸钠、盐酸贝尼地平、AP23573或AP1903或其代谢物、衍生物和或组合。另外的有用的雷帕霉素类似物可包括例如相对于雷帕霉素具有一个或多个以下修饰的雷帕霉素的变体：C7、C42和或C29处的甲氧基的去甲基化、消除或替代；C13、C43和或C28处的羟基的消除、衍生或替代；C14、C24和或C30处的酮的还原、消除或衍生；五元脯氨酰环对六元哌啶甲酸酯环的替代；和或环己基环上的替代取代或取代的环戊基环对环己基环的替代。另外的有用的雷帕霉素类似物可包括诺维莫司、吡美莫司、瑞达莫司、他克莫司、替西罗莫司、乌米莫司或佐他莫司，或其代谢物、衍生物和或组合。在一些实施方案中，配体是IMID类药物例如沙利度胺、泊马度胺、来那度胺或相关类似物。在一些实施方案中，检测细胞诸如哺乳动物细胞内部中的信号可以通过检测作为信号传导途径的结果的标志物的方法来实现。因此，例如，可通过测定通过蛋白质印迹、流式细胞术的方法或其它蛋白质检测和定量方法细胞诸如哺乳动物细胞中Akt或其它信号传导标志物的水平来检测信号。用于检测的标志物可包括例如JAK、Akt、STAT、NF-κ、MAPK、PI3K、JNK、ERK或Ras，或指示细胞信号传导事件的其它细胞信号传导标志物。在一些实施方案中，信号的转导影响细胞因子的信号传导。在一些实施方案中，信号的转导影响IL2R的信号传导。在一些实施方案中，信号的转导影响细胞因子受体的下游靶标的磷酸化。在一些实施方案中，激活信号的方法在表达CISC的细胞诸如哺乳动物细胞中诱导增殖，并且在非CISC表达细胞中诱导伴随抗增殖。为了发生细胞信号传导，不仅细胞因子受体必须二聚化或异二聚化，而且它们必须处于适当的构型以发生构象变化Kim，等NMRStructuralStudiesofInteractionofaSmall,NonpeptidylTpoMimicwiththeThrombopoietinReceptorExtracellularJuxtamembraneandTransmembraneDomains,JBiolChem,282,2007。因此，二聚化与信号传导结构域的正确构象定位相结合是适当的信号传导的所需过程，因为单独的受体二聚化或异二聚化不足以驱动受体激活。本文所述的化学物质诱导的信号传导复合物优选处于下游信号传导事件发生所需的正确定向。如图4A-4B和图5的蛋白质印迹中所示，在配体存在的情况下发生多个下游信号传导事件，包括Akt激活驱动细胞增殖所需的指示成功定向的特征和本文所述的信号传导复合物的二聚化两者。选择性扩增细胞群的方法在一些实施方案中，本文提供了选择性扩增细胞诸如哺乳动物细胞群的方法。在一些实施方案中，该方法可包括提供如本文所述的细胞，诸如哺乳动物细胞，其中所述细胞包含如本文所示的蛋白质序列或如本文所示的表达载体。在一些实施方案中，该方法还包括表达编码如本文所述的二聚CISC的蛋白质序列，或表达如本文所述的载体。在一些实施方案中，该方法包括使细胞诸如哺乳动物细胞与配体接触，这使得第一和第二CISC组分二聚化，这将信号转导至细胞内部。在一些实施方案中，配体是雷帕霉素或雷帕霉素类似物。在一些实施方案中，提供用于诱导二聚化的配体的有效量是0.01nM、0.02nM、0.03nM、0.04nM、0.05nM、0.06nM、0.07nM、0.08nM、0.09nM、0.1nM、0.2nM、0.3nM、0.4nM、0.5nM、0.6nM、0.7nM、0.8nM、0.9nM、1.0nM、1.5nM、2.0nM、2.5nM、3.0nM、3.5nM、4.0nM、4.5nM、5.0nM、5.5nM、6.0nM、6.5nM、7.0nM、7.5nM、8.0nM、8.5nM、9.0nM、9.5nM、10nM、11nM、12nM、13nM、14nM、15nM、20nM、25nM、30nM、35nM、40nM、45nM、50nM、55nM、60nM、65nM、70nM、75nM、80nM、85nM、90nM、95nM或100nM的量或在由上述值中的任意两个值限定的范围内的浓度。在一些实施方案中，所使用的配体是雷帕霉素或雷帕霉素类似物，包括例如依维莫司、CCI-779、C20-甲代烯丙基雷帕霉素、C16-S-3-甲基吲哚雷帕霉素、C16-iRap、AP21967、霉酚酸钠、盐酸贝尼地平、或AP23573、AP1903或其代谢物、衍生物和或组合。另外的有用的雷帕霉素类似物可包括例如相对于雷帕霉素具有一个或多个以下修饰的雷帕霉素的变体：C7、C42和或C29处的甲氧基的去甲基化、消除或替代；C13、C43和或C28处的羟基的消除、衍生或替代；C14、C24和或C30处的酮的还原、消除或衍生；五元脯氨酰环对六元哌啶甲酸酯环的替代；和或环己基环上的替代取代或取代的环戊基环对环己基环的替代。另外的有用的雷帕霉素类似物可包括诺维莫司、吡美莫司、瑞达莫司、他克莫司、替西罗莫司、乌米莫司或佐他莫司，或其代谢物、衍生物和或组合。在一些实施方案中，配体是IMID类药物例如沙利度胺、泊马度胺、来那度胺或相关类似物。在一些实施方案中，仅在发生两个不同的遗传修饰事件时才发生细胞诸如哺乳动物细胞群的选择性扩增。一个遗传修饰事件是二聚化学物质诱导的信号传导复合物的一个组成部分，并且另一个遗传修饰事件是二聚化学物质诱导的信号传导复合物的另一个组成。当两个事件都在细胞群诸如哺乳动物细胞群中发生时，化学物质诱导的信号传导复合物成分在配体存在的情况下二聚化，导致活性化学物质诱导的信号传导复合物并产生信号进入细胞内部。如图5中的蛋白质印迹所示，Akt的激活和磷酸化表明成功实现完全增殖信号，需要所述完全增殖信号来实现表达两种遗传修饰事件的细胞群的显著选择性扩增。还可以检测其它信号传导标志物，但只有结合Akt激活实现这些事件才能够实现足够的细胞扩增，以允许在在给定的细胞群诸如哺乳动物细胞群中选择性扩增其中已发生两个遗传修饰事件的经修饰的细胞群。图6提供了选择性扩增细胞群例诸如哺乳动物细胞群的示例性方法。如图6所示，制备了包括IL2R的CISC。使用2A序列将IL2R-CISC的每种架构即1210、1211和1233与GFP顺式连接在一起，并置于慢病毒表达盒中的MND启动子的控制下。产生来自每种IL2R-CISC架构的慢病毒颗粒并将其用于转导原代人T细胞。将CD4+T细胞激活60小时。然后通过在1mL含有IL2715的培养基中每孔涂布1百万个细胞来将细胞涂布在24孔培养皿中。在24孔培养皿中使用15μLIL2R-CISC和3μL含有4μgmL0.5mL培养基硫酸鱼精蛋白的MND-GFP对照，用或不用珠粒转导慢病毒。然后将细胞在33℃下以800g旋转接种30分钟，接着在孵育4小时后加入1.5mL培养基。将转导的细胞在37℃下与细胞因子包括50ngmLIL2、5ngmL的IL5和5ngmL的IL17一起孵育48小时。测定GFP信号并测定转导的T细胞的IL2R-CISC水平。对于IL2R-CISC，转导效率为10-30％，对于MND-GFP，转导效率为约80％。转导后，将细胞在IL2中生长2天，然后分成两半，如所指示的，一半只在IL2中生长，一半只在雷帕霉素中生长。用雷帕霉素1nM或IL2处理T细胞2天，并将细胞以1百万个细胞孔涂布在具有2mL培养基的24孔培养皿中。测定T细胞活力，并通过使用抗FRB抗体和第二APC抗体来测定GFP+群体的表达和IL2R-CISC表达。图7A-7B以及图8-11显示了各个群体中GFP和FRB表达的流式细胞术结果。如图8中所示，对于1233架构，如通过顺式连接的GFP标志物读出的，单独在雷帕霉素中培养的细胞富含IL2R-CISC表达。图12图解地显示了对于图3中描绘的CISC构建体在雷帕霉素存在的情况下，细胞增殖增加。V3是最高效的用于增殖的架构。图13图解地描绘了IL2R-CISCV3响应雷帕霉素处理而支持人CD4+T细胞增殖。使用如上所述的方法还显示表达IL2R-CISC的T细胞在雷帕霉素存在的情况下诱导STAT5途径。如图14中的流动细胞数据所示，对于STAT5途径信号传导，V3构建体是最高效的架构。可使用另外的雷帕霉素类似物进行如本文所述的类似方法。例如，使用AP21967进行本文所述的方法。如图15的流动细胞数据所示，响应于AP21967，IL2R-CISCV3构建体促进人CD4+T细胞存活。另外，如图16中图解描绘的，IL2R-CISC响应于AP21967治疗促进CD4+T细胞增殖。图17显示利用各种处理包括雷帕霉素及其类似物的IL2R-CISC扩增的CD4+T细胞的细胞毒性，表明长期扩增后的正常毒性。将IL2R-CISC细胞暴露于IL-2中和抗体，所述抗体中和细胞的生长和增殖图18和图19。这表明CISC诱导的扩增不是由自分泌或旁分泌刺激导致的。分析IL2-CISC诱导的信号传导途径以确定信号传导途径的强度是否足以产生临床相关活性。如图20的流动细胞数据所示，进行CISCV3扩增细胞的T细胞标志物分析。本领域技术人员应理解，本文描述的架构和或构建体不旨在是限制性的。因此，除了本文描述的V1、V2和V3构建体以及本文描述的其它架构和或构建体以外，还可使用另外的架构和或。例如，如图21所示，使用称为V4、V5、V6和V7的另外的构建体，所述构建体包括置于FKBP和或FRB以及IL2Rg和IL2Rb亚基序列中的各种间隔子和接头。使用这些比较架构的实验方案和设计概述于图22中。简言之，该方法包括解冻PBMC3饲养细胞，并在抗CD3CD28珠粒存在的情况下下分离CD4+细胞。取出珠粒，并将其与V4、V5、V6或V7之一一起以800xg在500μL中进行旋转接种。旋转接种后，加入1.5mLTCM+细胞因子。然后用各种条件包括：无处理、100nMAP21967、1nM雷帕霉素或50ngmLIL-2处理每种构建体。然后测量具有每种构建体的细胞的扩增。在图23中所示的流动细胞数据中显示了细胞的扩增。图24图解地显示了具有各种构建体的细胞的扩增，并且显示了雷帕霉素诱导的扩增对于用扩展至TM接头的EC结构域测试的所有CISC体系结构是类似的。另外，测试MND启动子和CISC的靶向敲入以富集和或扩增基因靶向的T细胞。图25显示了用于MND启动子的靶向敲入的基因构建体，图26解地描绘了用于靶向敲入的方法方案的一个实施方案。简言之，该方法包括解冻PBMC饲养细胞，并在抗CD3CD28珠粒存在的情况下分离CD4+细胞。取出珠子并加入Cas9gRNA核糖核蛋白RNP。然后用各种条件包括：无处理、10nMAP21967、10nM雷帕霉素或10nM雷帕霉素+5ngmLIL-2处理构建体。如图27和28中所示，与雷帕霉素接触导致基因靶向细胞富集，而与雷帕霉素和IL-2接触则未显示富集。上面已经参考具体替代方案描述了本公开。然而，除了上述之外的其它替代方案同样可能在本公开的范围内。可在本公开的范围内提供与上述方法步骤不同的方法步骤。可将本文描述的不同特征和步骤与除所描述的那些外的组合进行组合。关于本文中复数和或单数术语的使用，本领域技术人员可以根据上下文和或应用适当地从复数转换为单数和或从单数转换为复数。为清楚起见，本文中可以明确地阐述各种单数复数排列。本领域技术人员将理解，通常，本文使用的术语，尤其是在所附权利要求例如，所附权利要求的主体中，通常旨在作为“开放式”术语例如，术语“包括”including应当被解释为”包括但不限于“，术语”具有“应当被解释为”至少具有“，术语“包括includes”应当被解释为“包括但不限于”等。另外，在根据马库什组描述本公开的特征或方面时，本领域技术人员将认识到，也由此根据马库什组的任何单个成员或成员的亚组描述本公开。第一至第十一方面的替代方案的任何特征适用于本文中确定的所有方面和替代方案。此外，第一至第十一方面的替代方案的任何特征可以以任何方式部分或全部地与本文描述的其它替代方案独立地组合，例如，可将一个、两个或三个或更多个替代方案全部或部分组合。另外，可使得第一至第十一方面的替代方案的任何特征对于其它方面或替代方案是可选的。尽管上文对各种示例性替代和实现进行了描述，但应该理解，在一个或多个单个替代方案中描述的各种特征、方面和功能性不限于它们对用以描述它们的特定替代方案的适用性，而是相反地，可以单独或以各种组合应用于本申请的一个或多个另外的替代方案，无论是否描述了此类替代方案，以及这些特征是否被呈现为所描述的替代方案的一部分。因此，本申请的广度和范围不应受任何上述示例替代方案的限制。本文引用的所有参考文献通过引用整体并入本文。如果通过引入并入的参考的出版物和专利或专利申请与本说明书包含的公开内相矛盾，则本说明书旨在替代和或优于任何此类矛盾材料。如果通过引入并入本文的参考的出版物和专利或专利申请与本说明书包含的公开内相矛盾，则本说明书旨在替代和或优于任何此类矛盾材料。序列表SeattleChildren'sHospitaldbaSeattleChildren'sResearchInstituteScharenberg,Andrew在体外和体内对工程化的细胞中表达的化学物质诱导的信号传导复合物进行外源性药物激活的方法SCRI.130WO624335402016-12-1320FastSEQ用于Windows4.0版1251PRT人工序列ArtificialSequenceIL2R-CISC-γ组分1MetProLeuGlyLeuLeuTrpLeuGlyLeuAlaLeuLeuGlyAlaLeu151015HisAlaGlnAlaGlyValGlnValGluThrIleSerProGlyAspGly202530ArgThrPheProLysArgGlyGlnThrCysValValHisTyrThrGly354045MetLeuGluAspGlyLysLysPheAspSerSerArgAspArgAsnLys505560ProPheLysPheMetLeuGlyLysGlnGluValIleArgGlyTrpGlu65707580GluGlyValAlaGlnMetSerValGlyGlnArgAlaLysLeuThrIle859095SerProAspTyrAlaTyrGlyAlaThrGlyHisProGlyIleIlePro100105110ProHisAlaThrLeuValPheAspValGluLeuLeuLysLeuGlyGlu115120125GlySerAsnThrSerLysGluAsnProPheLeuPheAlaLeuGluAla130135140ValValIleSerValGlySerMetGlyLeuIleIleSerLeuLeuCys145150155160ValTyrPheTrpLeuGluArgThrMetProArgIleProThrLeuLys165170175AsnLeuGluAspLeuValThrGluTyrHisGlyAsnPheSerAlaTrp180185190SerGlyValSerLysGlyLeuAlaGluSerLeuGlnProAspTyrSer195200205GluArgLeuCysLeuValSerGluIleProProLysGlyGlyAlaLeu210215220GlyGluGlyProGlyAlaSerProCysAsnGlnHisSerProTyrTrp225230235240AlaProProCysTyrThrLeuLysProGluThr2452502429PRT人工序列ArtificialSequenceIL2R-CISC-β组分2MetAlaLeuProValThrAlaLeuLeuLeuProLeuAlaLeuLeuLeu151015HisAlaAlaArgProIleLeuTrpHisGluMetTrpHisGluGlyLeu202530GluGluAlaSerArgLeuTyrPheGlyGluArgAsnValLysGlyMet354045PheGluValLeuGluProLeuHisAlaMetMetGluArgGlyProGln505560ThrLeuLysGluThrSerPheAsnGlnAlaTyrGlyArgAspLeuMet65707580GluAlaGlnGluTrpCysArgLysTyrMetLysSerGlyAsnValLys859095AspLeuLeuGlnAlaTrpAspLeuTyrTyrHisValPheArgArgIle100105110SerLysGlyLysAspThrIleProTrpLeuGlyHisLeuLeuValGly115120125LeuSerGlyAlaPheGlyPheIleIleLeuValTyrLeuLeuIleAsn130135140CysArgAsnThrGlyProTrpLeuLysLysValLeuLysCysAsnThr145150155160ProAspProSerLysPhePheSerGlnLeuSerSerGluHisGlyGly165170175AspValGlnLysTrpLeuSerSerProPheProSerSerSerPheSer180185190ProGlyGlyLeuAlaProGluIleSerProLeuGluValLeuGluArg195200205AspLysValThrGlnLeuLeuLeuGlnGlnAspLysValProGluPro210215220AlaSerLeuSerSerAsnHisSerLeuThrSerCysPheThrAsnGln225230235240GlyTyrPhePhePheHisLeuProAspAlaLeuGluIleGluAlaCys245250255GlnValTyrPheThrTyrAspProTyrSerGluGluAspProAspGlu260265270GlyValAlaGlyAlaProThrGlySerSerProGlnProLeuGlnPro275280285LeuSerGlyGluAspAspAlaTyrCysThrPheProSerArgAspAsp290295300LeuLeuLeuPheSerProSerLeuLeuGlyGlyProSerProProSer305310315320ThrAlaProGlyGlySerGlyAlaGlyGluGluArgMetProProSer325330335LeuGlnGluArgValProArgAspTrpAspProGlnProLeuGlyPro340345350ProThrProGlyValProAspLeuValAspPheGlnProProProGlu355360365LeuValLeuArgGluAlaGlyGluGluValProAspAlaGlyProArg370375380GluGlyValSerPheProTrpSerArgProProGlyGlnGlyGluPhe385390395400ArgAlaLeuAsnAlaArgLeuProLeuAsnThrAspAlaTyrLeuSer405410415LeuGlnGluLeuGlnGlyGlnAspProThrHisLeuVal4204253352PRT人工序列ArtificialSequenceFKBPIL2RgCISC12103MetProLeuGlyLeuLeuTrpLeuGlyLeuAlaLeuLeuGlyAlaLeu151015HisAlaGlnAlaGlyValGlnValGluThrIleSerProGlyAspGly202530ArgThrPheProLysArgGlyGlnThrCysValValHisTyrThrGly354045MetLeuGluAspGlyLysLysPheAspSerSerArgAspArgAsnLys505560ProPheLysPheMetLeuGlyLysGlnGluValIleArgGlyTrpGlu65707580GluGlyValAlaGlnMetSerValGlyGlnArgAlaLysLeuThrIle859095SerProAspTyrAlaTyrGlyAlaThrGlyHisProGlyIleIlePro100105110ProHisAlaThrLeuValPheAspValGluLeuLeuLysLeuGluGly115120125GlyGlySerGlnAsnLeuValIleProTrpAlaProGluAsnLeuThr130135140LeuHisLysLeuSerGluSerGlnLeuGluLeuAsnTrpAsnAsnArg145150155160PheLeuAsnHisCysLeuGluHisLeuValGlnTyrArgThrAspTrp165170175AspHisSerTrpThrGluGlnSerValAspTyrArgHisLysPheSer180185190LeuProSerValAspGlyGlnLysArgTyrThrPheArgValArgSer195200205ArgPheAsnProLeuCysGlySerAlaGlnHisTrpSerGluTrpSer210215220HisProIleHisTrpGlySerAsnThrSerLysGluAsnProPheLeu225230235240PheAlaLeuGluAlaValValIleSerValGlySerMetGlyLeuIle245250255IleSerLeuLeuCysValTyrPheTrpLeuGluArgThrMetProArg260265270IleProThrLeuLysAsnLeuGluAspLeuValThrGluTyrHisGly275280285AsnPheSerAlaTrpSerGlyValSerLysGlyLeuAlaGluSerLeu290295300GlnProAspTyrSerGluArgLeuCysLeuValSerGluIleProPro305310315320LysGlyGlyAlaLeuGlyGluGlyProGlyAlaSerProCysAsnGln325330335HisSerProTyrTrpAlaProProCysTyrThrLeuLysProGluThr3403453504544PRT人工序列ArtificialSequenceFRBIL2RbCISC12104MetAlaLeuProValThrAlaLeuLeuLeuProLeuAlaLeuLeuLeu151015HisAlaAlaArgProIleLeuTrpHisGluMetTrpHisGluGlyLeu202530GluGluAlaSerArgLeuTyrPheGlyGluArgAsnValLysGlyMet354045PheGluValLeuGluProLeuHisAlaMetMetGluArgGlyProGln505560ThrLeuLysGluThrSerPheAsnGlnAlaTyrGlyArgAspLeuMet65707580GluAlaGlnGluTrpCysArgLysTyrMetLysSerGlyAsnValLys859095AspLeuLeuGlnAlaTrpAspLeuTyrTyrHisValPheArgArgIle100105110SerLysGlyGlySerLysProPheGluAsnLeuArgLeuMetAlaPro115120125IleSerLeuGlnValValHisValGluThrHisArgCysAsnIleSer130135140TrpGluIleSerGlnAlaSerHisTyrPheGluArgHisLeuGluPhe145150155160GluAlaArgThrLeuSerProGlyHisThrTrpGluGluAlaProLeu165170175LeuThrLeuLysGlnLysGlnGluTrpIleCysLeuGluThrLeuThr180185190ProAspThrGlnTyrGluPheGlnValArgValLysProLeuGlnGly195200205GluPheThrThrTrpSerProTrpSerGlnProLeuAlaPheArgThr210215220LysProAlaAlaLeuGlyLysAspThrIleProTrpLeuGlyHisLeu225230235240LeuValGlyLeuSerGlyAlaPheGlyPheIleIleLeuValTyrLeu245250255LeuIleAsnCysArgAsnThrGlyProTrpLeuLysLysValLeuLys260265270CysAsnThrProAspProSerLysPhePheSerGlnLeuSerSerGlu275280285HisGlyGlyAspValGlnLysTrpLeuSerSerProPheProSerSer290295300SerPheSerProGlyGlyLeuAlaProGluIleSerProLeuGluVal305310315320LeuGluArgAspLysValThrGlnLeuLeuLeuGlnGlnAspLysVal325330335ProGluProAlaSerLeuSerSerAsnHisSerLeuThrSerCysPhe340345350ThrAsnGlnGlyTyrPhePhePheHisLeuProAspAlaLeuGluIle355360365GluAlaCysGlnValTyrPheThrTyrAspProTyrSerGluGluAsp370375380ProAspGluGlyValAlaGlyAlaProThrGlySerSerProGlnPro385390395400LeuGlnProLeuSerGlyGluAspAspAlaTyrCysThrPheProSer405410415ArgAspAspLeuLeuLeuPheSerProSerLeuLeuGlyGlyProSer420425430ProProSerThrAlaProGlyGlySerGlyAlaGlyGluGluArgMet435440445ProProSerLeuGlnGluArgValProArgAspTrpAspProGlnPro450455460LeuGlyProProThrProGlyValProAspLeuValAspPheGlnPro465470475480ProProGluLeuValLeuArgGluAlaGlyGluGluValProAspAla485490495GlyProArgGluGlyValSerPheProTrpSerArgProProGlyGln500505510GlyGluPheArgAlaLeuAsnAlaArgLeuProLeuAsnThrAspAla515520525TyrLeuSerLeuGlnGluLeuGlnGlyGlnAspProThrHisLeuVal5305355405349PRT人工序列ArtificialSequenceFKBPIL2RgCISC12115MetProLeuGlyLeuLeuTrpLeuGlyLeuAlaLeuLeuGlyAlaLeu151015HisAlaGlnAlaGlyValGlnValGluThrIleSerProGlyAspGly202530ArgThrPheProLysArgGlyGlnThrCysValValHisTyrThrGly354045MetLeuGluAspGlyLysLysPheAspSerSerArgAspArgAsnLys505560ProPheLysPheMetLeuGlyLysGlnGluValIleArgGlyTrpGlu65707580GluGlyValAlaGlnMetSerValGlyGlnArgAlaLysLeuThrIle859095SerProAspTyrAlaTyrGlyAlaThrGlyHisProGlyIleIlePro100105110ProHisAlaThrLeuValPheAspValGluLeuLeuLysLeuGluGly115120125GlnAsnLeuValIleProTrpAlaProGluAsnLeuThrLeuHisLys130135140LeuSerGluSerGlnLeuGluLeuAsnTrpAsnAsnArgPheLeuAsn145150155160HisCysLeuGluHisLeuValGlnTyrArgThrAspTrpAspHisSer165170175TrpThrGluGlnSerValAspTyrArgHisLysPheSerLeuProSer180185190ValAspGlyGlnLysArgTyrThrPheArgValArgSerArgPheAsn195200205ProLeuCysGlySerAlaGlnHisTrpSerGluTrpSerHisProIle210215220HisTrpGlySerAsnThrSerLysGluAsnProPheLeuPheAlaLeu225230235240GluAlaValValIleSerValGlySerMetGlyLeuIleIleSerLeu245250255LeuCysValTyrPheTrpLeuGluArgThrMetProArgIleProThr260265270LeuLysAsnLeuGluAspLeuValThrGluTyrHisGlyAsnPheSer275280285AlaTrpSerGlyValSerLysGlyLeuAlaGluSerLeuGlnProAsp290295300TyrSerGluArgLeuCysLeuValSerGluIleProProLysGlyGly305310315320AlaLeuGlyGluGlyProGlyAlaSerProCysAsnGlnHisSerPro325330335TyrTrpAlaProProCysTyrThrLeuLysProGluThr3403456541PRT人工序列ArtificialSequenceFRBIL2RbCISC12116MetAlaLeuProValThrAlaLeuLeuLeuProLeuAlaLeuLeuLeu151015HisAlaAlaArgProIleLeuTrpHisGluMetTrpHisGluGlyLeu202530GluGluAlaSerArgLeuTyrPheGlyGluArgAsnValLysGlyMet354045PheGluValLeuGluProLeuHisAlaMetMetGluArgGlyProGln505560ThrLeuLysGluThrSerPheAsnGlnAlaTyrGlyArgAspLeuMet65707580GluAlaGlnGluTrpCysArgLysTyrMetLysSerGlyAsnValLys859095AspLeuLeuGlnAlaTrpAspLeuTyrTyrHisValPheArgArgIle100105110SerLysLysProPheGluAsnLeuArgLeuMetAlaProIleSerLeu115120125GlnValValHisValGluThrHisArgCysAsnIleSerTrpGluIle130135140Ser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权利要求：1.一种编码二聚化可激活的化学物质诱导的信号传导复合物CISC的组分的蛋白质序列，所述蛋白质序列包含：第一序列，其中所述第一序列编码第一CISC组分，所述第一CISC组分包含第一细胞外结合结构域或其部分、铰链结构域、跨膜结构域和信号传导结构域或其部分；以及第二序列，其中所述第二序列编码第二CISC组分，所述第二CISC组分包含第二细胞外结合结构域或其部分、铰链结构域、跨膜结构域和信号传导结构域或其部分；其中所述第一CISC组分和所述第二CISC组分被定位成使得当表达时，它们在配体存在的情况下优选地同时二聚化，以产生具有信号传导能力的CISC。2.如权利要求1所述的蛋白质序列，其中所述第一和第二CISC组分二聚化以形成异二聚体或同二聚体。3.如权利要求1-2中任一项所述的蛋白质序列，其中所述二聚CISC是合成CISC。4.如权利要求1-3中任一项所述的蛋白质序列，其中所述第一和第二细胞外结构域位于所述跨膜结构域的N末端。5.如权利要求1-4中任一项所述的蛋白质序列，其中所述第一细胞外结合结构域或其部分包含FK506结合蛋白FKBP结构域或其部分。6.如权利要求1-5中任一项所述的蛋白质序列，其中所述第二细胞外结合结构域或其部分包含FKBP雷帕霉素结合FRB结构域或其部分。7.如权利要求1-6中任一项所述的蛋白质序列，其中所述第一和第二CISC组分的跨膜结构域包含天然跨膜结构域。8.如权利要求1-7中任一项所述的蛋白质序列，其中所述第一和第二CISC组分的跨膜结构域包含IL-2受体的跨膜结构域。9.如权利要求1-8中任一项所述的蛋白质序列，其中所述第一和第二CISC组分的信号传导结构域或其部分包含一个或多个串联细胞质信号传导结构域。10.如权利要求1-9中任一项所述的蛋白质序列，其中所述第一和第二CISC组分的信号传导结构域或其部分包含细胞因子信号传导结构域或抗原信号传导结构域。11.如权利要求1-10中任一项所述的蛋白质序列，其中所述第一CISC组分的信号传导结构域包含白细胞介素-2受体亚基γIL2Rg结构域。12.如权利要求1-11中任一项所述的蛋白质序列，其中所述第二CISC组分的信号传导结构域包含白细胞介素-2受体亚基βIL2Rb结构域。13.如权利要求1所述的蛋白质序列，其中一个细胞外结合结构域包含FKBP结构域或其部分，并且其中另一个细胞外结合结构域包含FRB结构域或其部分，并且其中所述细胞外结合结构域被配置为优选地同时与配体结合。14.如权利要求1所述的蛋白质序列，其中一个细胞外结合结构域包含cereblon沙利度胺结合结构域，并且其中另一个细胞外结合结构域包含当其与免疫调节性酰亚胺药物IMID类药物例如沙利度胺、泊马度胺、来那度胺或相关类似物结合时与cereblon沙利度胺结合结构域相互作用的结构域，并且其中所述细胞外结合结构域被配置为同时与IMID配体结合。15.如权利要求1所述的蛋白质序列，其中一个细胞外结合结构域包含异二聚化蛋白质结构域对的一个成员，并且另一个细胞外结合结构域包含异二聚化结构域对的另一个组分，并且所述结构域被配置为优选地同时与配体结合。16.如权利要求1-15中任一项所述的蛋白质序列，其中所述配体是抗体、蛋白质、小分子或药物。17.如权利要求1-16中任一项所述的蛋白质序列，其中所述配体是雷帕霉素或雷帕霉素类似物，诸如依维莫司、CCI-779、C20-甲代烯丙基雷帕霉素、C16-S-3-甲基吲哚雷帕霉素、C16-iRap、AP21967、霉酚酸钠、盐酸贝尼地平、AP1903或AP23573、或其代谢物、衍生物和或组合，或者所述配体是IMID类药物例如沙利度胺、泊马度胺、来那度胺或相关类似物。18.如权利要求1-17中任一项所述的蛋白质序列，其中所述配体以0.05nM至100nM诸如，例如0.05nM、0.1nM、0.5.nM、1.0nM、5.0nM、10.0nM、15.0nM、20.0nM、25.0nM、30.0nM、35.0nM、40.0nM、45.0nM、50.0nM、55.0nM、60.0nM、65.0nM、70.0nM、75.0nM、80.0nM、90.0nM、95.0nM或100nM的量或在由上述量中的任意两个量限定的范围内的量存在或提供。19.如权利要求1-18中任一项所述的蛋白质序列，其中所述第一序列包含SEQIDNO:7中所示的氨基酸序列或编码所述蛋白质序列的核酸。20.如权利要求1-19中任一项所述的蛋白质序列，其中所述第二序列包含SEQIDNO:8中所示的氨基酸序列或编码所述蛋白质序列的核酸。21.一种表达载体，其包含编码如权利要求1-20中任一项所述的蛋白质序列的所述第一和或第二序列的核酸。22.如权利要求21所述的表达载体，其中所述载体是RNA或DNA。23.如权利要求21-22中任一项所述的表达载体，其中所述载体是慢病毒载体或腺相关病毒AAV载体。24.如权利要求22-23中任一项所述的表达载体，其还包含编码启动子的核苷酸序列。25.如权利要求24所述的表达载体，其中所述启动子是诱导型启动子或组成型启动子。26.如权利要求24-25中任一项所述的表达载体，其中所述核苷酸序列包含SEQIDNO:20中所示的核酸序列。27.一种用于异二聚化学物质诱导的信号传导复合物表达的细胞，诸如哺乳动物细胞，所述细胞包含如权利要求1-20中任一项所述的蛋白质序列或如权利要求20-25中任一项所述的表达载体。28.如权利要求27所述的细胞，其中所述细胞是前体T细胞或T调节性细胞。29.如权利要求27-28中任一项所述的细胞，其中所述细胞是造血干细胞。30.如权利要求27所述的细胞，其中所述细胞是CD34+、CD8+或CD4+细胞。31.如权利要求30所述的细胞，其中所述细胞是选自由以下组成的组的CD8+T细胞毒性淋巴细胞：原初CD8+T细胞、中枢记忆性CD8+T细胞、效应记忆性CD8+T细胞和本体CD8+T细胞。32.如权利要求30所述的细胞，其中所述细胞是选自由以下组成的组的CD4+T辅助淋巴细胞：原初CD4+T细胞、中枢记忆性CD4+T细胞、效应记忆性CD4+T细胞和本体CD4+T细胞。33.一种将信号激活到细胞诸如哺乳动物细胞内部的方法，所述方法包括：提供如权利要求27-32中任一项所述的细胞；在所述细胞中表达编码如权利要求1-20中任一项所述的CISC组分的蛋白质序列，或表达如权利要求21-26中任一项所述的表达载体；以及使所述细胞与配体接触，从而引起所述第一和第二CISC二聚化，这将信号转导至所述细胞内部。34.如权利要求33所述的方法，其中所述配体包括抗体或其部分、蛋白质、小分子或药物。35.如权利要求33-34中任一项所述的方法，其中所述配体是雷帕霉素或雷帕霉素类似物，诸如依维莫司、CCI-779、C20-甲代烯丙基雷帕霉素、C16-S-3-甲基吲哚雷帕霉素、C16-iRap、AP21967、霉酚酸钠、盐酸贝尼地平、AP1903或AP23573、或其代谢物、衍生物和或组合，或者所述配体是IMID类药物例如沙利度胺、泊马度胺、来那度胺或相关类似物。36.如权利要求33-35中任一项所述的方法，其中所述配体以0.05nM至10nM诸如，例如0.05nM、0.1nM、0.5.nM、1.0nM、5.0nM、10.0nM、15.0nM、20.0nM、25.0nM、30.0nM、35.0nM、40.0nM、45.0nM、50.0nM、55.0nM、60.0nM、65.0nM、70.0nM、75.0nM、80.0nM、90.0nM、95.0nM或100nM的量或在由上述量中的任意两个量限定的范围内的量存在或提供。37.如权利要求33-36中任一项所述的方法，其中所述信号的转导影响细胞因子的信号传导。38.如权利要求33-37中任一项所述的方法，其中所述信号的转导影响白细胞介素-2受体IL2R信号传导。39.如权利要求33-38中任一项所述的方法，其中所述信号的转导影响细胞因子受体的下游靶标的磷酸化。40.如权利要求33-39中任一项所述的方法，其中在与所述配体接触后，从异质细胞群中选择性扩增表达所述CISC组分的细胞。41.如权利要求33所述的方法，其中所述配体包括雷帕霉素，并且其中通过选择性地在表达CISC的细胞中诱导增殖同时在非CISC表达细胞中引起抗增殖作用来在体外或体内选择性扩增表达所述CISC组分的所述细胞。42.如权利要求40-41中任一项所述的方法，其中所述选择性扩增的细胞已经历了两个不同的基因靶向事件，其中每个基因靶向事件赋予所述细胞以CISC对的一个组分，使得只有已经历两个基因靶向事件的细胞才能够在与所述配体接触后扩增。43.一种编码CISC的组分的蛋白质序列，所述蛋白质序列包含：第一序列，其中所述第一序列编码第一CISC组分，所述第一CISC组分包含同二聚化结构域或其部分、铰链结构域、跨膜结构域和白细胞介素-2受体亚基γIL2Rg信号传导结构域或其部分；以及第二序列，其中所述第二序列编码第二CISC组分，所述第二CISC组分包含同二聚化结构域或其部分、铰链结构域、跨膜结构域和白细胞介素-2受体亚基βIL2Rb信号传导结构域或其部分；其中所述第一CISC组分和所述第二CISC组分被定位成使得当表达时，它们在配体存在的情况下形成约25％的第一CISC组分同二聚体、25％的第二CISC组分同二聚体和50％的第一第二CISC组分异二聚体的群体，所述配体被配置为桥接两个同二聚化结构域。44.如权利要求43所述的蛋白质序列，其中所述第一和第二CISC组分的信号传导结构域或其部分包含一个或多个串联细胞质信号传导结构域。45.如权利要求43中所述的蛋白质序列，其中所述同二聚化结构域包含FKBP结构域或其突变体或其部分，所述FKBP结构域或其突变体或其部分被配置为优选地同时与配体结合，诸如AP1903或相关雷帕霉素类似物，诸如霉酚酸钠、盐酸贝尼地平，或AP23573或其代谢物、衍生物和或组合。46.如权利要求43-45中任一项所述的蛋白质序列，其中所述第一序列包含SEQIDNO:11中所示的氨基酸序列或编码所述蛋白质序列的核酸。47.如权利要求43-46中任一项所述的蛋白质序列，其中所述第二序列包含SEQIDNO:10或SEQIDNO:12中所示的氨基酸序列或编码所述蛋白质序列的核酸。48.一种表达载体，其包含编码如权利要求43-47中任一项所述的蛋白质序列的所述第一和或第二序列的核酸。49.如权利要求48所述的表达载体，其中所述载体是RNA或DNA。50.如权利要求48-49中任一项所述的表达载体，其中所述载体是慢病毒载体或腺相关病毒AAV载体。51.如权利要求48-50中任一项所述的表达载体，所述表达载体还包含编码启动子的核酸序列。52.如权利要求51所述的表达载体，其中所述启动子是诱导型启动子或组成型启动子。53.一种用于CISC表达的细胞，诸如哺乳动物细胞，所述细胞包含如权利要求43-47中任一项所述的蛋白质序列或如权利要求48-52中任一项所述的表达载体。54.如权利要求53所述的细胞，其中所述细胞是前体T细胞或T调节性细胞。55.如权利要求53-54中任一项所述的细胞，其中所述细胞是造血干细胞。56.如权利要求54所述的细胞，其中所述细胞是CD34+、CD8+或CD4+细胞。57.如权利要求56所述的细胞，其中所述细胞是选自由以下组成的组的CD8+T细胞毒性淋巴细胞：原初CD8+T细胞、中枢记忆性CD8+T细胞、效应记忆性CD8+T细胞和本体CD8+T细胞。58.如权利要求56所述的细胞，其中所述细胞是选自由以下组成的组的CD4+T辅助淋巴细胞：原初CD4+T细胞、中枢记忆性CD4+T细胞、效应记忆性CD4+T细胞和本体CD4+T细胞。59.一种将信号激活到细胞诸如哺乳动物细胞内部的方法，所述方法包括：提供如权利要求53-58中任一项所述的细胞；在所述细胞中表达编码如权利要求43-47中任一项所述的同二聚CISC组分的蛋白质序列，或表达如权利要求48-52中任一项所述的表达载体；以及使所述细胞与二聚化试剂接触，从而引起所述第一和第二CISC组分二聚化，这将信号转导至所述细胞内部。60.如权利要求59所述的方法，其中所述二聚化试剂是配体，诸如AP1903或相关分子、雷帕霉素或雷帕霉素类似物，诸如依维莫司、CCI-779、C20-甲代烯丙基雷帕霉素、C16-S-3-甲基吲哚雷帕霉素、C16-iRap、AP21967、霉酚酸钠、盐酸贝尼地平、或AP23573、或其代谢物、衍生物和或组合。61.如权利要求59-60中任一项所述的方法，其中所述信号的转导影响细胞因子的信号传导。62.如权利要求59-60中任一项所述的方法，其中所述信号的转导影响白细胞介素-2受体IL2R信号传导。63.如权利要求59-62中任一项所述的方法，其中在与所述二聚化试剂接触后，从异质细胞群中选择性扩增表达所述CISC组分的细胞。64.如权利要求59-63中任一项所述的方法，其中雷帕霉素是所述二聚化试剂，并且用于通过选择性地在表达CISC的细胞中诱导增殖，同时在非CISC表达细胞中引起抗增殖作用来在体外或体内选择性扩增细胞群。65.一种编码CISC的蛋白质序列，所述蛋白质序列包含：编码包含同二聚化结构域或其部分、铰链结构域、跨膜结构域和信号传导结构域或其部分的CISC组分的序列；以及其中所述CISC组分被定位成使得当表达时，其在配体存在的情况下形成同二聚体群体，所述配体被配置为桥接同二聚化结构域。66.如权利要求65所述的蛋白质序列，其中所述信号传导结构域或其部分包含一个或多个串联细胞质信号传导结构域。67.如权利要求65所述的蛋白质序列，其中所述同二聚化结构域包含被配置成优选地同时与配体诸如雷帕霉素结合的FKBP结构域或FRB或其部分。68.如权利要求65-67中任一项所述的蛋白质序列，其中所述序列包含SEQIDNO:13或14中所示的氨基酸序列或编码所述蛋白质序列的核酸。69.一种表达载体，其包含编码如权利要求65-68中任一项所述的蛋白质序列的核酸。70.如权利要求69所述的表达载体，其中所述载体是RNA或DNA。71.如权利要求69-70中任一项所述的表达载体，其中所述载体是慢病毒载体或腺相关病毒AAV载体。72.如权利要求69-71中任一项所述的表达载体，其还包含编码启动子的核酸序列。73.如权利要求72所述的表达载体，其中所述启动子是诱导型启动子或组成型启动子。74.一种用于CISC表达的细胞，诸如哺乳动物细胞，所述细胞包含如权利要求65-68中任一项所述的蛋白质序列或如权利要求69-73中任一项所述的表达载体。75.如权利要求74所述的细胞，其中所述细胞是前体T细胞或T调节性细胞。76.如权利要求74-75中任一项所述的细胞，其中所述细胞是造血干细胞。77.如权利要求76所述的细胞，其中所述细胞是CD34+、CD8+或CD4+细胞。78.如权利要求77所述的细胞，其中所述细胞是选自由以下组成的组的CD8+T细胞毒性淋巴细胞：原初CD8+T细胞、中枢记忆性CD8+T细胞、效应记忆性CD8+T细胞和本体CD8+T细胞。79.如权利要求77所述的细胞，其中所述细胞是选自由以下组成的组的CD4+T辅助淋巴细胞：原初CD4+T细胞、中枢记忆性CD4+T细胞、效应记忆性CD4+T细胞和本体CD4+T细胞。80.一种将信号激活到细胞诸如哺乳动物细胞内部的方法，所述方法包括：提供如权利要求74-79中任一项所述的细胞；在所述细胞中表达编码如权利要求65-68中任一项所述的同二聚CISC组分的蛋白质序列，或表达如权利要求69-73中任一项所述的表达载体；以及使所述细胞与二聚化试剂接触，从而引起所述CISC组分二聚化，这将信号转导到所述细胞内部。81.如权利要求80所述的方法，其中所述二聚化试剂是配体，诸如AP1903或类似分子、雷帕霉素或雷帕霉素类似物，诸如依维莫司、CCI-779、C20-甲代烯丙基雷帕霉素、C16-S-3-甲基吲哚雷帕霉素、C16-iRap、AP21967、霉酚酸钠、盐酸贝尼地平、或AP23573、或其代谢物、衍生物和或组合，或者所述配体是IMID类药物例如沙利度胺、泊马度胺、来那度胺或相关类似物。82.如权利要求80-81中任一项所述的方法，其中所述信号的转导影响细胞因子信号传导。83.如权利要求80-82中任一项所述的方法，其中所述信号的转导影响白细胞介素-2受体IL2R信号传导。84.如权利要求80-83中任一项所述的方法，其中在与所述二聚化试剂接触后，从异质细胞群中选择性扩增表达所述CISC的细胞。85.一种试剂盒，其包含以下的一项或多项：a如权利要求1-20、43-47或65-68中任一项所述的蛋白质序列；b如权利要求21-26、48-52或69-73中任一项所述的表达载体；和或c如权利要求27-32、53-58或74-79中任一项所述的细胞。86.一种用于选择性地将信号激活到细胞内部的系统，所述系统包含：如权利要求27-32、53-58或74-79中任一项所述的细胞，其中所述细胞包含如权利要求21-26、48-52或69-73中任一项所述的表达载体，所述表达载体包含编码如权利要求1-20、43-47或65-68中任一项所述的蛋白质序列的核酸。

百度查询： 西雅图儿童医院(DBA西雅图儿童研究所) 在体外和体内对工程化的细胞中表达的化学物质诱导的信号传导复合物进行外源性药物激活的方法