买专利卖专利找龙图腾，真高效！ 查专利查商标用IPTOP,全免费！专利年费监控用IP管家,真方便！

申请/专利权人：联宁(苏州)生物制药有限公司

摘要：本发明提供了一种抗体偶联药物中间体SET0526的合成方法。该合成方法包括：以化合物MA‑PEG4‑C2H4COOH、HATU、VC‑PAB和DIPEA，制备MA‑PEG4‑VC‑PAB；以MA‑PEG4‑VC‑PAB、DNPC和DIPEA制备MA‑PEG4‑VC‑PAB‑PNP；以PNU‑TBS、TBAF和高碘酸钠，制备PNU‑Acid；以PNU‑Acid、HOAt、PrBrOP、EDA‑Fmoc和DIPEA，制备PNU‑EDA‑Fmoc；以PNU‑EDA‑Fmoc和DBU制备PNU‑EDA；以MA‑PEG4‑VC‑PAB‑PNP、PNU‑EDA、HOBt、DIPEA制备SET0526。本发明的SET0526的合成方法，产率和转化率高，易于放大，便于商业化生产。

主权项：1.一种抗体偶联药物中间体SET0526的合成方法，该合成方法包括以下步骤：将化合物MA-PEG4-C2H4COOH和HATU在第一溶剂中搅拌，冰水降温至0～5℃，加入化合物VC-PAB和DIPEA，氮气保护下反应2h-3h，反应液过反相柱，纯化得到化合物MA-PEG4-VC-PAB；MA-PEG4-C2H4COOH、HATU、第一溶剂、VC-PAB和DIPEA的混合摩尔比为1.0eq：1.0eq-1.5eq：10V-20V：1.0eq：2.0eq-2.5eq；将所述化合物MA-PEG4-VC-PAB溶于第一溶剂中，加入DNPC和DIPEA室温反应14-16h，中压反相过柱纯化，得到化合物MA-PEG4-VC-PAB-PNP；MA-PEG4-VC-PAB、第一溶剂中、DNPC和DIPEA的混合摩尔比为1.0eq：10V-20V：1.0eq-1.5eq：2.0eq-2.5eq；将化合物PNU-TBS溶于第二溶剂中，降温至-5-0℃加入TBAF，反应20-40min，加入水和三氟乙醇，加入高碘酸钠，升温至0-5℃反应2-4h，检测原料反应完全，反应液直接浓缩冻干，得到粗品化合物PNU-Acid；PNU-TBS、第二溶剂中、TBAF、水、三氟乙醇、高碘酸钠的混合摩尔比为1.0eq：10V-20V：1.0eq-3.0eq：10V-20V：1.0eq-1.1eq；将所述粗品化合物PNU-Acid溶于第三溶剂中，依次加入HOAt、PrBrOP，冰浴降温至0～5℃拌5-20min，加入EDA-Fmoc和DIPEA，自然升温至20～25℃反应2-4h，后处理，中压反相过柱纯化，冻干，得到化合物PNU-EDA-Fmoc；PNU-Acid、第三溶剂、HOAt、PrBrOP、EDA-Fmoc和DIPEA的混合摩尔比为1.0eq：10V-20V：1.0eq-2.0eq：1.0eq-2.5eq：1.0eq-2.5eq：3.0eq-6.0eq；将化合物PNU-EDA-Fmoc加入第四溶剂中溶解，冰浴至0～5℃拌5-20min，加入DBU，自然升至室温20～25℃搅拌1-2h，后处理，反应液浓缩，中压反相过柱纯化冻干，得到化合物PNU-EDA；PNU-EDA-Fmoc、第四溶剂、DBU的混合摩尔比为1.0eq：10V-30V：1.0eq-3.0eq；将化合物MA-PEG4-VC-PAB-PNP和PNU-EDA溶于第三溶剂，加入HOBt、DIPEA，自然升温至20～25℃反应2-4h，后处理，得到SET0526；MA-PEG4-VC-PAB-PNP、PNU-EDA、第三溶剂、HOBt、DIPEA的混合摩尔比为1.0eq：1.0eq-2.0eq：10V-30V：1.0eq-2.0eq：2.0eq-4.0eq；所述第一溶剂为DCM、THF或DMF，所述第二溶剂为DCM或THF，所述第三溶剂为DMF或DMA，所述第四溶剂为DCM、THF或CAN。

全文数据：

权利要求：

百度查询： 联宁(苏州)生物制药有限公司 一种抗体偶联药物中间体SET0526的合成方法