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人源化抗claudin-1抗体及其用途 

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申请/专利权人:国家医疗保健研究所;斯特拉斯堡大学;斯特拉斯堡教学医院

摘要:本发明涉及人源化抗claudin‑1抗体及其用途。丙肝病毒感染是慢性肝病的主要原因,也是肝移植的主要指征。紧密连接蛋白claudin‑1CLDN1是HCV的必需入选因子,并且是治疗的有希望的靶标。对于临床开发,本发明人已经将通过遗传免疫产生的大鼠抗CLDN1抗体人源化,所述大鼠抗CLDN1抗体预防HCV感染并且还治愈慢性感染的人肝嵌合小鼠。重要人源化抗CLDN1抗体H3L3泛基因型地抑制原代人肝细胞PHH的HCV假颗粒感染而没有可检测的逃逸。H3L3有效抑制多种HCV基因型3菌株的感染,并与直接作用抗病毒药物DAA显示出显著的协同作用。本发明人还证明,抗CLDN1H3L3在单一疗法中治愈人肝嵌合uPA‑SCID小鼠中的持久性HCV感染。因此,本发明涉及人源化抗claudin‑1抗体及其用途,特别是用于预防和治疗丙肝病毒感染、病毒诱导的肝病、肝细胞癌HCC、非酒精性脂肪肝病NAFLD和非酒精性脂肪肝炎NASH。

主权项:1.一种抗Claudin-1人源化抗体或其抗原结合片段,包括两条由SEQIDNO:9的氨基酸序列组成的抗体可变重链VH,和两条由SEQIDNO:10的氨基酸序列组成的抗体可变轻链VL。

全文数据:

权利要求:

百度查询: 国家医疗保健研究所 斯特拉斯堡大学 斯特拉斯堡教学医院 人源化抗claudin-1抗体及其用途

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