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抗VISTA抗体及其用途 

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申请/专利权人:森塞生物治疗股份有限公司

摘要:本文提供了与VISTA特异性结合的抗体分子及其抗原结合部分以及相关的组合物、核酸分子、载体和宿主细胞。本文还提供了此类抗体分子的医疗用途。

主权项:1.一种抗V结构域免疫球蛋白T细胞激活抑制剂VISTA抗体或其抗原结合部分,其中所述抗体或抗原结合部分包含重链可变VH区和轻链可变VL区,其中:a所述VH区氨基酸序列包含有包含SEQIDNO:54的HCDR1、包含SEQIDNO:55的HCDR2和包含SEQIDNO:56的HCDR3;并且所述VL区氨基酸序列包含有包含SEQIDNO:57的LCDR1、包含SEQIDNO:58的LCDR2和包含SEQIDNO:59的LCDR3;b所述VH区氨基酸序列包含有包含SEQIDNO:60的HCDR1、包含SEQIDNO:61的HCDR2和包含SEQIDNO:56的HCDR3;并且所述VL区氨基酸序列包含有包含SEQIDNO:57的LCDR1、包含SEQIDNO:58的LCDR2和包含SEQIDNO:59的LCDR3;c所述VH区氨基酸序列包含有包含SEQIDNO:62的HCDR1、包含SEQIDNO:63的HCDR2和包含SEQIDNO:56的HCDR3;并且所述VL区氨基酸序列包含有包含SEQIDNO:57的LCDR1、包含SEQIDNO:58的LCDR2和包含SEQIDNO:59的LCDR3;d所述VH区氨基酸序列包含有包含SEQIDNO:64的HCDR1、包含SEQIDNO:65的HCDR2和包含SEQIDNO:66的HCDR3;并且所述VL区氨基酸序列包含有包含SEQIDNO:57的LCDR1、包含SEQIDNO:67的LCDR2和包含SEQIDNO:68的LCDR3;e所述VH区氨基酸序列包含有包含SEQIDNO:69的HCDR1、包含SEQIDNO:70的HCDR2和包含SEQIDNO:56的HCDR3;并且所述VL区氨基酸序列包含有包含SEQIDNO:57的LCDR1、包含SEQIDNO:67的LCDR2和包含SEQIDNO:71的LCDR3;f所述VH区氨基酸序列包含有包含SEQIDNO:60的HCDR1、包含SEQIDNO:61的HCDR2和包含SEQIDNO:72的HCDR3;并且所述VL区氨基酸序列包含有包含SEQIDNO:57的LCDR1、包含SEQIDNO:58的LCDR2和包含SEQIDNO:68的LCDR3;g所述VH区氨基酸序列包含有包含SEQIDNO:73的HCDR1、包含SEQIDNO:65的HCDR2和包含SEQIDNO:74的HCDR3;并且所述VL区氨基酸序列包含有包含SEQIDNO:57的LCDR1、包含SEQIDNO:58的LCDR2和包含SEQIDNO:71的LCDR3;h所述VH区氨基酸序列包含有包含SEQIDNO:64的HCDR1、包含SEQIDNO:75的HCDR2和包含SEQIDNO:66的HCDR3;并且所述VL区氨基酸序列包含有包含SEQIDNO:57的LCDR1、包含SEQIDNO:76的LCDR2和包含SEQIDNO:68的LCDR3;i所述VH区氨基酸序列包含有包含SEQIDNO:64的HCDR1、包含SEQIDNO:65的HCDR2和包含SEQIDNO:77的HCDR3;并且所述VL区氨基酸序列包含有包含SEQIDNO:57的LCDR1、包含SEQIDNO:78的LCDR2和包含SEQIDNO:68的LCDR3;j所述VH区氨基酸序列包含有包含SEQIDNO:60的HCDR1、包含SEQIDNO:75的HCDR2和包含SEQIDNO:56的HCDR3;并且所述VL区氨基酸序列包含有包含SEQIDNO:57的LCDR1、包含SEQIDNO:58的LCDR2和包含SEQIDNO:68的LCDR3;k所述VH区氨基酸序列包含有包含SEQIDNO:54的HCDR1、包含SEQIDNO:65的HCDR2和包含SEQIDNO:79的HCDR3;并且所述VL区氨基酸序列包含有包含SEQIDNO:80的LCDR1、包含SEQIDNO:58的LCDR2和包含SEQIDNO:68的LCDR3;l所述VH区氨基酸序列包含有包含SEQIDNO:81的HCDR1、包含SEQIDNO:82的HCDR2和包含SEQIDNO:83的HCDR3;并且所述VL区氨基酸序列包含有包含SEQIDNO:84的LCDR1、包含SEQIDNO:85的LCDR2和包含SEQIDNO:86的LCDR3;m所述VH区氨基酸序列包含有包含SEQIDNO:87的HCDR1、包含SEQIDNO:88的HCDR2和包含SEQIDNO:83的HCDR3;并且所述VL区氨基酸序列包含有包含SEQIDNO:84的LCDR1、包含SEQIDNO:85的LCDR2和包含SEQIDNO:86的LCDR3;n所述VH区氨基酸序列包含有包含SEQIDNO:89的HCDR1、包含SEQIDNO:90的HCDR2和包含SEQIDNO:83的HCDR3;并且所述VL区氨基酸序列包含有包含SEQIDNO:84的LCDR1、包含SEQIDNO:85的LCDR2和包含SEQIDNO:86的LCDR3;o所述VH区氨基酸序列包含有包含SEQIDNO:91的HCDR1、包含SEQIDNO:92的HCDR2和包含SEQIDNO:83的HCDR3;并且所述VL区氨基酸序列包含有包含SEQIDNO:84的LCDR1、包含SEQIDNO:85的LCDR2和包含SEQIDNO:86的LCDR3;p所述VH区氨基酸序列包含有包含SEQIDNO:93的HCDR1、包含SEQIDNO:94的HCDR2和包含SEQIDNO:95的HCDR3;并且所述VL区氨基酸序列包含有包含SEQIDNO:96的LCDR1、包含SEQIDNO:85的LCDR2和包含SEQIDNO:97的LCDR3;q所述VH区氨基酸序列包含有包含SEQIDNO:98的HCDR1、包含SEQIDNO:99的HCDR2和包含SEQIDNO:100的HCDR3;并且所述VL区氨基酸序列包含有包含SEQIDNO:96的LCDR1、包含SEQIDNO:101的LCDR2和包含SEQIDNO:102的LCDR3;r所述VH区氨基酸序列包含有包含SEQIDNO:103的HCDR1、包含SEQIDNO:104的HCDR2和包含SEQIDNO:105的HCDR3;并且所述VL区氨基酸序列包含有包含SEQIDNO:96的LCDR1、包含SEQIDNO:106的LCDR2和包含SEQIDNO:107的LCDR3;s所述VH区氨基酸序列包含有包含SEQIDNO:108的HCDR1、包含SEQIDNO:94的HCDR2和包含SEQIDNO:105的HCDR3;并且所述VL区氨基酸序列包含有包含SEQIDNO:109的LCDR1、包含SEQIDNO:85的LCDR2和包含SEQIDNO:110的LCDR3;t所述VH区氨基酸序列包含有包含SEQIDNO:111的HCDR1、包含SEQIDNO:94的HCDR2和包含SEQIDNO:112的HCDR3;并且所述VL区氨基酸序列包含有包含SEQIDNO:96的LCDR1、包含SEQIDNO:85的LCDR2和包含SEQIDNO:113的LCDR3;u所述VH区氨基酸序列包含有包含SEQIDNO:87的HCDR1、包含SEQIDNO:94的HCDR2和包含SEQIDNO:114的HCDR3;并且所述VL区氨基酸序列包含有包含SEQIDNO:115的LCDR1、包含SEQIDNO:85的LCDR2和包含SEQIDNO:116的LCDR3;v所述VH区氨基酸序列包含有包含SEQIDNO:93的HCDR1、包含SEQIDNO:90的HCDR2和包含SEQIDNO:117的HCDR3;并且所述VL区氨基酸序列包含有包含SEQIDNO:118的LCDR1、包含SEQIDNO:85的LCDR2和包含SEQIDNO:86的LCDR3;w所述VH区氨基酸序列包含有包含SEQIDNO:119的HCDR1、包含SEQIDNO:120的HCDR2和包含SEQIDNO:121的HCDR3;并且所述VL区氨基酸序列包含有包含SEQIDNO:57的LCDR1、包含SEQIDNO:58的LCDR2和包含SEQIDNO:122的LCDR3;x所述VH区氨基酸序列包含有包含SEQIDNO:123的HCDR1、包含SEQIDNO:124的HCDR2和包含SEQIDNO:125的HCDR3;并且所述VL区氨基酸序列包含有包含SEQIDNO:126的LCDR1、包含SEQIDNO:127的LCDR2和包含SEQIDNO:128的LCDR3;y所述VH区氨基酸序列包含有包含SEQIDNO:123的HCDR1、包含SEQIDNO:124的HCDR2和包含SEQIDNO:129的HCDR3;并且所述VL区氨基酸序列包含有包含SEQIDNO:57的LCDR1、包含SEQIDNO:58的LCDR2和包含SEQIDNO:130的LCDR3;z所述VH区氨基酸序列包含有包含SEQIDNO:131的HCDR1、包含SEQIDNO:132的HCDR2和包含SEQIDNO:133的HCDR3;并且所述VL区氨基酸序列包含有包含SEQIDNO:126的LCDR1、包含SEQIDNO:134的LCDR2和包含SEQIDNO:135的LCDR3;aa所述VH区氨基酸序列包含有包含SEQIDNO:131的HCDR1、包含SEQIDNO:132的HCDR2和包含SEQIDNO:136的HCDR3;并且所述VL区氨基酸序列包含有包含SEQIDNO:57的LCDR1、包含SEQIDNO:58的LCDR2和包含SEQIDNO:137的LCDR3;bb所述VH区氨基酸序列包含有包含SEQIDNO:54的HCDR1、包含SEQIDNO:138的HCDR2和包含SEQIDNO:139的HCDR3;并且所述VL区氨基酸序列包含有包含SEQIDNO:57的LCDR1、包含SEQIDNO:58的LCDR2和包含SEQIDNO:140的LCDR3;或者cc所述VH区氨基酸序列包含有包含SEQIDNO:81的HCDR1、包含SEQIDNO:82的HCDR2和包含SEQIDNO:141的HCDR3;并且所述VL区氨基酸序列包含有包含SEQIDNO:142的LCDR1、包含SEQIDNO:143的LCDR2和包含SEQIDNO:144的LCDR3。

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